справочник РЛС кардиология 2013

Анаболические стероиды, андрогены:

повышение риска развития перифе$ рических отеков, угрей; применять осторожно, особенно при болезнях печени и сердца.

Пероральные противозачаточные препараты, содержащие эстрогены:

увеличение концентрации глобули$ нов, связывающих ГКС в сыворотке крови, замедление метаболизма, уве$ личение T1/2, усиление действия три$ амцинолона.

Холиноблокирующие препараты (в основном атропин) — увеличение внутриглазного давления.

Антикоагулянты (производные кума рина, индандион, гепарин), стрепто киназа, урокиназа: снижение, а у не$ которых больных повышение эффек$ тивности; доза должна быть опреде$ лена на основании ПВ; повышение риска образования язвы и кровотече$ ния из ЖКТ.

Трициклические антидепрессанты

могут усиливать психические нару$ шения, связанные с приемом триам$ цинолона. Не следует назначать их для лечения данных нарушений.

Пероральные гипогликемические пре параты, инсулин: ослабление гипог$ ликемического действия, увеличение концентрации глюкозы в крови;воз$ можна коррекция дозы противодиа$ бетических препаратов.

Антитиреоидные препараты, гормо ны щитовидной железы — изменение функции щитовидной железы (воз$ можна коррекция дозы этих препара$ тов или прекращение их приема).

Мочегонные препараты: ослабление действия диуретиков (калийсберега$ ющих), гипокалиемия.

Слабительные средства: ослабление действия, гипокалиемия.

Эфедрин может ускорять метаболизм ГКС (возможна коррекция дозы три$ амцинолона).

Иммунодепрессивные препараты: по$ вышение риска развития инфекции, лимфомы и других лимфопролифе$ ративных заболеваний.

Полькортолон 571

Изониазид: снижение концентрации изониазида в плазме крови, в основ$ ном у лиц с быстрым ацетилировани$ ем (возможно изменение дозы).

Мексилетин: ускорение метаболизма мексилетина и снижение его концен$ трации в сыворотке крови.

Препараты, блокирующие нер вно мышечную проводимость (депо ляризующие миорелаксанты): гипо$ кальциемия, связанная с применени$ ем триамцинолона, может усиливать блокаду синапсов, приводя к увели$ чению продолжительности нер$ вно$мышечной блокады.

НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кис лота), алкоголь: ослабление дейст$ вия, повышение риска развития язвы и кровотечения из ЖКТ.

Препараты и пища, содержащие нат рий: периферические отеки, артериа$ льная гипертензия (может быть необ$ ходимо ограничение в диете натрия и приема лекарственных препаратов с высоким содержанием натрия; но иногда применение ГКС требует до$ полнительного введения натрия).

Вакцины, содержащие живые вирусы:

в период применения иммунодепрес$ сивных доз ГКС возможна реплика$ ция вирусов (развитие вирусных за$ болеваний) и снижение выработки антител (одновременное применение не рекомендуется).

Другие вакцины: повышение риска неврологических осложнений и сни$ жение выработки антител.

Фолиевая кислота: повышение по$ требности в этом препарате.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: ар$ териальная гипертензия и перифериче$ ские отеки, появлениенежелательных побочных эффектов, описанных выше. Лечение: следует постепенно отме$ нить прием препарата или умень$ шить дозу, а также провести симпто$ матическую терапию.

Риск передозировки усиливается при длительном применении триамцино$ лона, особенно в больших дозах.

572 Предуктал® МВ

Практически отсутствует угроза ост$ рого отравления.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При приеме Полькортолона следует точно соблю$ дать указания врача.

В случае возникновения стрессовых ситуаций больным, принимающим препарат, рекомендовано парентера$ льное введение ГКС.

Внезапное прекращение лечения может вызвать развитие недостаточности коры надпочечников, поэтому дозу пре$ парата следует уменьшать постепенно. Полькортолон может маскировать симптомы инфекции, снижать устой$ чивость к инфекции и способность к ее локализации. Длительное приме$ нение Полькортолона увеличивает риск развития вторичных грибковых или вирусных инфекций.

Длительное применение Полькорто$ лона может вызвать развитие ката$ ракты, глаукомы с возможным пора$ жением зрительных нервов.

Больных, принимающих Полькорто$ лон, не следует вакцинировать живы$ ми вирусными вакцинами. Введение инактивированной вирусной или бак$ териальной вакцины может не вызвать ожидаемого увеличения количества антител. Кроме того, у больных, при$ нимающих ГКС, существует повышен$ ный риск развития неврологических осложнений во время вакцинации.

При внезапной отмене Полькортоло$ на, особенно после длительного прие$ ма, возможно развитие т.н. синдрома отмены, проявляющегося анорек$ сией, повышением температуры тела, мышечными и суставными болями, общей слабостью. Эти симптомы мо$ гут появиться даже в случае, когда не отмечено недостаточности коры над$ почечников.

У больных с гипотиреозом или цир$ розом печени действие триамциноло$ на усиливается.

Во время применения Полькортолона могут появиться психические рас$ стройства, такие как эйфория, бессон$

Глава 2

ница, резкие изменения настроения, изменения личности, тяжелая депрес$ сия, симптомы психоза. Существовав$ шая ранее эмоциональная неустойчи$ вость или психотические тенденции могут усилиться во время лечения.

При лечении больных с гипопротром$ бинемией следует с осторожностью назначать одновременно Полькорто$ лон и ацетилсалициловую кислоту.

При длительном лечении детей сле$ дует наблюдать за их ростом и разви$ тием.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки 4 мг.

По 25 табл. в блистере из ПВХ/алю$ миниевой фольги. По 2 блистера по$ мещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ПРЕДУКТАЛ® МВ (PREDUCTAL® MR)

Триметазидин*. . . . . . . . . . . . . . . . 668

ЗАО «Сервье» (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки с модифициро/

ванным высвобождени/ ем, покрытые пленочной

оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

триметазидина дигид$ рохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 мг

вспомогательные вещества: каль$ ция гидрофосфат дигидрат — 80,9 мг; повидон — 8,7 мг; гипромелло$ за — 74 мг; магния стеарат — 1 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,4 мг; макрогол 6000 — 0,1317 мг оболочка: сухой премикс для ро$ зовой оболочки N5361, состоя$ щий из титана диоксида — 0,6908 мг, красителя «Железа оксид красный» — 0,0103 мг, глицеро$ ла — 0,2191 мг, гипромеллозы — 3,6414 мг, магния стеарата — 0,2191 мг, макрогола 6000 — 0,0876 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной обо$ лочкой розового цвета. Цвет таблетки на изломе — белый.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Тримета$ зидин предотвращает снижение внут$ риклеточной концентрации АТФ пу$ тем сохранения энергетического мета$ болизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мемб$ ранных ионных каналов, трансмемб$ ранный перенос ионов калия и натрия

исохранение клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует окисле$ ние жирных кислот за счет селектив$ ного ингибирования фермента 3$ке$ тоацил$КоА$тиолазы (3$КАТ) мито$ хондриальной трицепочечной изо$ формы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы, в т.ч.

ивследствие ускорения гликолиза, что и обусловливает защиту миокар$ да от ишемии. Переключение энерге$ тического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюко$ зы лежит в основе фармакологиче$ ских свойств триметазидина.

Экспериментально подтверждено, что триметазидин обладает следую$ щими свойствами:

$ поддерживает энергетический мета$ болизм сердца и нейросенсорных тка$ ней во время ишемии;

$ уменьшает выраженность внутри$ клеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;

$ понижает уровень миграции и ин$ фильтрации полинуклеарных ней$ трофилов в ишемизированных и ре$ перфузированных тканях сердца;

$ уменьшает размер повреждения ми$ окарда;

$ не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.

