справочник РЛС кардиология 2013

Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг: по 10 или 14 табл. в блистере из комбини$ рованного материала ОПА/Аl/ПВХ $ алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 6, 9 блис$ теров (блистер по 10 табл.) или 1, 2, 4, 6 блистеров (блистер по 14 табл.) упа$ кованы в картонную пачку.

Таблетки 30 мг и 40 мг: по 10 или 7 табл. в блистере из комбинированно$ го материала ОПА/А1/ПВХ$ алюми$ ниевой фольги. 1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 табл.) или 2, 4, 8, 12 блистеров (блистер по 7 табл.) упако$ ваны в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

СЕРМИОН® (SERMION®)

Ницерголин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492

Pfizer H.C.P. Corporation (США)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые обо/

лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ницерголин . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

вспомогательные вещества: каль$ ция гидрофосфата дигидрат —

Сермион® 641

100 мг; МКЦ — 22,4 мг; магния стеарат — 1,3 мг; натрия карбок$ симетилцеллюлоза — 1,3 мг

сахарная оболочка: сахароза — 33,35 мг; тальк — 10,9 мг; акации смола — 2,7 мг; сандарака смо$ ла — 1 мг; магния карбонат — 0,7 мг; титана диоксид (Е171) — 0,7 мг; канифоль — 0,6 мг; карнауб$ ский воск — 0,06 мг; сансет жел$ тый (Е110) — 0,05 мг

Таблетки, покрытые обо/ лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ницерголин . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг

вспомогательные вещества: каль$ ция гидрофосфата дигидрат — 94,3 мг; МКЦ — 22,4 мг; магния стеарат — 2 мг; натрия карбокси$ метилцеллюлоза — 1,3 мг

сахарная оболочка: сахароза — 33,4 мг; тальк — 10,9 мг; акации смола — 2,7 мг; сандарака смо$ ла — 1 мг; магния карбонат — 0,7 мг; титана диоксид (Е171) — 0,7 мг; канифоль — 0,6 мг; карнауб$ ский воск — 0,06 мг

Таблетки, покрытые обо/ лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ницерголин . . . . . . . . . . . . . . . 30 мг

вспомогательные вещества: каль$ ция гидрофосфата дигидрат — 72,69 мг; МКЦ — 22,4 мг; магния стеарат — 3,61 мг; натрия карбок$ симетилцеллюлоза — 1,3 мг

пленочная оболочка: гипромелло$ за — 2,8985 мг, титана диоксид (Е171) — 0,7246 мг, полиэтиленг$ ликоль 6000 — 0,2899 мг, железа оксид желтый (Е172) — 0,0725 мг, силикон — 0,0145 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 5 мг: круглые, выпуклые, покрытые оболочкой оран$ жевого цвета.

Таблетки 10 мг: круглые, выпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.

642 Сермион®

Таблетки 30 мг: круглые, двояковы$ пуклые, покрытые оболочкой желто$ го цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Ницерго$ лин — производное эрголина, улучша$ ет метаболические и гемодинамиче$ ские процессы в головном мозге, сни$ жает агрегацию тромбоцитов и улуч$ шает гемореологические показатели крови, повышает скорость кровотока в верхних и нижних конечностях. Ни$ церголин проявляет альфа1$адреноб$ локирующее действие, приводящее к улучшению кровотока, и оказывает прямое воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы — но$ радренергическую, дофаминергиче$ скую и ацетилхолинергическую. На фоне применения препарата увеличи$ вается активность норадренергиче$ ской, дофаминергической и ацетилхо$ линергической церебральных систем, что способствует оптимизации когни$ тивных процессов. В результате дли$ тельной терапии ницерголином на$ блюдали стойкое улучшение когни$ тивных функций и уменьшение выра$ женности поведенческих нарушений, связанных с деменцией.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После при$ ема внутрь ницерголин быстро и прак$ тически полностью абсорбируется. Основные продукты метаболизма ни$ церголина: 1,6$диметил$8β$гидрокси$ метил$10α$метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6$метил$8β$гид$ роксиметил$10α$метоксиэрголин (MDL, продукт деметилирования под действием изофермента CYP2D6). Соотношение значений AUC для MMDL и MDL при приеме ницерго$ лина внутрь указывает на выражен$ ный метаболизм при первом прохож$ дении через печень. После приема 30 мг ницерголина внутрь Cmax MMDL (21± 14) нг/мл и MDL (41±14) нг/мл достигались примерно через 1 и 4 ч соответственно, затем концентрация MDL снижалась с T1/2 13–20 ч. Иссле$ дования подтверждают отсутствие

