справочник РЛС кардиология 2013

рой почечной недостаточности, осо$ бенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных ве$ ществ. Перед применением йодсодер$ жащих контрастных веществ пациен$ там необходимо компенсировать по$ терю жидкости.

Соли кальция: при одновременном на$ значении возможно развитие гипер$ кальциемии вследствие снижения эк$ скреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения концентрации цирку$ лирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: наи$ более вероятный симптом передози$ ровки — выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонли$ востью, спутанностью сознания и оли$ гурией, которая может перейти в ану$ рию(врезультатегиповолемии). Также могут возникать электролитные нару$ шения (гипонатриемия, гипокалие$ мия).

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлени$ ем водно$электролитного баланса.

При значительном снижении АД сле$ дует перевести больного в положение лежа с приподнятыми ногами. При необходимости провести коррекцию гиповолемии (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Пе$ риндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нолипрел®

А форте

Применение препарата Нолипрел® А форте 5 мг + 1,25 мг не сопровождает$ ся существенным снижением часто$ ты побочных эффектов, за исключе$ нием гипокалиемии, по сравнению с

Нолипрел® А форте 531

периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для при$ менения дозах (см. «Побочные дейст$ вия»). В начале терапии двумя гипо$ тензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенный риск разви$ тия идиосинкразии. Тщательное на$ блюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточ$ ностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без пред$ шествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии мо$ гут появиться лабораторные призна$ ки функциональной почечной недо$ статочности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинирован$ ную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать пре$ параты в режиме монотерапии.

Таким пациентам необходим регу$ лярный контроль уровня калия и кре$ атинина в сыворотке крови — через 2 нед после начала терапии и в даль$ нейшем каждые 2 мес. Почечная не$ достаточность чаще возникает у па$ циентов с тяжелой хронической сер$ дечной недостаточностью или исход$ ным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и наруше ние водно электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной поч$ ки и двусторонним стенозом почеч$ ных артерий). Поэтому при динами$ ческом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на воз$ можные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например после диареи или рвоты. Таким пациентам необхо$

532 Нолипрел® А форте

дим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипо$ тензии может потребоваться в/в вве$ дение 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотен$ зия не является противопоказанием для продолжения терапии. После вос$ становления ОЦК и АД можно возоб$ новить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия

Комбинированное применение перин$ доприла и индапамида не предотвра$ щает развитие гипокалиемии, особен$ но у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного примене$ ния гипотензивного препарата и диу$ ретика необходим регулярный конт$ роль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспо$ могательных веществ препарата вхо$ дит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А форте паци$ ентам с наследственной непереноси$ мостью галактозы, лактазной недо$ статочностью и глюкозо$галактозной мальабсорбцией.

Препараты лития

Одновременное применение комби$ нации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. «Противопоказания», «Взаимо$ действие»).

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит до$ зозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопут$ ствующих заболеваний. Нейтропе$ ния редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с на$ рушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний сое$ динительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия).

Глава 2

После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят са$ мостоятельно.

Для предупреждения развития подоб$ ных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ дан$ ной группе пациентов следует тщате$ льно оценивать фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях мо$ жет наблюдаться развитие ангионев$ ротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гор$ тани. При появлении симптомов при$ ем периндоприла должен быть немед$ ленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока призна$ ки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться анти$ гистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровож$ дающийся отеком гортани, может при$ вести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симпто$ мов следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспе$ читьпроходимостьдыхательныхпутей. У больных, в анамнезе которых отме$ чался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ан$ гионевротический отек кишечника.

Анафилактоидные реакции при про ведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы

АПФ во время десенсибилизирую$ щей терапии ядом перепончатокры$ лых насекомых (пчелы, осы). Инги$ биторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллер$ гическим реакциям больных, прохо$ дящих процедуры десенсибилиза$ ции. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получа$ ющим иммунотерапию ядом пере$ пончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной от$ мены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при про ведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получа$ ющих ингибиторы АПФ, при проведе$ нии афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использова$ нием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни ана$ филактоидные реакции. Для предот$ вращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 ч до процедуры афереза.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибито$ ры АПФ, при проведении гемодиали$ за с использованием высокопроточ$ ных мембран (например AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или приме$ нять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Ка$ шель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и ис$ чезает после их отмены. При появле$ нии у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном ха$ рактере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Нолипрел® А форте 533

Дети и подростки

Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из$за отсутствия данных об эффек$ тивности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной тера$ пии у пациентов данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у паци ентов с сердечной недостаточно стью, нарушением водно электро литного баланса и т.д.)