У пациентов со стенокардией триме$ тазидин:

Предуктал® МВ 573

$ увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической на$ грузкой, начиная с 15$го дня терапии; $ ограничивает колебания АД, вы$ званные физической нагрузкой, без значительных изменений ЧСС; $ значительно снижает частоту при$

ступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия; $ улучшает сократительную функцию

левого желудочка у больных с ише$ мической дисфункцией.

В клиническом исследовании про$ должительностью 2 мес было показа$ но, что добавление таблеток тримета$ зидина с модифицированным высво$ бождением в дозе 35 мг к терапии ате$ нололом в дозе 50 мг через 12 ч после приема внутрь приводило к значимо$ му замедлению наступления ишеми$ ческой депрессии сегмента ST при проведении нагрузочных тестов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После при$ ема внутрь триметазидин быстро аб$ сорбируется и достигает Cmax в плазме крови приблизительно через 5 ч. Свы$ ше 24 ч концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем

574 Предуктал® МВ

75% концентрации, определяемой че$ рез 11 ч. Равновесное состояние дости$ гается через 60 ч. Прием пищи не влия$ ет на биодоступность триметазидина.

Vd составляет 4,8 л/кг, что свидетель$ ствует о хорошем распределении три$ метазидина в тканях (степень связы$ вания с белками плазмы крови доста$ точно низкая, около 16% in vitro).

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом в неизме$ ненном виде. T1/2 у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч.

Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с Cl креатинина, печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.

Показано, что у пациентов пожилого возраста при приеме суточной дозы 2 табл. триметазидина в 2 приема уве$ личение экспозиции в плазме крови не приводит к увеличению выражен$ ности каких$либо эффектов по срав$ нению с плацебо.

ПОКАЗАНИЯ

•кардиология: длительная терапия ИБС, профилактика приступов ста$ бильной стенокардии в составе мо$ но$ или комбинированной терапии;

•лор$заболевания: лечение вестибуло$ кохлеарных нарушений ишемиче$ ской природы, таких как головокру$ жение, шум в ушах, нарушение слуха;

•офтальмология: хориоретинальные нарушения с ишемическими компо$ нентами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

•тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <15 мл/мин);

•пациенты до 18 лет (из$за отсутст$ вия достаточного количества кли$ нических данных назначение пре$ парата не рекомендуется).

С осторожностью: пациенты с тяже$ лой печеночной недостаточностью (клинические данные ограничены).

Глава 2

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Данные о применении препара$ та Предуктал® МВ у беременных от$ сутствуют. Исследования на живот$ ных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсично$ сти. В качестве меры предосторожно$ сти, не рекомендуется применять пре$ парат Предуктал® МВ во время бере$ менности.

Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное моло$ ко отсутствуют. Риск для новорож$ денного/ребенка не может быть иск$ лючен. Не следует применять препа$ рат Предуктал® МВ во время грудно$ го вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая водой, по 1 табл. 2 раза в сут$ ки, утром и вечером, во время еды.

Продолжительность лечения опреде$ ляется врачом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела$ тельные реакции, определенные как нежелательные явления, по крайней мере имеющие возможное отношение к лечению триметазидином, приведе$ ны в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечас$ то (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны пищеварительной систе мы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; неуста$ новленной частоты — запор.

Общие нарушения: часто — астения.

Со стороны ЦНС: часто — головокру$ жение, головная боль; очень редко — экстрапирамидные симптомы (тре$ мор, ригидность, акинезия, неустой$ чивость в позе Ромберга и шаткость походки), особенно у пациентов с бо$ лезнью Паркинсона, обратимые по$ сле отмены препарата; неуточненной

частоты — нарушения сна (бессонни$ ца, сонливость).

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь, зуд, крапивница; неу$ точненной частоты — острый генера$ лизованный экзантематозный пусту$ лез, отек Квинке.

