справочник РЛС кардиология 2013

временного применения с вышепере$ численными препаратами; риск раз$ вития гипокалиемии и при необходи$ мости проводить ее коррекцию; конт$ ролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать ги покалиемию: амфотерицин В (в/в), ГКС и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетра$ козактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечни$ ка: увеличение риска развития гипо$ калиемии (аддитивный эффект). Не$ обходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание сле$ дует уделять пациентам, одновремен$ но получающим сердечные гликози$ ды. Следует использовать слабитель$ ные средства, не стимулирующие мо$ торику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сер$ дечных гликозидов. При одновремен$ ном применении индапамида и сер$ дечных гликозидов следует контро$ лировать уровень калия в плазме кро$ ви и показатели ЭКГ и при необходи$ мости корректировать терапию.

2. Сочетание препаратов, требующее внимания Метформин: функциональная почеч$

ная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диурети$ ков, особенно петлевых, при одновре$ менном назначении метформина по$ вышает риск развития молочнокис$ лого ацидоза. Не следует использо$ вать метформин, если уровень креа$ тинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные веще ства: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препара$ тов увеличивает риск развития ост$ рой почечной недостаточности, осо$ бенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных ве$ ществ. Перед применением йодсодер$ жащих контрастных веществ пациен$

Нолипрел® А 501

там необходимо компенсировать по$ терю жидкости.

Соли кальция: при одновременном на$ значении возможно развитие гипер$ кальциемии вследствие снижения эк$ скреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулиру$ ющего циклоспорина, даже при нор$ мальном содержании воды и ионов натрия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

наиболее вероятный симптом передо$ зировки — выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рво$ той, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролит$ ные нарушения (гипонатриемия, ги$ покалиемия).

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлени$ ем водно$электролитного баланса.

При значительном снижении АД сле$ дует перевести больного в положение лежа с приподнятыми ногами. При необходимости провести коррекцию гиповолемии (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Пе$ риндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нолипрел® А

Применение препарата Нолипрел® А 2,5 мг + 0,625 мг, содержащего низ$ кую дозу индапамида и периндопри$ ла аргинина, не сопровождается су$ щественным снижением частоты по$ бочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с пе$ риндоприлом и индапамидом в наи$ меньших разрешенных для примене$ ния дозах (см. «Побочные дейст$ вия»). В начале терапии двумя гипо$

502 Нолипрел® А

тензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенный риск разви$ тия идиосинкразии. Тщательное на$ блюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточ$ ностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без пред$ шествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии мо$ гут появиться лабораторные призна$ ки функциональной почечной недо$ статочности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинирован$ ную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать пре$ параты в режиме монотерапии.

Таким пациентам необходим регу$ лярный контроль уровня калия и кре$ атинина в сыворотке крови — через 2 нед после начала терапии и в даль$ нейшем каждые 2 мес. Почечная не$ достаточность чаще возникает у па$ циентов с тяжелой хронической сер$ дечной недостаточностью или исход$ ным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и наруше ние водно электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной поч$ ки и двусторонним стенозом почеч$ ных артерий). Поэтому при динами$ ческом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на воз$ можные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например после диареи или рвоты. Таким пациентам необхо$ дим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипо$ тензии может потребоваться в/в вве$ дение 0,9% раствора натрия хлорида.

Глава 2

Транзиторная артериальная гипотен$ зия не является противопоказанием для продолжения терапии. После вос$ становления ОЦК и АД можно возоб$ новить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия

Комбинированное применение перин$ доприла и индапамида не предотвра$ щает развитие гипокалиемии, особен$ но у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного примене$ ния гипотензивного препарата и диу$ ретика необходим регулярный конт$ роль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспо$ могательных веществ препарата вхо$ дит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточно$ стью и глюкозо$галактозной мальаб$ сорбцией.

Препараты лития

Одновременное применение комби$ нации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. «Противопоказания», «Взаимо$ действие»).

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит до$ зозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопут$ ствующих заболеваний. Нейтропе$ ния редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с на$ рушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний сое$ динительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят са$ мостоятельно.

Для предупреждения развития подоб$ ных реакций рекомендуется строго

следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ дан$ ной группе пациентов следует тщате$ льно оценивать фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях мо$ жет наблюдаться развитие ангионев$ ротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гор$ тани. При появлении симптомов при$ ем периндоприла должен быть немед$ ленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока призна$ ки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться анти$ гистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопро$ вождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыха$ тельных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввес$ ти п/к эпинефрин (адреналин) в раз$ ведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхатель$ ных путей.

У больных, в анамнезе которых отме$ чался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ан$ гионевротический отек кишечника.

Анафилактоидные реакции при про ведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирую$ щей терапии ядом перепончатокры$ лых насекомых (пчелы, осы). Инги$ биторы АПФ необходимо применять

Нолипрел® А 503

с осторожностью у склонных к аллер$ гическим реакциям больных, прохо$ дящих процедуры десенсибилиза$ ции. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получа$ ющим иммунотерапию ядом пере$ пончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной от$ мены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при про ведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, полу$ чающих ингибиторы АПФ, при про$ ведении афереза ЛПНП с использо$ ванием сульфата декстрана, при про$ ведении гемодиализа с использова$ нием высокопроточных мембран мо$ гут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекра$ щать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 ч до процедуры афереза.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибито$ ры АПФ, при проведении гемодиали$ за с использованием высокопроточ$ ных мембран (например AN69®) были отмечены анафилактоидные ре$ акции. Поэтому желательно исполь$ зовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Калийсберегающие диуретики и пре параты калия

Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов ка$ лия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Ка$ шель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и ис$ чезает после их отмены. При появле$

504 Нолипрел® А

нии у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном ха$ рактере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Дети и подростки

Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из$за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоп$ рила в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у пациен$ тов данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у паци ентов с сердечной недостаточно стью, нарушением водно электро литного баланса и т.д.)

При некоторых патологических со$ стояниях может отмечаться значите$ льная активация системы РААС, осо$ бенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуре$ тиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почеч$ ных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или цир$ розом печени с отеком и асцитом.

Применение ингибитора АПФ вызы$ вает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким сни$ жением АД и/или повышением уров$ ня креатинина в плазме крови, свиде$ тельствующим о развитии функцио$ нальной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В та$ ких случаях при возобновлении тера$ пии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата не$ обходимо оценить функциональную

Глава 2

активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале тера$ пии дозу препарата подбирают, учи$ тывая степень снижения АД, особен$ но в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позво$ ляют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии суще$ ствует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, при$ меняя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровооб$ ращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертен зией

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляри$ зация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благо$ приятное действие у данной катего$ рии пациентов, как ожидающих опе$ ративного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмеша$ тельство провести невозможно.

Лечение препаратом Нолипрел® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним сте$ нозом почечных артерий или стено$ зом артерии единственной почки сле$ дует начинать с низкой дозы препара$ та в условиях стационара, контроли$ руя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функцио$ нальная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препа$ рата.

Другие группы риска

У лиц с тяжелой сердечной недоста$ точностью (IV стадия) и больных с инсулинозависимым сахарным диа$ бетом (опасность спонтанного увели$ чения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под постоянным врачеб$ ным контролем.

Больные артериальной гипертензией с ИБС не должны прекращать прием бета$адреноблокаторов: ингибиторы

К группе повышенного риска также от$ носятся больные с увеличенным ин$ тервалом QT, при этом не имеет значе$ ния, вызвано это увеличение врожден$ ными причинами или действием ЛС.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых на$ рушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая мо$ жет быть фатальной. Во всех описан$ ных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов ка$ лия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии дол$ жно быть назначено соответствую$ щее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному по$ вышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперка$ льциемия может быть следствием ра$ нее не диагностированного гиперпа$ ратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретиче$ ских средств.

Содержание глюкозы в плазме крови.

Необходимо контролировать уро$ вень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при на$ личии гипокалиемии.

Мочевая кислота. У больных с повы$ шенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникнове$ ния приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормаль$ ной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креати$ нина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

В начале лечения диуретиком у боль$ ных из$за гиповолемии и гипонатрие$ мии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фи$ льтрации и увеличение концентра$ ции мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциона$ льная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизменен$ ной функцией почек, однако у паци$ ентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиази$ доподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточув$ ствительности. В случае развития ре$ акций фоточувствительности на фоне приема препарата следует пре$ кратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные по$ кровы от воздействия солнечных лу$ чей или искусственных УФ$лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положитель$ ную реакцию при проведении до$ пинг$контроля.