При некоторых патологических со$ стояниях может отмечаться значите$ льная активация системы РААС, осо$ бенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуре$ тиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почеч$ ных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или цир$ розом печени с отеком и асцитом.

Применение ингибитора АПФ вызы$ вает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким сни$ жением АД и/или повышением уров$ ня креатинина в плазме крови, свиде$ тельствующим о развитии функцио$ нальной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В та$ ких случаях при возобновлении тера$ пии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата не$ обходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале тера$ пии дозу препарата подбирают, учи$ тывая степень снижения АД, особен$ но в случае обезвоживания и потери

534 Нолипрел® А форте

электролитов. Подобные меры позво$ ляют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии суще$ ствует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, при$ меняя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровооб$ ращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертен зией

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляри$ зация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благо$ приятное действие у данной катего$ рии пациентов, как ожидающих опе$ ративного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмеша$ тельство провести невозможно.

Лечение препаратом Нолипрел® А па$ циентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним сте$ нозом почечных артерий или стено$ зом артерии единственной почки сле$ дует начинать с низкой дозы препара$ та в условиях стационара, контроли$ руя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциона$ льная почечная недостаточность, ко$ торая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У лиц с тяжелой сердечной недоста$ точностью (IV стадии) и больных ин$ сулинозависимым сахарным диабе$ том (опасность спонтанного увеличе$ ния концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под постоянным врачеб$ ным контролем.

Больные артериальной гипертензией

сИБС не должны прекращать прием бета$адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе

сбета$адреноблокаторами.

Анемия

Анемия может развиваться у боль$ ных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе.

Глава 2

При этом снижение концентрации ге$ моглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по$видимому, не является дозозависимым, но может быть свя$ зан с механизмом действия ингиби$ торов АПФ.

Незначительное снижение концентра$ ции гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем она остается стаби$ льной и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких боль$ ных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы дол$ жны проводиться регулярно.

Хирургическое вмешательство/об щая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у бо$ льных, подвергающихся хирургиче$ скому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особен$ но при использовании средств для общей анестезии, оказывающих ги$ потензивное действие.

Рекомендуется прекратить прием ин$ гибиторов АПФ длительного дейст$ вия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходи$ мо предупредить врача$анестезиоло$ га о том, что пациент принимает ин$ гибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/гипертрофиче ская кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осто$ рожностью назначаться больным c обструкцией выходного тракта лево$ го желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ин$ гибиторов АПФ возникает холеста$ тическая желтуха. При прогрессиро$ вании этого синдрома возможно бы$ строе развитие некроза печени, ино$ гда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значитель$ ном повышении активности печеноч$ ных ферментов на фоне приема инги$ биторов АПФ следует прекратить

прием препарата и обратиться к вра$ чу (см. «Побочные действия»).

Индапамид

При наличии нарушений функций пе$ чени прием тиазидных и тиазидопо$ добных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопа$ тии. В данном случае следует немед$ ленно прекратить прием препарата.

Водно электролитный баланс Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема пре$ парата следует регулярно контроли$ ровать этот показатель. Все диурети$ ческие препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда при$ водит к серьезным осложнениям. Ги$ понатриемия на начальном этапе мо$ жет не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим ре$ гулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с цир$ розом печени и лицам пожилого воз$ раста (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме кро ви. Терапия тиазидными и тиазидопо$ добными диуретиками связана с рис$ ком развития гипокалиемии. Необхо$ димо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лица пожилого возраста, истощенные пациенты или получающие сочетан$ ную медикаментозную терапию, боль$ ные с циррозом печени, перифериче$ скими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипока$ лиемия усиливает токсическое дейст$ вие сердечных гликозидов и повыша$ ет риск развития аритмий.