Со стороны ССС: редко — ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахи$ кардия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться об$ щей слабостью, головокружением или потерей равновесия, особенно при приеме гипотензивных препара$ тов, приливы крови к коже лица.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не наблюда$ лось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Имеется лишь очень ограниченная информация о пе$ редозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Предуктал® МВ не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии неста$ бильной стенокардии или инфаркта миокарда, а также при подготовке к госпитализации или в первые ее дни. В случае развития приступа стено$ кардии следует пересмотреть и адап$ тировать лечение (лекарственную те$ рапию или проведение реваскуляри$ зации).

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психо моторных реакций

Предуктал® МВ незначительно влия$ ет на способность к управлению авто$ транспортом и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакции. В связи с возможным развитием го$ ловокружения и других побочных эффектов следует соблюдать осто$ рожность при управлении транспорт$ ными средствами и занятиями други$ ми потенциально опасными видами деятельности, требующими повы$

Престанс 575

шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). 2 блистера с ин$ струкцией по медицинскому приме$ нению в пачке картонной.

При расфасовке (упаковке)/произ$ водстве на российском предприятии

ООО Сердикс:

По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). 2 блистера с инструкцией по медицин$ скому применению в пачке картонной. Упаковка для стационаров:

По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 3 или 6 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

По 10 блистеров по 30 табл. в блисте$ ре помещают в пачку картонную (пачку не маркируют). По 3 пачки картонные с инструкциями по меди$ цинскому применению помещают в коробку картонную с контролем пер$ вого вскрытия.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ПРЕСТАНС (PRESTANCE®)

Амлодипин* + Периндоприл*. . . . . 73 Les Laboratoires Servier (Франция)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки 5 мг + 5 мг . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

периндоприла аргинин . . . . . . 5 мг (соответствует 3,395 мг перин$ доприла)

амлодипина безилат . . . . . 6,935 мг (соответствует 5 мг амлодипина)

вспомогательные вещества:

МКЦ — 26 мг; лактозы моногид$ рат — 65,233 мг; магния стеарат — 0,52 мг; кремния диоксид колло$ идный безводный — 0,312 мг

Таблетки 10 мг + 10 мг . . . . 1 табл.

активное вещество:

периндоприла аргинин . . . . 10 мг (соответствует 6,79 мг периндоп$ рила)

576 Престанс

амлодипина безилат . . . . . 13,87 мг (соответствует 10 мг амлодипина)

вспомогательные вещества:

МКЦ — 52 мг; лактозы моногидрат

— 130,466 мг; магния стеарат — 1,04 мг; кремния диоксид коллоид$ ный безводный — 0,624 мг

Таблетки 5 мг + 10 мг . . . . . 1 табл.

активное вещество:

периндоприла аргинин . . . . . . 5 мг (соответствует 3,395 мг перин$ доприла)

амлодипина безилат . . . . . 13,87 мг (соответствует 10 мг амлодипина)

вспомогательные вещества:

МКЦ — 52 мг; лактозы моногид$ рат — 135,466 мг; магния стеарат — 1,04 мг; кремния диоксид коллоид$ ный безводный — 0,624 мг

Таблетки 10 мг + 5 мг . . . . . 1 табл.

активное вещество:

периндоприла аргинин . . . . 10 мг (соответствует 6,79 мг периндоп$ рила)

амлодипина безилат . . . . . 6,935 мг (соответствует 5 мг амлодипина)

вспомогательные вещества: МКЦ

— 52 мг; лактозы моногидрат —

Глава 2

137,401 мг; магния стеарат — 1,04 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,624 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 5 мг + 5 мг: про$ долговатые, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «5 / 5» на одной стороне и логотипа фирмы — на другой.

Таблетки 5 мг + 10 мг: квадратные, двояковыпуклые, белого цвета, с гра$ вировкой «5 / 10» на одной стороне и логотипа фирмы — на другой.

Таблетки 10 мг + 10 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с гра$ вировкой «10 / 10» на одной стороне и логотипа фирмы — на другой.

Таблетки 10 мг + 5 мг: треугольные, двояковыпуклые, белого цвета, с гра$ вировкой «10 / 5» на одной стороне и логотипа фирмы — на другой.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Перин доприл

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в анги$ отензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопепти$ дазой, которая осуществляет как пре$ вращение ангиотензина I в сосудосу$ живающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обла$ дающего сосудорасширяющим дейст$ вием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФ инактивирует бра$ дикинин, подавление АПФ сопро$ вождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин$кининовой системы, при этом также активируется система ПГ. Периндоприл оказывает терапевтиче$ ское действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибиру$ ющего действия на АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия. Перин$ доприл является препаратом для ле$ чения артериальной гипертензии лю$ бой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение

как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, ско$ рость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препа$ рата достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87–100% максимального антигипертензивного эффекта.

Снижение АД достигается достаточ$ но быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала тера$ пии и не сопровождается тахикар$ дией. Прекращение лечения не вызы$ вает синдрома отмены.

Периндоприл оказывает сосудорас$ ширяющее действие, способствует восстановлению эластичности круп$ ных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уме$ ньшает гипертрофию левого желу$ дочка.

Стабильная ИБС. Эффективность применения периндоприла у пациен$ тов со стабильной ИБС без клиниче$ ских симптомов хронической сердеч$ ной недостаточности (12218 пациен$ тов старше 18 лет) изучалась в ходе 4$летнего исследования (EUROPA). 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию. Терапия периндоприла третбутила$ мином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) при$ водила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9%, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, снижение абсо$

Престанс 577

лютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Амлодипин

Амлодипин — БКК, производное ди$ гидропиридинового ряда. Амлоди$ пин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомио$ циты и гладкомышечные клетки со$ судистой стенки.

Антигипертензивное действие амло$ дипина обусловлено прямым воздей$ ствием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин: $ вызывает расширение перифериче$

ских артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается; $ вызывает расширение коронарных

артерий и артериол как в ишемизиро$ ванной, так и в интактной зонах. У па$ циентов со стенокардией Принцмета$ ла при этом улучшается коронарный кровоток.

У пациентов с артериальной гипер$ тензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически зна$ чимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертен$

578 Престанс

зивное действие развивается медлен$ но, в связи с чем развитие острой арте$ риальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагруз$ ке, задерживает наступление присту$ па стенокардии и ишемической де$ прессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и по$ требление нитроглицерина (коротко$ действующие формы).

Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемиче$ ских показателей плазмы крови. Пре$ парат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной аст$ мой, сахарным диабетом и подагрой.

Эффективность и безопасность при$ менения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут или ингибитора АПФ лизи$ ноприла в дозе 10–40 мг/сут или тиа$ зидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут в качестве препа$ рата первой линии изучалась в 5$лет$ нем исследовании ALLHAT (с участи$ ем 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной

Глава 2

гипертензии, по крайней мере одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, пере$ несенный более чем за 6 мес до вклю$ чения в исследование, или иное под$ твержденное сердечно$сосудистое за$ болевание атеросклеротического ге$ неза; сахарный диабет; уровень холе$ стерина ЛПВП менее 35 мг/дл; гипер$ трофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.

Основной критерий оценки эффек$ тивности — комбинированный пока$ затель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфар$ кта миокарда. Существенных разли$ чий между группами амлодипина и хлорталидона по основному крите$ рию оценки выявлено не было. Час$ тота развития сердечной недостаточ$ ности в группе амлодипина была су$ щественно выше, чем в группе хлор$ талидона — 10,2 и 7,7% соответствен$ но, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл, амлодипин

Эффективность при длительном при$ менении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комби$ нации с бендрофлуметиазидом у па$ циентов в возрасте от 40 до 79 лет с ар$ териальной гипертензией и, по мень$ шей мере 3 из дополнительных факто$ ров риска: гипертрофия левого желу$ дочка по данным ЭКГ или эхокарди$ ографии; сахарный диабет типа 2; ате$ росклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурия или протеину$ рия; курение; соотношение общий хо$ лестерин/холестерин ЛПВП ≥6; ран$ нее развитие ИБС у ближайших род$ ственников изучалась в исследовании

ASCOT BPLA.