Влияние на способность управлять ав томобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости фи зических и психических реакций. Дей$ ствие веществ, входящих в состав пре$ парата Нолипрел® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться раз$ личные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций, может быть снижена.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по$ крытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,625 мг.

По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозато$ ром и пробкой, содержащей влаго$ поглощающий гель.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 табле$ ток) или по 3 флакона (по 30 табле$ ток) с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

При расфасовке (упаковке)/произ$ водстве на российском предприятии

ООО Сердикс:

По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозато$ ром и пробкой, содержащей влаго$ поглощающий гель.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 табле$ ток) с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Упаковка для стационаров: по 30 таб$ леток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, со$ держащей влагопоглощающий гель.

По 3 флакона по 30 таблеток с инст$ рукциями по медицинскому приме$ нению в пачке картонной с контро$ лем первого вскрытия.

По 30 флаконов по 30 таблеток в кар$ тонном поддоне для флаконов с инст$ рукциями по медицинскому приме$ нению в коробке картонной с контро$ лем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

НОЛИПРЕЛ® А БИ/ФОРТЕ (NOLIPREL® A BI/FORTE)

Индапамид* + Периндоприл* . . . . . . . . . . . . . . . . 282

Les Laboratoires Servier (Франция)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

периндоприла аргинин . . . . 10 мг (что соответствует 6,79 мг перин$ доприла)

индапамид . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

Нолипрел® А Би/форте 507

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат — 142,66 мг; магния стеарат — 0,9 мг; мальто$ декстрин — 18 мг; кремния диок$ сид коллоидный безводный — 0,54 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 5,4 мг

пленочная оболочка: макрогол 6000 — 0,27828 мг; магния стеа$ рат — 0,2622 мг; титана диоксид (Е171) — 0,83902 мг; глицерол — 0,2622 мг; гипромеллоза — 4,3583 мг)

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пле$ ночной оболочкой.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Нолип$ рел® А Би$форте — комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологи$ ческие свойства препарата Нолипрел® А Би$форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

1. Механизм действия Нолипрел® А Би форте

Комбинация периндоприла аргинина и индапамида усиливает антигипер$ тензивное действие каждого из них.

508 Нолипрел® А Би/форте

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в анги$ отензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопепти$ дазой, которая осуществляет как пре$ вращение ангиотензина I в сосудосу$ живающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обла$ дающего сосудорасширяющим дейст$ вием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: $ снижает секрецию альдостерона;

$ по принципу отрицательной обрат$ ной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; $ при длительном применении умень$

шает ОПСС, что обусловлено в основ$ ном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровожда$ ются задержкой соли и воды или раз$ витием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодина$ мики у больных с хронической сер$ дечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: $ снижение давления наполнения в

левом и правом желудочках сердца; $ снижение ОПСС; $ увеличение сердечного выброса и

увеличение сердечного индекса; $ повышение мышечного перифери$ ческого кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе суль$ фонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуре$ тикам. Индапамид ингибирует реаб$ сорбцию ионов натрия в кортикаль$ ном сегменте петли Генле, что приво$ дит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей сте$ пени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

2. Антигипертензивное действие Нолипрел® А Би форте

Нолипрел® А Би$форте оказывает до$ зозависимое гипотензивное дейст$

Глава 2

вие, как на дАД, так и на сАД в поло$ жении стоя и лежа. Антигипертен$ зивное действие препарата сохраня$ ется в течение 24 ч. Стабильный тера$ певтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Пре$ кращение лечения не вызывает синд$ рома отмены.

Нолипрел® А Би$форте уменьшает степень гипертрофии левого желу$ дочка (ГТЛЖ), улучшает эластич$ ность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (об$ щий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды).

Доказано влияние применения ком$ бинации периндоприла и индапами$ да на ГТЛЖ в сравнении с эналапри$ лом. У пациентов с артериальной ги$ пертензией и ГТЛЖ, получавших те$ рапию периндоприла эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эк$ вивалентно 10 мг периндоприла арги$ нина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/ин$ дапамид по сравнению с группой эна$ лаприла. При этом наиболее значи$ мое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбу$ мина 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии пе$ риндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Гипотензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 ч по$ сле однократного приема внутрь и со$ храняется в течение 24 ч. Через 24 ч

после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточ$ ное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипер$ тензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активно$ стью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазид$ ных диуретиков усиливает выражен$ ность антигипертензивного дейст$ вия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диу$ ретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид

Антигипертензивное действие про$ является при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие инда$ памида связано с улучшением элас$ тических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГТЛЖ. Индапамид не влияет на концентра$ цию липидов в плазме крови: тригли$ церидов, общего холестерина, холе$ стерина ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствую$ щим сахарным диабетом).

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Нолипрел® А Би форте

Комбинированное применение пе$ риндоприла и индапамида не изменя$ ет их фармакокинетических характе$ ристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл бы$ стро всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. T1/2 составляет 1 ч. Периндоп$ рил не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита — перин$ доприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не об$

Нолипрел® А Би/форте 509

ладающих фармакологической актив$ ностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема периндоприла внутрь. Прием пищи замедляет превращение перин$ доприла в периндоприлат, таким обра$ зом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плаз$ ме крови от его дозы. Vd несвязанного периндоприлата составляет прибли$ зительно 0,2 л/кг. Связь периндопри$ лата с белками плазмы крови, глав$ ным образом с АПФ, зависит от кон$ центрации периндоприла и составля$ ет около 20%.

Периндоприлат выводится из орга$ низма почками. Эффективный T1/2 несвязанной фракции составляет около 17 ч, равновесное состояние до$ стигается в течение 4 сут.

Выведение периндоприлата замедле$ но в пожилом возрасте, а также у бо$ льных с сердечной и почечной недо$ статочностью.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла из$ менена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшает$ ся в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррек$ ции дозы (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Индапамид

Индапамид быстро и полностью аб$ сорбируется из ЖКТ.

Cmax индапамида в плазме крови на$ блюдается через 1 ч после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови — 79%. T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организ$ ме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через ки$ шечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

510 Нолипрел® А Би/форте

Фармакокинетика препарата не из$ меняется у больных с почечной недо$ статочностью.

ПОКАЗАНИЯ. Эссенциальная ги$ пертензия (пациентам, которым тре$ буется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2,5 мг).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Перин доприл

•повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибито$ рам АПФ;

•ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

•наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

•двусторонний стеноз почечных ар$ терий или стеноз артерии единст$ венной почки;

•беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

•период грудного вскармливания (см. «Применение при беременно$ сти и кормлении грудью»);

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Индапамид

•повышенная чувствительность к ин$ дапамиду и другим сульфонамидам;

•выраженная печеночная недоста$ точность (в т.ч. с энцефалопатией);

•гипокалиемия;

•одновременное применение с ЛС, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. «Взаимодействие»);

•беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении гру$ дью»);

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нолипрел® А Би форте

•повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, вхо$ дящим в состав препарата;

•выраженная почечная недостаточ$ ность (Cl креатинина <60 мл/мин);

•одновременный прием с калийсбе$ регающими диуретиками, препара$

Глава 2

тами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием ионов калия в плазме крови;

•наличие лактазной недостаточно$ сти, галактоземия или синдром глюкозо$галактозной мальабсорб$ ции, непереносимость лактозы;

•одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (см. «Взаимодействие»);

•из$за отсутствия достаточного кли$

нического опыта препарат Ноли$ прел® А Би$форте не следует приме$ нять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточ$ ностью в стадии декомпенсации;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью (см. также «Осо бые указания» и «Взаимодействие»):

системные заболевания соединитель$ ной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия им$ мунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угне$ тение костномозгового кроветворе$ ния, сниженный ОЦК (прием диуре$ тиков, бессолевая диета, рвота, диа$ рея), ИБС, цереброваскулярные забо$ левания, реноваскулярная гипертен$ зия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функ$ циональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно со$ провождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, по$ жилой возраст; проведение гемодиа$ лиза с использованием высокопроточ$ ных мембран (например AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, со$ стояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гиперт$ рофическая кардиомиопатия.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Беременность

Нолипрел® А Би$форте противопока$ зан при беременности (см. «Противо$ показания»).