К группе повышенного риска также от$ носятся больные с увеличенным ин$ тервалом QT, при этом не имеет значе$ ния, вызвано это увеличение врожден$ ными причинами или действием ЛС.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых на$

Нолипрел® А форте 535

рушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая мо$ жет быть фатальной. Во всех описан$ ных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов ка$ лия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии дол$ жно быть назначено соответствую$ щее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к не$ значительному и временному повы$ шению концентрации кальция в плаз$ ме крови. Выраженная гиперкальцие$ мия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратирео$ за. Перед исследованием функции па$ ращитовидной железы следует отме$ нить прием диуретических средств.

Содержание глюкозы в плазме крови.

Необходимо контролировать уро$ вень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при на$ личии гипокалиемии.

Мочевая кислота. У больных с повы$ шенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникнове$ ния приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек.Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормаль$ ной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креати$ нина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

В начале лечения диуретиком у боль$ ных из$за гиповолемии и гипонатрие$ мии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фи$ льтрации и увеличение концентра$ ции мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциона$ льная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизменен$

536 Норваск®

ной функцией почек, однако у паци$ ентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиази$ доподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточув$ ствительности. В случае развития ре$ акций фоточувствительности на фоне приема препарата следует пре$ кратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные по$ кровы от воздействия солнечных лу$ чей или искусственных УФ$лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положитель$ ную реакцию при проведении до$ пинг$контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел® А форте, не приводит к нарушению психомотор$ ных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуа$ льные реакции, особенно в начале те$ рапии или при добавлении к прово$ димой терапии других гипотензив$ ных препаратов. В этом случае спо$ собность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повы$ шенной скорости физических и пси$ хических реакций, может быть сни$ жена.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по$ крытые пленочной оболочкой, 5 мг + 1,25 мг.

По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозато$ ром и пробкой, содержащей влаго$ поглощающий гель.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 табле$ ток) или по 3 флакона (по 30 табле$ ток) с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Глава 2

При расфасовке (упаковке)/произ$ водстве на российском предприятии

ООО Сердикс:

по 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозато$ ром и пробкой, содержащей влаго$ поглощающий гель; по 1 флакону (по 14 и/или 30 табле$

ток) с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Упаковка для стационаров: по 30 таб$ леток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, со$ держащей влагопоглощающий гель.

По 3 флакона по 30 таблеток с инст$ рукциями по медицинскому приме$ нению в пачке картонной с контро$ лем первого вскрытия.

По 30 флаконов по 30 таблеток в кар$ тонном поддоне для флаконов с инст$ рукциями по медицинскому приме$ нению в коробке картонной с контро$ лем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

НОРВАСК® (NORVASC®)

Амлодипин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73

Pfizer H.C.P. Corporation (США)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

амлодипина бесилат . . . . . 6,935 мг 13,870 мг

(эквивалентно 5 и 10 мг амлоди$ пина соответственно)

вспомогательные вещества:

МКЦ; кальция гидрофосфат без$ водный; крахмала натрия глико$ лат тип А; магния стеарат

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 5 мг — белые или почти белые, в форме изумруда (вось$ мигранник с неровными сторонами) с логотипом «Pfizer» на одной стороне и «AML$5» — на другой.

Таблетки 10 мг — белые или почти бе$ лые таблетки в форме изумруда (во$ сьмигранник с неровными сторона$ ми) с логотипом «Pfizer» на одной стороне и «AML$10» — на другой.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Амлоди$ пин — производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, ингибирует трансмембран$ ный переход кальция внутрь клеток гладкой мышц сосудов и кардиомио$ цитов (в большей степени — в гладко$ мышечные клетки сосудов, чем в кар$ диомиоциты). Оказывает гипотензив$ ный и антиангинальный эффект.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым рас$ слабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин уменьшает ишемию мио$ карда следующими двумя путями:

1.Расширяет периферические арте$ риолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2.Расширяет коронарные и перифе$ рические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизирован$ ных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокар$ дией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронарос$ пазма, вызванного курением.

Убольных артериальной гипертен$

зией разовая суточная доза Норва$ ска® обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении лежа, так и стоя). Благодаря медлен$ ному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

Убольных стенокардией разовая су$ точная доза препарата увеличивает время выполнения физической на$ грузки, задерживает развитие очеред$ ного приступа стенокардии и депрес$

Норваск® 537

сии сегмента SТ (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает часто$ ту приступов стенокардии и потреб$ ность в нитроглицерине.