Основной критерий оценки эффек$ тивности — комбинированный пока$ затель частоты нефатального инфар$

кта миокарда (в т.ч. безболевого) и летальных исходов ИБС.

Частота осложнений, предусмотрен$ ных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе ате$ нолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипи$ на/периндоприла отмечалось досто$ верное снижение частоты осложне$ ний, предусмотренных дополнитель$ ными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Величина абсорбции периндоприла и амлодипи$ на при применении препарата Престанс существенно не отличается от таковой при использовании монопрепаратов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл бы$ стро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. T1/2 из плаз$ мы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармако$ логической активностью. Приблизи$ тельно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла по$ падает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Поми$ мо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фарма$ кологической активностью. Cmax пе$ риндоприлата в плазме крови дости$ гается через 3–4 ч после приема пе$ риндоприла внутрь. Прием пищи за$ медляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Vd свободного пе$ риндоприлата составляет приблизите$ льно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным обра$ зом с АПФ, составляет около 20% и но$ сит дозозависимый характер.

Престанс 579

Периндоприлат выводится из орга$ низма почками. Конечный T1/2 сво$ бодной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние до$ стигается в течение 4 сут.

Выведение периндоприлата замедле$ но в пожилом возрасте, а также у боль$ ных с сердечной и почечной недоста$ точностью (см. «Способ применения и дозы»). Поэтому у данных групп па$ циентов необходимо регулярно конт$ ролировать концентрацию креатини$ на и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла из$ менена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшает$ ся в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому не требуется коррекция дозы (см. «Способ приме$ нения и дозы» и «Особые указания»).

Амлодипин

Cmax амлодипина в плазме крови до$ стигается через 6–12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная био$ доступность составляет около 64–80%, Vd — примерно 21 л/кг. При$

580 Престанс

ем пищи не влияет на биодоступ$ ность амлодипина. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Конечный T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35–50 ч, что позво$ ляет принимать препарат 1 раз в сут$ ки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы амлодипина выводится почка$ ми, 10% — в неизмененном виде.

Время от приема препарата до дости$ жения Cmax амлодипина не различает$ ся у пациентов пожилого и более мо$ лодого возраста. У пациентов пожило$ го возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Пациентам пожи$ лого возраста не требуется коррекция дозы препарата, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Применение у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ при$ менения и дозы»).

У пациентов с печеночной недоста$ точностью T1/2 амлодипина увеличи$ вается.

ПОКАЗАНИЯ. Артериальная гипер$ тензия и/или ИБС: стабильная стено$ кардия напряжения у пациентов, ко$ торым требуется терапия периндоп$ рилом и амлодипином.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Перин доприл

•повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингиби$ торам АПФ;

•ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

•наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Амлодипин

•повышенная чувствительность к амлодипину или другим производ$ ным дигидропиридина;

Глава 2

•выраженная артериальная гипотен$ зия (сАД менее 90 мм рт.ст.);

•обструкция выходного тракта лево$ го желудочка (например выражен$ ный стеноз аорты);

•нестабильная стенокардия (за ис$ ключением стенокардии Принцме$ тала);

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Престанс

•повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, вхо$ дящим в состав препарата;

•почечная недостаточность (Cl креа$ тинина <60 мл/мин);

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

•наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточ$ ность и глюкозо$галактозная маль$ абсорбция.

С осторожностью: стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единст$ венная функционирующая почка, пе$ ченочная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболева$ ния соединительной ткани (в т.ч. сис$ темная красная волчанка, склеродер$ мия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, аграну$ лоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваску$ лярные заболевания, реноваскуляр$ ная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточ$ ность, применение дантролена, эстра$ мустина, калийсберегающих диурети$ ков, препаратов калия, калийсодержа$ щих заменителей пищевой соли и пре$ паратов лития, гиперкалиемия, хи$ рургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведе$ ние гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (напри$ мер AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертро$