справочник РЛС кардиология 2013

польза для матери превышает потен$ циальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли силдена$ фил в грудное молоко. При необходи$ мости применения препарата Рева$ цио® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь. Рекомендуемая доза пре$ парата Ревацио® — 20 мг 3 раза в сутки с интервалом около 6–8 ч независимо от приема пищи. Максимальная реко$ мендуемая доза составляет 60 мг.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек: коррек$ ция дозы не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.

Нарушение функции печени: коррек$ ция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции пе$ чени (классы А и В по классифика$ ции Чайлд$Пью) не требуется, одна$ ко при плохой переносимости препа$ рата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелым нару$ шением функции печени (класс С по классификации Чайлд$Пью) приме$ нение препарата не исследовалось.

Эффективность и безопасность при$ менения силденафила у детей млад$ ше 18 лет не исследовались.

Применение у пациентов, получаю щих сопутствующую терапию. Соче$ танное применение силденафила и эпопростенола рассматривается в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные эффекты».

Контролируемые исследования по оценке эффективности и безопасно$ сти применения силденафила в соче$ тании с другими препаратами (бозен$ тан, илопрост) для лечения легочной гипертензии не проводились. Комби$ нированную терапию препаратом Ре$ вацио® с указанными препаратами следует проводить с осторожностью. Эффективность и безопасность при$ менения препарата Ревацио® в соче$

Ревацио® 611

тании с другими ингибиторами ФДЭ$5 у пациентов с легочной арте$ риальной гипертензией не изучена.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела$ тельные явления при терапии препа$ ратом Ревацио® отмечались у 1% па$ циентов.

Побочные явления по системе класси$ фикации MedDRA по системам орга$ нов и частоте: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), редкие (>1/1000, <1/100) и очень редкие, час$ тота которых не может быть определе$ на на основании имеющихся данных.

Инфекции и инвазии: часто — воспале$ ние подкожной клетчатки, грипп, не$ уточненный синусит.

Со стороны системы крови и лимфа тической системы: часто — неуточ$ ненная анемия.

Метаболизм и питание: часто— за$ держка жидкости.

Психические нарушения: часто — бес$ сонница, тревожность.

Со стороны ЦНС: очень часто — го$ ловная боль; часто — неуточненная мигрень, тремор, парестезия, неуточ$ ненное чувство жжения, гипестезия.

Со стороны органа зрения: часто — кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зре$ ния, затуманенное зрение, фотофо$ бия, хроматопсия, цианопсия, воспа$ ление глаз, покраснение глаз; редко — снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза.

Со стороны органа слуха и лабирин та: часто — вертиго; очень редко — внезапная глухота.

Сосудистые нарушения: очень часто

— гиперемия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: час$ то — неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диа$ рея, диспепсия; часто — неуточнен$ ный гастрит, неуточненный гастроэн$ терит, гастроэзофагеальная рефлюк$

612 Ревацио®

сная болезнь, геморроидит, вздутие живота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тка ней: часто — алопеция, эритема, ноч$ ной пот; редко — кожная сыпь.

Со стороны опорно двигательного ап парата и соединительной ткани:

очень часто — боль в конечностях; ча$ сто — миалгия, боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — гинеко$ мастия; очень редко — приапизм, дли$ тельная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — лихорадка.

Общая частота прекращения лечения препаратом Ревацио® в рекомендуе$ мой дозе 20 мг 3 раза в сутки была низкой и не отличалась от таковой в группе плацебо (2,9%).

В плацебо$контролируемом исследо$ вании изучали эффект адъювантной терапии препаратом Ревацио® как до$ полнения к в/в введению эпопросте$ нола. 134 пациента с легочной гипер$ тензией получали препарат Ревацио®

всуточных дозах от 20 до 80 мг 3 раза

всутки и эпопростенол, и 131 паци$ ент получал плацебо и эпопростенол. Продолжительность лечения соста$ вила 16 нед. Общая частота прекра$ щения терапии из$за неблагоприят$ ных событий в группе силдена$ фил/эпопростенол составляла 5,2% по сравнению с 10,7% в группе плаце$ бо/эпопростенол.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние дру гих ЛС на фармакокинетику силдена фила

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила происхо$ дит, в основном, под действием изо$ ферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (минор$ ный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать кли$ ренс силденафила, а индукторы — по$ вышать его клиренс.

Исследования in vivo

Глава 2

Установлено, что у пациентов с легоч$ ной гипертензией снижается клиренс силденафила и/или увеличивается его биодоступность после приема внутрь при совместном применении субстратов изофермента CYP3A4 и комбинации субстратов изофермента CYP3A4 и бета$адреноблокаторов. Фармакокинетика силденафила у па$ циентов с легочной гипертензией ста$ тистически значимо изменялась толь$ ко под влиянием указанных препара$ тов. AUC силденафила у пациентов, получавших субстраты изофермента CYP3A4 или субстраты изофермента CYP3A4 в сочетании с бета$адреноб$ локаторами, была выше на 43 и 66 % соответственно, чем у пациентов, ко$ торые не принимали аналогичные ЛС. AUC силденафила при его примене$ нии в дозе 80 мг 3 раза в сутки была в 5 раз выше, чем при назначении препа$ рата в дозе 20 мг 3 раза в сутки. В ис$ следованиях взаимодействия с инги$ биторами изофермента CYP3A4, та$ кими как саквинавир и эритромицин (исключая более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кето$ коназол, итраконазол, ритонавир) AUC силденафила в этом диапазоне концентраций увеличивалась.

В исследовании на здоровых мужчи$ нах$добровольцах применение анта$ гониста эндотелина бозентана, кото$ рый является умеренным индукто$ ром изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19, в равновес$ ном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила в равновесном состоя$ нии (80 мг 3 раза в сутки) на 62,6 и 55,4% соответственно. Хотя совмест$ ный прием двух препаратов не сопро$ вождался клинически значимыми из$ менениями АД в положении лежа и стоя и хорошо переносился здоровы$ ми добровольцами, силденафил со$ вместно с бозентаном следует приме$ нять с осторожностью.

Применение ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора протеазы

614 Ревацио®

лежа на 8 и 7 мм рт. ст. соответствен$ но. Сходное снижение АД отмечалось при применении одного силденафила у здоровых добровольцев.

Признаков взаимодействия силдена$ фила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые ме$ таболизируются под действием изо$ фермента CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывал до$ полнительного увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилса$ лициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал ги$ потензивное действие этанола у здо$ ровых добровольцев при Cmax этанола в крови 80 мг/дл.

У здоровых добровольцев силдена$ фил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) вызывал увеличение AUC и Cmax бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно. Силденафил в однократной дозе 100 мг не оказывал влияния на равновес$ ную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ — саквинавира и ри$ тонавира — которые являются субст$ ратами изофермента CYP3A4.

Силденафил не оказывал клиниче$ ски значимого влияния на концент$ рацию пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 150 мкг).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: го$ ловная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, за$ ложенность носа, нарушение со сторо$ ны органа зрения.

Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет выведение силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводит$ ся почками.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Во избежа$ ние осложнений применять строго по назначению врача!

Эффективность препарата Ревацио® у пациентов с тяжелой легочной ги$ пертензией (функциональный класс IV) не доказана. В случае ухудшения

Глава 2

состояния пациента на фоне терапии препаратом Ревацио® следует рас$ смотреть возможность перехода на терапию, используемую для лечения данной стадии легочной гипертензии (например эпопростенолом) (см. раз$ дел «Способ применения и дозы»). При совместном применении препа$ рата Ревацио® с бозентаном или дру$ гими индукторами изофермента CYP3A4 может потребоваться кор$ рекция дозы.

Соотношение польза/риск силдена$ фила у пациентов с легочной гипер$ тензией I функционального класса не установлено. Исследования по при$ менению силденафила в лечении вто$ ричной легочной гипертензии, за исключением легочной гипертензии, связанной с заболеваниями соедини$ тельной ткани и резидуальной легоч$ ной гипертензии, не проводились.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное ва$ зодилатирующее действие, приводя$ щее к небольшому транзиторному снижению АД. До назначения препа$ рата необходимо внимательно оце$ нить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего эф$ фекта у пациентов с гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст. в состоянии покоя), гиповолемией, тяжелой обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая об$ структивная кардиомиопатия), а так$ же с редко встречающимся синдро$ мом множественной системной атро$ фии, проявляющимся тяжелым нару$ шением регуляции АД со стороны ве$ гетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и альфа$адреноблокато$ ров может привести к развитию симп$ томатической гипотензии у чувстви$ тельных пациентов, силденафил сле$ дует с осторожностью назначать паци$ ентам, принимающим альфа$адреноб$ локаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотен$ зии у пациентов, принимающих аль$

фа$адреноблокаторы, начинать при$ нимать силденафил следует только после того, как будет достигнута ста$ билизация показателей гемодинами$ ки у этих пациентов. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов посту$ ральной гипотензии.

Сердечно сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового примене$ ния силденафила для лечения эрек$ тильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно$сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокар$ да, нестабильная стенокардия, вне$ запная сердечная смерть, желудочко$ вая аритмия, геморрагический ин$ сульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), ко$ торые имели временную связь с при$ менением силденафила. Большинст$ во этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно$сосу$ дистых осложнений. Многие из ука$ занных нежелательных явлений на$ блюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отме$ чались после приема силденафила без последующей сексуальной актив$ ности. Не представляется возмож$ ным установить наличие прямой свя$ зи между отмечавшимися нежелате$ льными явлениями и указанными факторами или иными причинами.

Зрительные нарушения. Были отме$ чены редкие случаи развития перед$ ней неартериитной ишемической не$ вропатии зрительного нерва, как при$ чины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибито$ ров ФДЭ$5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нер$ ва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. Причинно$следственной связи меж$ ду приемом ингибиторов ФДЭ$5 и

Ревацио® 615

передней неартериитной ишемиче$ ской невропатией зрительного нерва не выявлено. Врач должен информи$ ровать пациента о повышении риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительно$ го нерва, если ранее это состояние у него уже отмечалось. В случае вне$ запной потери зрения пациентам сле$ дует немедленно оказать необходи$ мую медицинскую помощь.

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообща$ ется о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с приме$ нением всех ингибиторов ФДЭ$5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно$следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ$5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установ$ лено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне прие$ ма силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегант$ ный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасно$ сти применения силденафила у паци$ ентов со склонностью к кровоточиво$ сти или обострением язвенной болез$ ни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому силдена$ фил у этих пациентов следует приме$ нять с осторожностью. Частота носо$ вых кровотечений у пациентов с ле$ гочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соеди$ нительной ткани, была выше (силде$ нафил — 12,9%, плацебо — 0%), чем у пациентов с первичной легочной ги$ пертензией (силденафил — 3,0%, пла$ цебо — 2,4%). У пациентов, получав$ ших силденафил в сочетании с антаго$ нистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у

с помощью натрия лактата проходит медленнее, по мере включения его в обмен веществ, не вызывая резких ко$ лебаний pH. Действие натрия лактата проявляется через 20–30 мин после введения.

Натрия хлорид — плазмозамещаю$ щее средство, проявляет дезинтокси$ кационное, регидратационное дейст$ вие. Устраняет дефицит ионов на$ трия и хлора при разных патологиче$ ских состояниях.

Кальция хлорид устраняет дефицит ионов кальция. Ионы кальция необ$ ходимы для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокра$ щения скелетных и гладких мышц, деятельности миокарда, формирова$ ния костной ткани, свертывания кро$ ви. Снижает проницаемость клеток и сосудистой стенки, предотвращает развитие воспалительных реакций, повышает стойкость организма к ин$ фекциям и может значительно уси$ ливать фагоцитоз.

Калия хлорид восстанавливает во$ дно$электролитный баланс. Проявляет отрицательное хроно$ и батмотропное действие, в высоких дозах — отрицате$ льное ино$, дромотропное и умеренное диуретическое действие. Принимает участие в процессе проведения нер$ вных импульсов. Повышает содержа$ ние ацетилхолина и вызывает возбуж$ дение симпатического отдела вегета$ тивной нервной системы. Улучшает сокращение скелетных мышц при мы$ шечной дистрофии, миастении.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Сорбитол быстро включается в общий метабо$ лизм: 80–90% утилизируется в печени и накапливается в виде гликогена, 5% откладывается в тканях мозга, сердеч$ ной мышце и скелетной мускулатуре, 6–12% выделяется с мочой. При вве$ дении в сосудистое русло натрия лак$ тат взаимодействует с двуокисью уг$ лерода и водой, образуя бикарбонат натрия, что приводит к увеличению щелочного резерва крови. Активной

Реосорбилакт® 617

считается только половина введенно$ го натрия лактата (изомер L), а другая половина (изомер D) не метаболизи$ руется и выделяется с мочой.

Натрия хлорид быстро выводится из сосудистого русла, лишь временно увеличивая ОЦК. Усиливает диурез.

ПОКАЗАНИЯ

•для улучшения капиллярного кро$ вотока с целью профилактики и ле$ чения травматического, операцион$ ного, гемолитического, токсическо$ го и ожогового шока, при острой кровопотере, ожоговой болезни;

•инфекционные заболевания, сопро$ вождающиеся интоксикацией, обо$ стрением хронического гепатита;

•сепсис;

•для предоперационной подготовки и в послеоперационный период;

•для улучшения артериального и ве$ нозного кровообращения с целью профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эндартериитов;

•болезнь Рейно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•индивидуальная непереносимость компонентов препарата;

•алкалоз;

•случаи, когда противопоказано вли$ вание больших объемов жидкости (кровоизлияние в мозг, тромбоэм$ болия, сердечно$сосудистая деком$ пенсация, артериальная гипертен$ зия III степени).

С осторожностью: при нарушении функции печени, язвенной болезни, геморрагическом колите.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Данные о применении в период беременности и грудного вскармлива$ ния отсутствуют.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. В/в струйно или капельно. Взрослым в/в капельно со скоростью 40–60 капель в минуту. При необхо$ димости допускается струйное введе$ ние препарата после проведения про$ бы путем капельного введения со ско$

618 Реплагал

ростью 30 капель в минуту. После введения 15 капель инфузию препа$ рата прекращают, а через 3 мин, при отсутствии реакции, Реосорбилакт® вводят струйно.

При травматическом, ожоговом, по слеоперационном и гемолитическом шоке — по 600–1000 мл (10–15 мл/кг массы тела) однократно и повторно, сначала струйно, затем капельным методом;

При хронических гепатитах — по 400 мл (6–7 мл/кг массы тела) капельно, повторно.

При острой кровопотере — по 1500–1800 мл (до 25 мл/кг массы тела). В этом случае инфузии Реосор$ билакта® рекомендуется проводить на догоспитальном этапе, в специали$ зированной машине скорой помощи.

В предоперационном периоде и после различных хирургических вмеша тельств — в дозе 400 мл (6–7 мл/кг массы тела) капельно, однократно или повторно, ежедневно, на протя$ жении 3–5 дней.

При тромбооблитерирующих заболе ваниях кровеносных сосудов — из рас$ чета 8–10 мл/кг массы тела, капель$ но, повторно, через день, до 10 инфу$ зий на курс лечения.

Детям в возрасте до 6 лет рекоменду$ ется введение препарата в дозе из рас$ чета 10 мл/кг массы тела, от 6 до 12 лет — в дозе, составляющей половину дозы для взрослых. Детям старше 12 лет — в дозе, такой же, как и для взрослых.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Могут возникнуть явления алкалоза, аллер$ гические реакции (высыпания на коже, зуд).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Реосорби$ лакт® нельзя смешивать с фосфат$ и карбонатсодержащими растворами. Не применяют в качестве раство$ ра$носителя для других лекарствен$ ных препаратов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: яв$ ления алкалоза (быстро проходят са$

Глава 2

мостоятельно при условии немедлен$ ного прекращения введения препара$ та).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат применяют под контролем показате$ лей КЩС и электролитов крови, а так$ же функционального состояния пече$ ни. С осторожностью применяют у бо$ льных, страдающих калькулезным хо$ лециститом.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для инфузий. По 200 или 400 мл препарата во флаконах стеклянных. Каждый флакон в пачке из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

РЕПЛАГАЛ (REPLAGAL)

Агалсидаза альфа* . . . . . . . . . . . . . 49

Shire Pharmaceutical Contracts Limited (Великобритания)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Концентрат для приго/

товления раствора для инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

агалсидаза альфа . . . . . . . . . . . . 1 мг

вспомогательные вещества: на$ трия дигидрофосфата моногид$ рат; полисорбат 20; натрия хло$ рид; натрия гидроксид; вода для инъекций

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачный бесцветный раствор.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Болезнь Фабри относится к группе Х$сцеплен$ ных рецессивных лизосомных болез$ ней накопления, развивающихся в ре$ зультате недостаточности лизосом$ ной альфа$галактозидазы А. Агалси$ даза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (в т.ч. глобот$ риаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя тер$ минальные остатки галактозы от мо$ лекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголи$ пидов, которые накапливаются в стен$ ках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к умень$ шению накопления Gb3 во многих клетках, в т.ч. эндотелиальных и па$ ренхиматозных.

Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный ес$ тественному профилю фермента, по$ зволяет агалсидазе альфа специфиче$ ски связываться с маннозо$6$фосфат$ ными рецепторами на поверхности клеток$мишеней.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармако$ кинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. T1/2 агалсидазы альфа из кровотока мужчин после однократного в/в введения в дозе 0,2 мг/кг составил (108±17) мин, у жен$ щин — (89±28) мин, Vd — примерно 17% от массы тела пациентов обоего пола. Учитывая схожесть фармакоки$ нетических свойств агалсидазы альфа у больных обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопо$ ставимо у мужчин и женщин. У детей (в

Реплагал 619

возрасте 7–18 лет) Реплагал, введен$ ный в дозе 0,2 мг/кг, выводится из кро$ вотока быстрее, чем у взрослых пациен$ тов. Среднее значение клиренса Репла$ гала у детей в возрасте 7–11 лет, у по$ дростков в возрасте 12–18 лет и взрос$ лых больных составило 4,2, 3,1 и 2,3 мл/мин/кг соответственно. Спустя 6 мес применения Реплагала фармакоки$ нетические параметры изменились — значительно повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой анти$ тел к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимо$ сти для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.

T1/2 препарата из тканей превышает 24 ч, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.

Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому маловероятно, что данное ЛС будет взаимодействовать с други$ ми препаратами.

Почечная элиминация незначитель$ ная, следовательно нарушенная фун$ кция почек не влияет на фармакоки$ нетические параметры препарата.

Нарушенная функция печени не ока$ зывает существенного влияния на фар$ макокинетику агалсидазы альфа, при$ нимая во внимание особенности ее ме$ таболизма (пептидный гидролиз).

ПОКАЗАНИЯ. Длительная фермен$ тозаместительная терапия пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа$галактозида$ зы А).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ;

•детский возраст до 7 лет (отсутст$ вие клинических данных).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Ограниченный опыт примене$ ния Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии небла$ гоприятного влияния препарата на

620 Реплагал

мать и новорожденного ребенка. Ис$ следования на животных также под$ тверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздейст$ вия Реплагала на организм самки в пе$ риод беременности или развитие эмб$ риона/плода.

Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. В/в.

Введение Реплагала необходимо про$ водить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с бо$ лезнью Фабри или другими наследст$ венными нарушениями метаболизма. Реплагал следует вводить в/в в тече$ ние 40 мин в дозе 0,2 мг/кг 1 раз в 2 нед. Следует рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала.

Развести необходимый объем Репла$ гала в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, т.к. Реплагал не содержит консервантов или бактериостатиче$ ских веществ. После разведения рас$ твор необходимо осторожно переме$ шать, не встряхивая.

Раствор для инфузии следует вво$ дить через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 мин. Так как препарат не содержит консервантов, рекомендуется начать его вливание не позднее 3 ч после разведения.

Пациенты в возрасте 65 лет и стар ше. Не проводились клинические ис$ следования Реплагала у пациентов в возрасте старше 65 лет. Таким обра$ зом, безопасность и эффективность препарата для данной категории бо$ льных еще не определена.

Пациенты с нарушенной функцией печени. Не проводились клинические исследования Реплагала с участием пациентов с печеночной недостаточ$ ностью.

Глава 2

Пациенты с нарушенной функцией почек. Не требуется корректировать дозу Реплагала у пациентов с почеч$ ной недостаточностью. При наруше$ нии функции почек (скорость клу$ бочковой фильтрации <60 мл/мин) почечный ответ на ферментозамести$ тельную терапию может быть ограни$ ченным. Не рекомендуется корректи$ ровать дозу препарата для пациентов, находящихся на диализе или после трансплантации почки.

Дети. Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов

ввозрасте 0–6 лет, поэтому безопас$ ность и эффективность препарата для данной категории больных еще не определена. Результаты клиниче$ ских исследований Реплагала у детей

ввозрасте 7–18 лет, которым препа$ рат назначали в дозе 0,2 мг/кг в тече$ ние 6 мес, не выявили неожиданных нежелательных реакций и позволяют

внастоящее время рекомендовать указанный в инструкции режим тера$ пии для этой возрастной категории пациентов.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо$ лее частыми нежелательными эф$ фектами при применении Реплагала были реакции, связанные с введени$ ем препарата. Большинство нежела$ тельных явлений были легкими или умеренными по своей выраженно$ сти.