Применение у больных с ИБС

У пациентов с сердечно$сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного со$ суда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), пере$ несших инфаркт миокарда, чрезкож$ ную транслюминальную ангиопла$ стику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, при$ менение Норваска® предупреждает развитие утолщения интимы$медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно$сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсуль$ та, ТЛП, аорто$коронарного шунтиро$ вания, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабиль$ ной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточ$ ности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление ко$ ронарного кровотока.

Применение у больных сердечной недо статочностью. Норваск® не повышает риск смертности или развития ослож$

538 Норваск®

нений и смертельных исходов у боль$ ных хронической сердечной недоста$ точностью III–IV функционального класса (по NYHA) на фоне терапии ди$ гоксином, диуретиками и ингибитора$ ми АПФ. У больных хронической сер$ дечной недостаточностью III–IV фун$ кционального класса по NYHA неише$ мической этиологии при применении Норваска® существует вероятность возникновения отека легких.

Норваск® не оказывает какого$либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва ние. После приема внутрь в терапевти$ ческих дозах амлодипин хорошо аб$ сорбируется, достигая Cmax в крови че$ рез 6–12 ч. Абсолютная биодоступ$ ность оставляет 64–80%. Vd равен при$ мерно 21 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через ГЭБ.

Биотрансформация/выведение. T1/2 из плазмы составляет около 35–50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с пече$ ночной недостаточностью и тяжелой хронической сердечной недостаточ$ ностью T1/2 увеличивается до 56–60 ч. Общий клиренс — 0,43 л/ч/кг.

Стабильная CSS в плазме достигается через 7–8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препа$ рата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным моло$ ком неизвестно. В ходе гемодиализа не удаляется.

Применение у больных почечной недо статочностью. T1/2 из плазмы крови у больных с почечной недостаточно$ стью увеличивается до 60 ч. Измене$ ние концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Глава 2

Применение у пожилых людей. У по$ жилых Tmax и Cmaxамлодипина практи$ чески не отличаются от таковых у бо$ лее молодых людей. У лиц пожилого возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отме$ чена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличе$

нию AUC и T1/2 до 65 ч.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия (как в мо$ нотерапии, так и в сочетании с други$ ми гипотензивными средствами);

•cтабильная стенокардия и вазоспа$ стическая стенокардия (стенокар$ дия Принцметала) (как в монотера$ пии, так и в сочетании с другими ан$ тиангинальными средствами).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомо$ гательным веществам, входящим в состав препарата;

•тяжелая артериальная гипотензия.

С осторожностью: печеночная недо$ статочность; хроническая сердечная недостаточность неишемической эти$ ологии III–IV класса; аортальный сте$ ноз; острый инфаркт миокарда (и пе$ риод в течение 1 мес после него); воз$ раст до 18 лет (эффективность и безо$ пасность точно не установлены).

Как и при назначении других БКК, не$ обходимо соблюдать осторожность на фоне приема амлодипина больными с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофиче$ ской обструктивной кардиомиопа$ тией, артериальной гипотензией.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Безопасность применения Норваска® во время беременности и кормления грудью не установлена, по$ этому применение во время беремен$ ности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

На период кормления грудью реко$ мендуется прекратить либо прием препарата, либо кормление грудью (данные по выведению амлодипина с грудным молоком отсутствуют).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, 1 раз в сутки, запивая не$ обходимым объемом воды (100 мл).

При артериальной гипертензии и сте нокардии обычная начальная доза со$ ставляет 5 мг, в зависимости от индиви$ дуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной — 10 мг.

Применение у пожилых людей. Рекомен$ дуется применять в обычных дозах, из$ менение дозы препарата не требуется.

Применение у больных с нарушенной функцией печени. Несмотря на то, что

T1/2 Норваска®, как и всех БКК, уве$ личивается у больных с данной пато$

логией, каких$либо изменений дози$ ровки препарата обычно не требуется (см. «Особые указания»).

Применение при почечной недоста точности. Рекомендуется применять в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначитель$

ное увеличение T1/2.

Изменение режима дозирования Норваска® при одновременном при$ менении тиазидных диуретиков, бе$ та$адреноблокаторов или ингибито$ ров АПФ не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Далее под частотой побочных реакций пони$ мается: частые(>1%), нечастые (<1%), редкие (<0,1%), очень редкие (<0,01%). Со стороны ССС: периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебие$ ние, нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, вас$ кулит; редко — развитие или усугуб$ ление сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма сер$ дца (включая брадикардию, желудоч$ ковую тахикардию и мерцание пред$ сердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень.

Со стороны опорно двигательного ап парата: нечасто — артралгия, судоро$

Норваск® 539

ги мышц, миалгия, боль в спине, арт$ роз, редко — миастения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ощущение жара и приливов крови к коже лица, повы$ шенная утомляемость, головокруже$ ние, головная боль, сонливость, нечас$ то — недомогание, обморок, повышен$ ное потоотделение, астения, гипесте$ зии, парестезии, периферическая ней$ ропатия, тремор, бессонница, лабиль$ ность настроения, необычные снови$ дения, нервозность, депрессия, трево$ га; редко — судороги, апатия, ажита$ ция; очень редко — атаксия, амнезия.

Пищеварительный тракт: боль в брюшной полости, тошнота, нечас$ то — рвота, изменения режима дефе$ кации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда, редко — гиперплазия десен, повышение аппетита, очень редко — гастрит, панкреатит, гиперби$ лирубинемия, желтуха (обычно холе$ статическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны системы кроветворения:

очень редко — тромбоцитопеническая пурпура,тромбоцитопения,лейкопения.

Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия.

Со стороны системы дыхания: нечас$ то — одышка, ринит, очень редко — кашель.

Со стороны мочеполовой системы: не$ часто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никту$ рия, импотенция, гинекомастия очень редко — дизурия, полиурия.

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь, очень редко — ан$ гионевротический отек, мультифор$ мная эртиема, крапивница.

Прочие: нечасто — алопеция, звон в ушах, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофта$ льмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко — дерматит; очень редко — паросмия, ксеродер$

540 Норваск®

мия, холодный пот, нарушение пиг$ ментации кожи.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Можно ожи$ дать, что ингибиторы микросомально$ го окисления будут повышать концен$ трацию амлодипина в плазме, усили$ вая риск побочных эффектов, а индук$ торы микросомальных ферментов пе$ чени — уменьшать.

Циметидин. При одновременном применении амлодипина с циметиди$ ном фармакокинетика амлодипина не меняется.

Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мл грейп$ фрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается сущест$ венным изменением фармакокинети$ ки амлодипина.

В отличие от других БКК, клиниче$ ски значимого взаимодействия пре$ парата Норваск® (III поколение БКК) не было обнаружено при со$ вместном применении с НПВП, осо$ бенно индометацином.

Возможно усиление антиангиналь$ ного и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиа$ зидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета$адреноблокаторами и нитрата$ ми, а также повышение их гипотен$ зивного действия при совместном применении с альфа1$адреноблокато$ рами, нейролептиками.

Хотя при изучении препарата Нор$ васк® отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут уси$ ливать выраженность отрицательно$ го инотропного действия антиарит$ мических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).

Препараты лития. При совместном применении БКК с препаратами лития (для Норваска® данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Глава 2

Амлодипин не влияет in vitro на сте$ пень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфа$ рина и индометацина.

Алюминий /магнийсодержащие анта циды. Однократный прием этих препа$ ратов не оказывает существенного вли$ яниянафармакокинетикуамлодипина.

Силденафил (Виагра). Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не ока$ зывает влияния на параметры фарма$ кокинетики амлодипина.

Аторвастатин. Повторное примене$ ние амлодипина в дозе 10 мг и аторва$ статина в дозе 80 мг не сопровождается значительнымиизменениямипоказате$ лей фармакокинетики аторвастатина.

Дигоксин. При одновременном при$ менении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточ$ ные уровни и почечный клиренс ди$ гоксина не изменяются.

Этанол (алкогольсодержащие напит ки). При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин. Амлодипин не влияет на из$ менение ПВ, вызванное варфарином.

Циклоспорин. Амлодипин не вызыва$ ет значительных изменений фарма$ кокинетики циклоспорина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы$ раженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазо$ дилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой ар$ териальной гипотензии, в т.ч. с разви$ тием шока и летального исхода).

Лечение: назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после пере$ дозировки), промывание желудка (в от$ дельных случаях), придание возвышен$ ного положения нижним конечностям, активное поддержание функции ССС,

мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза.