Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

справочник РЛС кардиология 2013

.pdf
Скачиваний:
138
Добавлен:
09.05.2015
Размер:
9.85 Mб
Скачать

При применении препарата Липри$ мар®, как и других статинов, описаны редкие случаи рабдомиолиза с ост$ рой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возмож$ ной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недоста$ точности на фоне рабдомиолиза (на$ пример тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, трав$ мы, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконт$ ролируемые судороги) терапию пре$ паратом Липримар® следует времен$ но прекратить или полностью отме$ нить.

Пациентов необходимо предупре$ дить о том, что им следует немедлен$ но обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопро$ вождаются недомоганием или лихо$ радкой.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасны$ ми видами деятельности, требующи$ ми повышенной концентрации вни$ мания и быстроты психомоторных реакций, нет.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг. 7 или 10 табл. в блис$ тере из непрозрачного полипропиле$ на/ПВХ и алюминиевой фольги.

Таблетки дозировками 10 и 20 мг: 2 блистера по 7 табл.; 3 или 10 блисте$ ров по 10 табл. в картонной пачке.

Таблетки дозировками 40 и 80 мг: 2 или 4 блистера по 7 табл.; 3 или 10 блистеров по 10 табл. в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Лодоз 441

ЛОДОЗ (LODOZ)

Бисопролол* + Гидрохлоротиазид* . . . . . . . . . . 170

Takeda

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые обо/

лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

ядро активные вещества:

бисопролола фумарат (2:1). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

гидрохлоротиазид . . . . . . . . 6,25 мг

вспомогательные вещества: маг$ ния стеарат — 1 мг; кроспови$ дон — 3 мг; кукурузный крахмал

— 6,75 мг; кукурузный крахмал, предварительно желатинизиро$ ванный — 6,75 мг; МКЦ — 37,5 мг; кальция фосфат однозамещен$ ный — 75 мг

оболочка: полисорбат 80 VS — 0,035 мг; железа оксид желтый — 0,089 мг; макрогол 400 — 0,28 мг; титана диоксид — 0,891 мг; гипро$ меллоза 2910/3 — 1,1025 мг; гип$ ромеллоза 2910/6 — 1,1025 мг

442 Лодоз

Таблетки, покрытые обо/ лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

ядро активные вещества:

бисопролола фумарат (2:1). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

гидрохлоротиазид . . . . . . . . 6,25 мг

вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг; магния стеарат — 2 мг; ку$ курузный крахмал — 10 мг; МКЦ — 10 мг; кальция фосфат однозамещенный — 136,25 мг оболочка: полисорбат 80 VS — 0,045 мг; железа оксид желтый — 0,0126 мг; железа оксид крас$ ный — 0,045 мг; макрогол 400 — 0,36 мг; титана диоксид — 1,3329 мг; гипромеллоза 2910/3 — 1,35225 мг; гипромеллоза 2910/5

— 1,35225 мг

Таблетки, покрытые обо/ лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

ядро активные вещества:

бисопролола фумарат (2:1). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг

гидрохлоротиазид . . . . . . . . 6,25 мг

Глава 2

вспомогательные вещества: крем$ ния диоксид коллоидный безвод$ ный — 0,5 мг; магния стеарат — 2 мг; кукурузный крахмал — 10 мг; МКЦ — 10 мг; кальция фосфат од$ нозамещенный — 131,25 оболочка: полисорбат 80 VS — 0,045 мг; макрогол 400 — 0,36 мг; титана диоксид — 1,40625 мг; гип$ ромеллоза 2910/3 — 1,34438 мг; гипромеллоза 2910/5 — 1,34438 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 2,5 мг+6,25 мг:

желтого цвета, круглые, двояковы$ пуклые, покрытые оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой — «2,5».

Таблетки 5 мг+6,25 мг: розового цве$ та, круглые, двояковыпуклые, покры$ тые оболочкой, с одной стороны име$ ется гравировка в виде сердца, а с дру$ гой — «5».

Таблетки 10 мг+6,25 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с дру$ гой — «10».

ФАРМАКОДИНАМИКА. Лодоз представляет собой комбинацию се$ лективного блокатора β1$адреноре$ цепторов бисопролола и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селек$ тивным β1$адреноблокатором без симпатомиметической и мембрано$ стабилизирующей активности. Меха$ низм действия бисопролола при арте$ риальной гипертензии связан, преж$ де всего, со снижением уровня рени$ на в плазме крови и ЧСС.