Глава 2

накопления других метаболитов (включая MMDL) в крови. Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенное влияние на степень и скорость всасывания ни$ церголина. Ницерголин активно (>90%) связывается с белками плаз$ мы, причем степень его сродства к α1$кислому гликопротеину больше, чем к сывороточному альбумину. По$ казано, что ницерголин и его метабо$ литы могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголи$ на при применении доз до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента.

Ницерголин выводится в виде мета$ болитов, в основном почками (при$ мерно 80% от общей дозы), и в небо$ льшом количестве (10–20%) — через кишечник. У больных тяжелой по$ чечной недостаточностью наблюда$ лось значительное снижение степени выведения продуктов метаболизма с мочой по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

ПОКАЗАНИЯ

•острые и хронические церебраль$ ные метаболические и сосудистые нарушения (вследствие атероскле$ роза, артериальной гипертензии, тромбоза или эмболии сосудов го$ ловного мозга, в т.ч. транзиторная церебральная атака, сосудистая де$ менция и головная боль, вызванная вазоспазмом);

•острые и хронические перифериче$ ские метаболические и сосудистые нарушения (органические и функ$ циональные артериопатии конеч$ ностей, болезнь Рейно, синдромы, обусловленные нарушением пери$ ферического кровотока).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•недавно перенесенный инфаркт миокарда;

•острое кровотечение;

•выраженная брадикардия;

•нарушение ортостатической регу$ ляции;

644 Сетегис®

должен периодически (по крайней мере каждые 6 мес) оценивать эффект лечения и целесообразность его про$ должения.

Влияние на способность управлять ав томобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости фи зических и психических реакций. Не$ смотря на то что Сермион® улучшает реакцию и концентрацию внимания, его воздействие на способность управ$ лять автомобилем и пользоваться сложной техникой специально не изу$ чалось. В любом случае, следует со$ блюдать осторожность, учитывая ха$ рактер основного заболевания.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые оболочкой, 5 мг. 15 табл. в бли$ стере (ПВХ/ПВДХ$алюминиевая фо$ льга/ПВДХ). По 2 блистера помеща$ ют в картонную пачку.

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг.

25 табл. в блистере (ПВХ/ПВДХ$алю$ миниевая фольга/ПВДХ). По 2 блис$ тера помещают в картонную пачку.

Таблетки, покрытые оболочкой, 30 мг.

По 15 табл. в блистере (ПВХ/ПВДХ$ алюминиевая фольга/ПВДХ). По 2 блистера помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

СЕТЕГИС® (SETEGIS®)

Теразозин*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649

EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

теразозина гидрохлори$ да дигидрат . . . . . . . . . . . . . 1,187 мг

2,374 мг

5,935 мг

11,87 мг (эквивалентно 1 мг, 2 мг, 5 мг и 10 мг теразозина соответственно)

вспомогательные вещества: лакто$ зы моногидрат — 55/110/110/110 мг; крахмал желатинизированный

Глава 2

кукурузный — 20/40/40/40 мг; по$ видон К30 — 2,5/5/5/5 мг; магния стеарат — 1/2/2/2 мг; тальк — 1/2/2/2 мг

табл. 2 мг содержат также: кра$ ситель хинолиновый желтый — 0,05 мг

табл. 5 мг и 10 мг содержат так же: краситель Сансет желтый — 0,01 и 0,1 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 1 мг: круглые, плоские, белого цвета с фаской, с гра$ вировкой «Е 451» на одной стороне, без запаха.