Гидрохлоротиазид является диурети$ ком из группы тиазидов с антигипер$ тензивным эффектом. Его диурети$ ческий эффект обусловлен ингиби$ рованием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реаб$ сорбцию.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Бисопролол

 

 

 

 

Лодоз

443

Всасывание. Бисопролол почти пол$

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

 

 

 

 

 

ностью (более 90 %) всасывается из

 

повышенная чувствительность к би$

ЖКТ. Время достижения Cmax в плаз$

 

сопрололу, гидрохлоротиазиду, дру$

ме крови — 1–4 ч. Обладает высокой

 

гим тиазидам, сульфонамидам или

биодоступностью (88%) с очень низ$

 

другим компонентам препарата;

ким эффектом первого прохождения

 

тяжелые формы бронхиальной аст$

через печень. Прием пищи на биодос$

 

мы и хронической обструктивной

тупность не влияет. Для доз от 5 до 40

 

болезни легких;

 

 

мг кинетика является линейной.

 

острая сердечная недостаточность

Распределение. Связь с

белками

 

или хроническая сердечная недос$

плазмы крови — около 30%, Vd — око$

 

таточность (ХСН) в стадии деком$

ло 3 л/кг.

 

 

 

пенсации, требующая проведения

Метаболизм. 40% бисопролола мета$

 

инотропной терапии;

 

 

болизируется в печени. Метаболиты

 

кардиогенный шок;

 

 

неактивны.

 

 

 

синдром слабости синусного узла;

Выведение. T1/2 из плазмы крови со$

 

синоатриальная блокада;

 

ставляет 11 ч. Почечный и печеноч$

 

AV блокада II и III степени без ис$

ный клиренс приблизительно сопо$

 

кусственного водителя ритма;

ставимы. Половина введенной дозы

 

симптоматическая

брадикардия

выводится в неизменном виде почка$

 

(ЧСС менее 50 уд./мин);

 

ми, так же как и метаболиты. Общий

 

артериальная гипотензия (сАД ме$

клиренс — около 15 л/ч.

 

 

нее 100 мм рт.ст.);

 

 

Гидрохлоротиазид

 

 

феохромоцитома (без одновремен$

Всасывание.

После приема

внутрь

 

ного применения α$адреноблокато$

около 80% гидрохлоротиазида всасы$

 

ров);

 

 

вается из ЖКТ. Биодоступность гид$

 

тяжелые формы нарушения пери$

рохлоротиазида колеблется от 60 до

 

ферического кровообращения, в т.ч.

80%. Tmax в плазме крови составляет

 

синдром Рейно;

 

 

около 4 ч (1,5–5 ч).

 

 

метаболический ацидоз;

 

Распределение. Связь с белками плаз$

 

тяжелые нарушения функции по$

мы крови — 40%.

 

 

чек (Cl креатинина <30 мл/мин);

Выведение.

Гидрохлоротиазид не

 

тяжелыенарушенияфункциипечени;

подвергается

метаболизму

и почти

 

рефрактерная гипокалиемия;

полностью выводится в неизменен$

 

одновременное применение с суль$

ном виде посредством клубочковой

 

топридом;

 

 

фильтрации и активной канальцевой

 

возраст до 18 лет (эффективность и

секреции. T1/2 гидрохлоротиазида —

 

безопасность не установлены).

около 8 часов.

 

 

С осторожностью: хроническая сер$

В случае почечной и сердечной недо$

 

 

дечная недостаточность, сахарный

статочности почечный клиренс гид$

 

диабет со значительными колебания$

рохлоротиазида снижается, и T1/2 уве$

 

ми концентрации глюкозы в крови,

личивается. У пациентов пожилого

 

строгая диета, AV блокада I степени,

возраста также возможно увеличение

 

стенокардия Принцметала,

наруше$

Cmax в плазме крови.

 

 

ния периферического

кровообраще$

Гидрохлоротиазид проникает через

 

ния, гиповолемия, нарушение функ$

плаценту и выводится с грудным мо$

 

ции печени, гиперурикемия, псориаз,

локом.

 

 

 

тиреотоксикоз, феохромоцитома (на

ПОКАЗАНИЯ. Артериальная гипер$

 

фоне лечения α$адреноблокаторами),

тензия мягкой и средней степени тя$

 

водно$электролитные нарушения (ги$

жести.

 

 

 

понатриемия, гипокалиемия, гиперка$

444 Лодоз

льциемия), депрессии (в т.ч. в анамне$ зе), миастения, пожилой возраст.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Применять данный комбини$ рованный препарат во время беремен$ ности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиази$ дов. Диуретики могут приводить к фе$ топлацентарной ишемии с сопутству$ ющим риском гипотрофии плода. Предполагается, что гидрохлоротиа$ зид может вызывать тромбоцитопе$ нию у новорожденных.

В настоящее время неизвестно, выво$ дится ли бисопролол с грудным моло$ ком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком, и поэ$ тому кормление грудью во время ле$ чения препаратом Лодоз не рекомен$ довано. Гидрохлоротиазид может по$ давлять секрецию грудного молока.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь.

Лодоз следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром до завтрака, во вре$ мя или после него. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевы$ вая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 табл., содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу мож$ но увеличить до 1 табл., содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохло$ ротиазида, 1 раз в сутки. Если тера$ певтический эффект недостаточно выражен можно увеличить дозу пре$ парата Лодоз до 1 табл., содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидро$ хлоротиазида, 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения. Лече$ ние препаратом Лодоз обычно явля$ ется долговременной терапией.

Пациенты с нарушением функции пе чени или почек. Коррекции дозы не

Глава 2

требуется в случае нарушения функ$ ции печени или почек от легкой до умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин).

Пожилые пациенты. Коррекция дозы обычно не требуется.

Дети. Данных о применении препа$ рата у детей нет, поэтому он не реко$ мендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч$ ные эффекты классифицируются в за$ висимости от частоты встречаемости: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10000, <1/1000); очень ред$ ко (<1/10000), включая отдельные со$ общения.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тром$ боцитопения; очень редко — аграну$ лоцитоз.

Со стороны обмена веществ и пита ния: нечасто — потеря аппетита, ги$ пергликемия, гиперурикемия, нару$ шение водно$электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонат$ риемия, гипомагниемия и гипохлоре$ мия, а также гиперкальциемия); очень редко — метаболический алкалоз.

Нарушения психики: нечасто — де$ прессия, бессонница; редкие — гал$ люцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение*, головная боль*.

Со стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидко$ сти (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зре$ ния; очень редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринт ные нарушения: редко — нарушения слуха.

Со стороны сердца: нечасто — бради$ кардия, нарушение AV проводимо$ сти, усугубление симптомов течения ХСН.

Со стороны сосудов: часто — ощуще$ ние похолодания или онемения в ко$

нечностях; нечасто — ортостатиче$ ская гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте ния: нечасто — бронхоспазм у паци$ ентов с бронхиальной астмой или об$ струкцией дыхательных путей в ана$ мнезе; редко — аллергический ринит.

Со стороны пищеварительной систе мы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто — боль в животе; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.

Со стороны кожи а подкожных тка ней: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные приливы крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко — алопеция, кожная красная волчанка. β$адреноб$ локаторы могут способствовать обо$ стрению течения псориаза или вызы$ вать псориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно мышечной и со единительной ткани: нечасто — мы$ шечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молоч ной железы: редко — нарушение по$ тенции.

Общие расстройства и реакции в мес те введения: часто — повышенная утомляемость*; нечасто — астения; очень редко — боль в груди.

Влияние на результаты лаборатор ных и инструментальных исследова ний: нечасто — повышение концент$ рации амилазы, обратимое повыше$ ние концентрации креатинина в сы$ воротке крови и мочевины, повыше$ ние концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко — повышение активности ACT и АЛТ.

* Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий ха$ рактер и проходят, как правило, в те$ чение 1–2 нед после начала лечения.

Лодоз 445

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Противопо казанные комбинации Сультоприд: одновременное приме$

нение с бисопрололом может увели$ чивать риск развития желудочковой аритмии.

Нерекомендуемые комбинации Литий: гидрохлоротиазид может уси$ ливать кардиотоксический и нейро$ токсический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема: при одновре$ менном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сокра$ тительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В ча$ стности в/в введение верапамила па$ циентам, принимающим β$адреноб$ локаторы, может привести к выра$ женной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метил допа, моксонидин, рилменидин): при од$ новременном применении с препара$ том Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатиче$ ского тонуса. Однако не следует пре$ рывать терапию без консультации ле$ чащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены β$адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует приме нять с осторожностью БКК производные дигидропиридина

(например нифедипин, амлодипин):

при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипо$ тензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухуд$ шения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипер тензивным эффектом (трицикличе ские антидепрессанты, барбитура

446 Лодоз

ты, производные фенотиазина, бак лофен): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск разви$ тия гипотензии.

Ингибиторы АПФ (например кап топрил, эналаприл), антагонисты ре цепторов ангиотензина II: риск зна$ чительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов анги$ отензина II у пациентов с гипонатри$ емией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингиби$ торами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с посте$ пенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, ли докаин, фенитоин, флекаинид, пропа фенон): при одновременном приме$ нении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и усиливать отри$ цательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III клас са (например амиодарон): при одно$ временном применении с бисопроло$ лом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Антиаритмические средства, кото рые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (класс IA, например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например амиодарон, со талол, дофетилид, ибутилид): гипо$ калиемия может провоцировать воз$ никновение желудочковой аритмии, в т.ч. тахикардии по типу «пируэт».

Другие средства, которые могут вы зывать тахикардию по типу «пиру эт» (например астемизол, эритроми цин для в/в введения, галофантрин, пентамидин,спарфлоксацин, терфе надин, винкамин, некоторые нейро лептики): гипокалиемия может про$ воцировать возникновение желудоч$

Глава 2

ковой аритмии, в т.ч. тахикардии по типу «пируэт».

М холиноадреномиметики: при одно$ временном применении с бисопроло$ лом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

β адреноблокаторы для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) могут усили$ вать системные эффекты бисопроло$ ла (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические сред ства для приема внутрь: гипоглике$ мическое действие может усиливать$ ся. Блокада β$адренорецепторов мо$ жет маскировать признаки гипогли$ кемии, например такихардию. По$ добные взаимодействия более веро$ ятны при применении неселектив$ ных β$адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анес тезии: могут увеличивать риск кар$ диодепрессивного действия бисопро$ лола, приводя к артериальной гипо$ тензии (см. «Особые указания»).

Сердечные гликозиды: при одновремен$ ном применении с бисопрололом мо$ гут увеличивать время проведения им$ пульса, вызывать развитие брадикар$ дии. При возникновении гипокалие$ мии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз может про$ являться повышенная чувствитель$ ность миокарда к сердечным гликози$ дам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

НПВС: могут снижать антигипертен$ зивный эффект бисопролола. У паци$ ентов с гиповолемией одновременное применение НПВС может иницииро$ ватьоструюпочечнуюнедостаточность.

β адреномиметики (например изоп реналин, добутамин): одновременное применение с препаратом Лодоз мо$ жет приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на β и α адренорецепторы (например норэ пинефрин, эпинефрин): в сочетании с

 

 

 

 

 

 

 

Лодоз

 

447

бисопрололом могут усиливаться ва$

 

 

 

 

Ингибиторы МАО, за исключением

 

зоконстрикторные

эффекты этих

 

ингибиторов МАО В: могут усили$

средств,

возникающие с

участием

 

вать

антигипертензивный

эффект

α$адренорецепторов, приводя к повы$

 

β$адреноблокаторов. Одновременное

шению АД, и обостряя перемежающу$

 

применение также может привести к

юся хромоту. Подобные взаимодейст$

 

развитию гипертонического криза.

вия более вероятны при применении

 

ГКС: снижают антигипертензивный

неселективных β$адреноблокаторов.

 

эффект препарата (вследствие вызы$

ЛС, способствующие выведению ка

 

ваемой ГКС задержки воды и натрия

лия из организма (например кортико

 

в организме).

 

стероиды, АКТГ),

тетракозактид,

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы

карбеноксолон, амфотерицин В, фу

 

Наиболее частые симптомы передози

росемид или слабительные средства):

 

 

ровки β адреноблокатдрами: бради$

при одновременном

применении с

 

 

кардия, выраженное снижение АД, AV

гидрохлоротиазидом

увеличивается

 

блокада, бронхоспазм, острая сердеч$

потеря калия.

 

 

 

 

ная недостаточность и гипогликемия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях

 

 

Чувствительность к однократному

описан гемолиз вследствии образова$

 

приему высокой дозы бисопролола

ния антител к гидрохлоротиазиду.

 

широко варьирует среди отдельных

ЛС, снижающие концентрацию моче

 

 

пациентов, и вероятно, пациенты с

вой кислоты в плазме крови: эффект

 

ХСН обладают высокой чувствитель$

данных ЛС может быть ослаблен при

 

ностью.

 

их одновременном применении с гид$

 

Клинические проявления острой или

рохлоротиазидом.

 

 

 

 

хронической передозировки

гидро$

Колестирамин, колестипол: снижают

 

 

хлоротиазидом обусловлены значи$

всасывание гидрохлоротиазида.

 

тельной потерей жидкости или элект$

Йодсодержащие контрастные веще

 

ролитов.

 

ства: в случае дегидратации, вызван$

 

Наиболее частые симптомы передози

ной приемом диуретика, увеличива$

 

ровки

гидрохлоротиазидом:

голово$

ется риск развития острой печеноч$

 

кружение, тошнота, сонливость, гипо$

ной недостаточности, особенно при

 

волемия, гипотензия, гипокалиемия.

приеме высоких доз йодсодержащих

 

Лечение

 

контрастных веществ.

 

 

 

В случае передозировки прежде всего

Соли кальция: риск развития гиперка$

 

 

необходимо прекратить прием препа$

льцемии при одновременном примене$

 

рата, промыть желудок, назначить ад$

нии с гидрохлоротиазидом из$за сни$

 

сорбирующие средства и начать под$

жения выведения кальция почками.

 

держивающую симптоматического

Калийсберегающие

диуретики: риск

 

терапию.

 

развития гипо$ или гиперкалиемии

 

При выраженной брадикардии — в/в

при одновременном

применении с

 

введение атропина. Если эффект не$

гидрохлоротиазидом. Последнее со$

 

достаточный, с осторожностью мож$

стояние

наиболее

часто

возникает

 

но ввести средство, обладающее по$

при сахарном диабете или печеноч$

 

ложительным хронотропным дейст$

ной недостаточности.

 

 

 

вием. Иногда может потребоваться

Комбинации, которые следует учи

 

временная постановка искусственно$

тывать

 

 

 

 

 

го водителя ритма.

 

Мефлохин: при одновременном при$

 

При выраженной артериальной гипо$

менении с бисопрололом может уве$

 

тензии — в/в введение плазмозаме$

личивать риск развития брадикар$

 

щающих растворов и назначение ва$

дии.

 

 

 

 

 

зопрессоров.

 

448 Лодоз

При AV блокаде II или III степени — пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и полу$ чать лечение β$адреномиметиками; возможно применение эпинефрина. В случае необходимости — постанов$ ка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН — в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффек$ том, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме — назначение бронходилататоров, β2$адреномиме$ тиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии — в/в введение раствора декстрозы (глюкозы). Имеющиеся ограниченные данные, свидетельствующие о том, что бисоп$ ролол лишь в небольшой степени вы$ водится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с по$ мощью гемодиализа не установлена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Меры предо сторожности, связанные с бисопроло лом Прекращение терапии. Не следует

внезапно прекращать лечение, в осо$ бенности у пациентов с ИБС. Дозу не$ обходимо снижать постепенно, в тече$ ние 2 нед. При необходимости следует одновременно начать проведение со$ ответствующей терапии, предупреж$ дающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и ХОБЛ. У па$ циентов с легким течением бронхиа$ льной астмы или ХОБЛ лечение на$ чинают с минимальной дозы. Предва$ рительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптома$ тических проявления бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновре$ менное применение броиходилатиру$ ющих средств.

У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентно$ сти дыхательных путей, что требует более высокой дозы β2$адреномиме$ тиков.

ХСН. Пациентам с компенсирован$ ной ХСН, которым показано лечение

Глава 2

β$адреноблокаторами, следует начи$ нать лечение с минимальных доз пре$ парата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия. При ЧСС менее 50–55 уд./мин в состоянии покоя и у паци$ ентов, у которых отмечаются симпто$ мы, связанные с брадикардией, необ$ ходимо снижение дозы препарата.

AV блокада I степени. Учитывая от$ рицательное дромотропное действие β$адренобл6катор, их следует назна$ чать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала. β$адре$ ноблокаторы могут увеличить часто$ ту и продолжительность вазоспасти$ ческих эпизодов у пациентов со сте$ нокардией Принцметала. β1$селек$ тивные адреноблокаторы могут при$ меняться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцме$ тала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровооб ращения. У пациентов с нарушения$ ми периферическими кровообраще$ ния или синдромом Рейно β$адреноб$ локаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома. Пациентам с феох$ ромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение α$адреноблокатерами. Необ$ ходим тщательный контроль АД.

Пожилые пациенты. Лечение необхо$ димо проводить под тщательным контролем состояния пациента (см.

Водно электролитный баланс). Сахарный диабет. Пациенты, прини$ мающие Лодоз, должны быть преду$ преждены о возможности возникно$ вения гипогликемии и необходимо$ сти регулярного контроля концент$ рации глюкозы в крови в начале лече$ ния. Симптомы выраженного сниже$ ния концентрации глюкозы (гипог$ ликемии), такие как тахикардия, сер$ дцебиение или повышенная потли$ вость, могут маскироваться.

Псориаз. Терапия β$адреноблокато$ рами может обострять течение псори$ аза. Бисопролол можно назначать то$ лько в случае необходимости.

Аллергические реакции. У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафи$ лактические реакции независимо от причины их возникновения, в осо$ бенности при применении йодсодер$ жащих контрастных веществ или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение β$адреноблокатора$ ми может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефри$ ном (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия. При проведении общей анестезии блокада β$адреноре$ цепторов снижает вероятность воз$ никновения аритмии и ишемии мио$ карда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеопераци$ онном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию β$адреноблокаторами интраопераци$ онно. Врачу$анестезиологу следует учитывать риск возникновения бло$ кады β$адренорецепторов из$за по$ тенциально возможного взаимодей$ ствия с другими ЛС, что может вы$ звать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и сниже$ ние рефлекторной способности ком$ пенсировать потерю крови. Если не$ обходимо прекратить терапию препа$ ратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз. При лечении бисоп$ рололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета. Лодоз следует при$ менять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиа земом или бепридилом. Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ,

Лодоз 449

в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гид рохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать пече$ ночную энцефалопатию. В этом слу$ чае необходимо немедленно прекра$ тить прием препарата.

Водно электролитный баланс. При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно кон$ тролировать содержание электроли$ тов, сыворотки крови (особенно ка$ лия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мо$ чевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нару$ шению водно$электролитного балан$ са, в частности гипокалиемии и гипо$ натриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови.

Перед началом терапии и в дальней$ шем необходим регулярный контроль содержания натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать ги$ понатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.

Снижение содержания натрия в нача$ ле лечения может протекать бессимп$ томно, поэтому необходим регуляр$ ный контроль, особое внимание тре$ буют пациенты с высоким риском, например пожилые пациенты, паци$ енты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови.

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподоб$ ных диуретиков, является потеря ка$ лия, приводящая к гипокалиемии (<3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например пожилых пациентов и/или плохо питающихся, и/или принимающих несколько ЛС одновременно, а также у пациентов с

450 Лодоз

заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий повышения токсичности сердечных гликозидов.

Также к группе риска относятся па$ циенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и приоб$ ретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует разви$ тие тяжелой аритмии, в т.ч. тахикар$ дии по типу «пируэт».

Первое определение содержания ка$ лия в плазме крови необходимо про$ вести в течение первой недели тера$ пии препаратом Лодоз.

Содержание кальция в плазме крови.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что при$ водит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная ги$ перкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпара$ тиреозом. Перед исследованием фун$ кции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови. Необ$ ходим контроль концентрации глю$ козы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае ги$ покалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с ги$ перурикемией повышен риск разви$ тия приступов подагры — дозу препа$ рата необходимо подбирать индиви$ дуально.

Функция почек. Тиазидные диурети$ ки эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (Cl креатинина >25 мг/мл или 220 мкмоль/л, взрослые).

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретиче$ ских средств в начале терапии, приво$ дит к снижению клубочковой филь$ трации, что в свою очередь ведет к по$ вышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у паци$ ентов с нормальной функцией почек.

Глава 2

Временное нарушение функции по$ чек протекает без последствий у па$ циентов с нормальной функцией по$ чек. У пациентов с нарушенной фун$ кцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензив ными средствами. В случае назначе$ ния препарата с другим гипотензив$ ным средством рекомендуется сни$ жение дозы, по крайней мере в нача$ ле лечения.

Фоточувствительность. Примене$ ние тиазидных диуретиков может вы$ зывать реакции фоточувствительно$ сти. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнеч$ ных лучей или искусственного УФ$излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Предосторожности, связанные с би сопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены. Спортсмены должны быть информированы о том, что дан$ ное ЛС содержит активные вещества, которые могут давать положитель$ ные результаты при проведении до$ пинг$тестов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и сложными меха низмами. Препарат Лодоз не влияет на способность управлять автотранс$ портом. Однако вследствие индиви$ дуальной реакции организма на тера$ пию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или ра$ ботать с технически сложными меха$ низмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внима$ ние в начале лечения, при смене пре$ парата, а также при одновременном употреблении алкоголя.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг, 5 мг+6,25 мг, 10 мг+6,25 мг: в блистерах по 10 шт.; в пачке картонной 3, 5 или 10 блистеров.