Таблетки 2 мг: круглые, плоские, жел$ того цвета (возможна неоднородность окраски) с фаской, с гравировкой «Е 452» на одной стороне, без запаха.

Таблетки 5 мг: круглые, плоские, светло$розового цвета (возможна не$ однородность окраски) с фаской, с гравировкой «Е 453» на одной сторо$ не, без запаха.

Таблетки 10 мг: круглые, плоские, светло$оранжевого цвета (возможна неоднородность окраски) с фаской, с гравировкой «Е 454» на одной сторо$ не, без запаха.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Антаго$ нисты α1$адренорецепторов улучша$ ют уродинамику у пациентов с ДГПЖ. Симптомы ДГПЖ связаны с повышением тонуса гладкой мускула$ туры выходного отдела мочевого пу$ зыря (треугольника и шейки мочевого пузыря, проксимальной части урет$ ры) и простаты, который контролиру$ ют α1$адренорецепторы. In vitro тера$ зозин тормозил сокращения гладких мышц простаты человека, вызванные фенилэфрином. В клинических ис$ следованиях теразозин улучшал уро$ динамику и устранял симптомы у па$ циентов с ДГПЖ.

Теразозин расширяет артерии благо$ даря конкурентному антагонизму по отношению к постсинаптическим α1$адренорецепторам. Теразозин вы$ зывает постепенное снижение АД с последующим длительным антиги$ пертензивным действием.

Теразозин в терапевтических дозах уменьшает общий холестерин крови на 2–5% и сумму концентраций холесте$ рина ЛПНП и холестерина ЛПОНП крови на 3–7% по сравнению с показа$ телями до лечения. Кроме того, повы$ шение уровня общего холестерина, от$ мечавшееся на фоне приема других ан$ тигипертензивных препаратов, не на$ блюдали, если в комбинации с ними использовали теразозин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Теразозин быстро и почти полностью всасывает$ ся из ЖКТ вне зависимости от приема пищи. Обладает очень малым эффек$ том первого прохождения через пе$ чень. Его биодоступность близка к 90%. Теразозин в значительной степе$ ни (90–94%) связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени, из четырех известных метабо$ литов только один фармакологически активен. T1/2 составляет приблизите$ льно 12 ч без значительных измене$ ний даже при нарушении функции по$ чек. Теразозин начинает действовать примерно через 15 мин после приема

Сетегис® 645

однократной дозы, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч, а максима$ льный эффект наступает через 2–3 ч после приема внутрь. Продолжитель$ ность действия — 24 ч. Примерно 40% принятой дозы выводится почками и 60% — через кишечник. Функция по$ чек не влияет на выведение препарата.

ПОКАЗАНИЯ

•симптоматическое лечение добро$ качественной гиперплазии предста$ тельной железы (ДГПЖ);

•артериальная гипертензия (в каче$ стве монотерапии или в комбина$ ции с другими гипотензивными препаратами).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•гиперчувствительность к дейст$ вующему веществу или к любым

другим структурным аналогам ан$ тагонистов α$адренорецепторов, или к вспомогательным веществам;

•артериальная гипотензия;

•период лактации;

•детский возраст (ввиду отсутствия достаточных клинических данных).

С осторожностью: стенокардия, ИБС или сердечная недостаточность в ста$ дии декомпенсации, почечная/пече$ ночная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, сахарный диабет типа I.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Ввиду отсутствия клинических данных применения теразозина при беременности и в период лактации применять препарат при беременно$ сти возможно только если потенциа$ льная польза для матери превышает риск для плода. При необходимости применения препарата в период лак$ тации грудное вскармливание следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь. Таблетку следует гло$ тать полностью, не разжевывая.

Суточную дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависи$ мости от АД у пациента.

646 Сетегис®

Начальная доза для взрослых:

При обоих показаниях 1 мг принимать перед сном. Начальная доза не должна быть выше 1 мг в связи с повышенным риском возникновения эпизодов гипо$ тензии после приема первой дозы. Су$ точную дозу можно постепенно повы$ шать, ориентировочно удваивая дозу с недельными интервалами до достиже$ ния целевого уровня АД.

Поддерживающая доза для взрослых: Артериальная гипертензия: обычно от 2 до 10 мг 1 раз в сутки. Дозы более 20 мг редко улучшают эффектив$ ность препарата, дозы более 40 мг не изучались.

ДГПЖ: поддерживающая доза обыч$ но составляет 5–10 мг 1 раз в сутки. В настоящее время данных, показыва$ ющих дополнительный симптомати$ ческий эффект при дозе препарата свыше 10 мг/сут, нет. У пожилых и пациентов с почечной недостаточно$ стью коррекция дозы не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто роны ССС: сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, вазоди$ латация. Неявно связано с использо$ ванием теразозина: аритмия.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: обмо$ рок, головокружение, сонливость, го$ ловная боль, парестезии.

Со стороны органа зрения: наруше$ ние зрения, амблиопия, в случае опе$ рации по поводу катаракты у пациен$ тов, получавших α1$блокаторы, отме$ чался синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (IFIS) (см. раздел «Особые ука$ зания»). Неявно связано с использо$ ванием теразозина: атипичное зре$ ние, конъюнктивиты.

Со стороны органа слуха и равновесия:

головокружение. Неявно связано с ис$ пользованием теразозина: звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

заложенность носа, ринит, одышка,

Глава 2

синуситы. Неявно связано с использо$ ванием теразозина: бронхиты, носовое кровотечение, симптомы простуды, фарингит, усиление кашля.

Со стороны ЖКТ: тошнота. Неявно связано с использованием теразози$ на: боль в животе, запоры, диарея, су$ хость во рту, диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: не явно связано с использова$ нием теразозина: увеличение частоты позывов на мочеиспускание, инфек$ ции мочевыводящих путей и непро$ извольное мочеиспускание у женщин в постменопаузе.

Со стороны кожи и подкожных тка ней: неявно связано с использовани$ ем теразозина: зуд, сыпь, повышенное потоотделение.

Со стороны мышечно скелетной и со единительной ткани: боль в спине, боль в конечностях. Неявно связано с использованием теразозина: боль в шее, боль в плече, артралгия, артри$ ты, заболевания суставов, миалгия.

Со стороны эндокринной системы: уве$ личение массы тела. Неявно связано с использованием теразозина: подагра.

Осложнения общего характера: асте$ ния, отеки, в т.ч. периферические. Не$ явно связано с использованием тера$ зозина: боль в груди, отек лица, лихо$ радка.

Со стороны иммунной системы: ана$ филактоидная реакция.

Нарушения со стороны половых орга нов и молочной железы: импотенция, приапизм.

Нарушения психики: уменьшение ли$ бидо, депрессия, повышенная возбуди$ мость. Неявно связано с использова$ нием теразозина: тревога, бессоница.

Лабораторные показатели. В иссле$ дованиях было отмечено небольшое, но статистически достоверное умень$ шение гематокрита, гемоглобина, лей$ коцитов, общего белка и альбумина. Эти лабораторные данные указывают на способность к гемодилюции. Лече$ ние теразозином продолжительно$

стью до 24 мес не оказало достоверно$ го эффекта на уровень простат$специ$ фического антигена (PSA).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. По данным клинических исследований у пациен$ тов с ДГПЖ, получающих таразозин в сочетании с ингибитором АПФ или диуретиками, доля головокружений или сопутствующих побочных эффек$ тов была выше, чем в общей популя$ ции пациентов, получавших теразозин.

Особую предосторожность следует соблюдать, когда теразозин применя$ ется с другими гипотензивными пре$ паратами, чтобы предупредить воз$ никновение значительной гипотен$ зии. При добавлении теразозина к те$ рапии диуретиками или гипотензив$ ными средствами может потребовать$ ся уменьшение или повторное титро$ вание дозы. Адсорбенты и антациды снижают всасывание. Адреностиму$ ляторы ослабляют эффект. НПВС (особенно индометацин) — возможно снижение гипотензивного эффекта вследствие подавления синтеза ПГ и/или задержки жидкости и Na+. Име$ ются сообщения о возникновении ги$ потензии при одновременном приеме теразозина с ингибиторами фосфоди$ эстеразы$5 (ФДЭ5). Сопутствующее лечение теразозином и силденафилом или варденафилом следует начинать, если состояние пациента стабильно на фоне приема теразозина. Кроме того, варденафил не следует принимать в течение 6 ч с момента приема теразо$ зина, а силденафил — в течение 4 ч с момента приема теразозина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Лечение: в слу$ чае тяжелой гипотензии, возникнове$ ния недостаточности периферическо$ го кровообращения в первую очередь важно уложить пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ниж$ ними конечностями. При необходи$ мости, при возникновении шока необ$ ходимо назначить плазмозамещаю$ щие средства, затем — вазопрессоры. Следует поддерживать водный и элек$

Сетегис® 647

тролитный баланс. Диализ может быть неэффективен, поскольку тера$ зозин в значительной степени связы$ вается с белками плазмы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Как и дру$ гие антагонисты альфа$адренорецеп$ торов, теразозин не рекомендуется на$ значать пациентам с обмороками при мочеиспускании в анамнезе.

После первой дозы и первых дней тера$ пии возможно развитие эффекта пер$ вой дозы: выраженное падение АД, в ча$ стности, ортостатическая гипотензия (с головокружением, ощущением потери сознания, обмороком). Гиповолемия и ограничение потребления соли повы$ шают риск эффекта первой дозы. Тот же феномен может наблюдаться при во$ зобновлении лечения после нескольких дней перерыва, следовательно, в таких случаях следует вновь применять нача$ льную дозу. Частота обмороков состав$ ляет примерно 1% случаев. Кроме эф$ фекта первой дозы, слишком быстрое повышение дозы и одновременное при$ менение диуретиков и других гипотен$ зивных препаратов также может вы$ звать обморок. Обморок, как правило, обусловлен выраженной ортостатиче$ ской гипотензией, однако также может быть связан с тахикардией (120–160 уд/мин). Ортостатическая гипотензия наиболее выражена вскоре после прие$ ма препарата, а риск развития обморока наиболее высок между 30$й и 90$й мин после приема препарата. Перемена по$ ложения из горизонтального положе$ ния или положения сидя, длительное пребывание в положении стоя, интен$ сивная физическая нагрузка, высокая температура окружающей среды и од$ новременный прием алкоголя могут спровоцировать головокружение, чув$ ство неуверенности или даже потерю сознания. При обмороке пациента сле$ дует уложить с приподнятыми нижни$ ми конечностями, а при необходимости применить другие варианты симптома$ тической терапии. При применении те$ разозина совместно с диуретиками

648 Сетегис®

и/или другими антигипертензивными средствами его дозу рекомендуется уменьшить. Во избежание выраженной гипотензии рекомендуется начинать курс лечения сопутствующим препара$ том также с низких доз и проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Те же меры предосторож$ ности необходимы при добавлении те$ разозина к текущей терапии диуретика$ ми или антигипертензивной терапии. Начальная доза теразозина в этих слу$ чаях также составляет 1 мг.

У пожилых пациентов может быть повышена чувствительность к гипо$ тензивному эффекту теразозина. Применение теразозина требует осо$ бой осторожности у пациентов с предрасположенностью к ортостати$ ческой гипотензии, ИБС, другими тяжелыми заболеваниями сердца, на$ рушением мозгового кровообраще$ ния, III или IV степенью гипертен$ зивной ретинопатии, инсулинзависи$ мым диабетом, а также нарушением функции печени и почек. До начала лечения теразозином ДГПЖ следует исключить карциному предстатель$ ной железы. АД пациента следует ре$ гулярно измерять в начале лечения ДГПЖ теразозином, в случае допол$ нительной терапии, при повышении дозы; также следует учитывать одно$ временно принимаемые гипотензив$ ные препараты. Эффективность при$ менения теразозина при ДГПЖ сле$ дует оценивать только после 4–6 нед приема поддерживающей дозы.

В случае операции по удалению ката$ ракты у пациентов, получавших до этого α1$блокаторы, отмечается синд$ ром интраоперационной нестабиль$ ности радужной оболочки глаза (IFIS). Этот феномен является вари$ антом синдрома узкого зрачка, при котором радужная оболочка расслаб$ ляется в такой степени, что становит$ ся неустойчивой при орошении.

Несмотря на дооперационное расши$ рение зрачка, как правило, с помо$ щью мидриатических средств, миоз

Глава 2

усиливается, и радужка провисает в сторону факоэмульсификационных разрезов. В таких случаях, оперирую$ щему хирургу следует быть готовым к изменению техники операции, мо$ жет потребоваться использование крючка для радужной оболочки, рет$ рактора радужной оболочки и вязко$ упругих веществ. Предоперационное прерывание терапии α1$блокаторами не имеет преимущества по сравнению с продолжением терапии.

Таблетки содержат лактозы моногид$ рат (55 или 110 мг), поэтому пациен$ там с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или с синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять ав томобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости фи зических и психических реакций. Могут возникать головокружение, ощуще$ ние потери сознания и обморок, осо$ бенно в первые дни приема препарата, при увеличении дозы или при возоб$ новлении терапии препаратом Сеге$ тис®. Пациентов следует предупре$ дить о возможных побочных эффек$ тах и ситуациях, когда они могут по$ являться, а также им следует посове$ товать воздержаться от вождения или занятий потенциально опасными ви$ дами деятельности в течение пример$ но 12 ч после приема начальной дозы или при повышении дозы. Позднее в процессе лечения степень ограниче$ ний следует устанавливать для каждо$ го пациента индивидуально.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 1 мг, 2 мг, 5 мг и 10 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фоль$ ги. 3 блистера упакованы в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

649 Силденафил* (Sildenafilum)

Синонимы

Ревацио®649: табл. п.п.о. (Pfizer

H.C.P. Corporation) . . . . . . . . . . . . . . . . . 605

Симвастатин* 649 (Simvastatinum)

Синонимы

Вазилип®649: табл. п.п.о. (KRKA) . . . . . . 189

649Теразозин* (Terazosinum)

Синонимы

Сетегис®649: табл. (EGIS

Pharmaceuticals PLC) . . . . . . . . . . . . . . . 644

Тетраметилтетраазаби циклооктандион (Tetramethyltetraazabicy 649 clooctandionum)

Синонимы

Адаптол: табл. (Олайнфарм). . . . . . . . . . .

649Тикагрелор* (Ticagrelorum)

Синонимы

Брилинта®649: табл. п.п.о. (Аст

649Торасемид* (Torasemidum)

Синонимы

Бритомар649: табл. пролонг.

(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 Диувер649: табл. (Teva) . . . . . . . . . . . . . 261

ТРАКЛИР® (TRACLEER)

Бозентан* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

Actelion Pharmaceuticals Ltd. (Швейцария)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые обо/

лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

бозентан (в форме мо$ ногидрата) . . . . . . . . . . . . . . . 62,5 мг

125 мг

Траклир® 649

вспомогательные вещества: крах$ мал кукурузный; крахмал преж$ елатинизированный; натрия кар$ боксиметилкрахмал; повидон К90; глицерил трибегенат; маг$ ния стеарат; гипромеллоза; триа$ цетин; тальк; титана диоксид CI 77891 (Е171); железа оксид жел$ тый CI 77491 (Е172); железа ок$ сид красный CI 77492 (Е172); этилцеллюлозная водная диспер$ сия (твердая часть)

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки, покрытые обо лочкой, по 62,5 мг: круглые, двояковы$ пуклые, цилиндрической формы, оранжево$белого цвета, с гравировкой «62,5» на одной стороне.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 125 мг: овальные, двояковыпуклые, цилиндрической формы, оранже$ во$белого цвета, с гравировкой «125» на одной стороне.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Неселек$ тивный антагонист эндотелиновых рецепторов типа ETA и ETB.

Нейрогормон эндотелин$1 (ЕТ$1) яв$ ляется одним из самых мощных в на$ стоящее время вазоконстрикторов.

650 Траклир®

Обладает способностью индуциро$ вать фиброз, клеточную пролифера$ цию, гипертрофию и ремоделирова$ ние миокарда и также проявляет про$ воспалительную активность.

Эти эффекты вызываются эндотели$ ном при связывании с рецепторами ЕТА и ЕТВ, расположенными в эндо$ телии и клетках гладкой мускулату$ ры сосудов.

Концентрации ЕТ$1 в тканях и плазме крови повышаются при некоторых сердечно$сосудистых заболеваниях и патологии соединительной ткани, в т.ч. при легочной артериальной гипер$ тензии, склеродермии, острой и хро$ нической сердечной недостаточности, ишемии миокарда, системной гипер$ тензии и атеросклерозе, что позволяет предположить патогенную роль ЕТ$1 при развитии этих заболеваний.

Бозентан конкурентно блокирует рецепторы ЕТ и не связывается с другими рецепторами, снижает со$ противление системных и легочных сосудов, что приводит к повышению объема сердечного выброса без уве$ личения ЧСС.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

Глава 2

У здоровых добровольцев фармакоки$ нетика бозентана зависит от дозы и времени. После приема внутрь систем$ ная экспозиция пропорциональна дозе в дозах до 500 мг. При приеме внутрь в более высокой дозе увеличение Cmax и AUC бозентана по отношению к при$ нятой дозе непропорционально и до$ стигается с меньшей скоростью.

Абсолютная биодоступность бозен$ тана после приема внутрь составляет около 50%, прием пищи не влияет на биодоступность. Cmax в плазме крови достигается через 3–5 ч после приема препарата внутрь.

Распределение и метаболизм

Связывание бозентана с белками плазмы крови составляет 98%. Не проникает в эритроциты. После одно$ кратного введения внутривенной дозы 250 мг Vd составляет 18 л, кли$

ренс — 8,2 л/ч, Т1/2 — 5,4 ч.

Бозентан метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома P450 CYP2C9 и CYP3A4 с образова$ нием 3 метаболитов, только один из ко$ торых обладает фармакологической активностью. У больных с симптомами холестаза системное воздействие этого метаболита может возрастать.

Бозентан является индуктором изо$ ферментов CYP2C9 и CYP3A4, а так$ же, возможно, изофермента CYP2C19 и P$гликопротеина. In vitro бозентан подавляет активность транспортера BSEP (Bile Salt Export Pump, насос выведения солей желч$ ных кислот), выводящего желчные кислоты на культурах гепатоцитов.

Выведение

Выводится с желчью через кишеч$ ник, менее 3% принятой внутрь дозы обнаруживается в моче.

Фармакокинетика в особых группах больных

На основании исследований всех па$ раметров можно предположить, что на фармакокинетику бозентана у взрослых и детей старше 2 лет не ока$ зывают существенного влияния та$ кие факторы, как пол, масса тела, ра$