справочник РЛС кардиология 2013

Убидекаренон может потенцировать действие дилтиазема, метопролола, эналаприла и нитратов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Нет данных.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Нет данных.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капли для при ема внутрь 3%. По 15, 20, 25, 50, 60, 100 мл во флаконах из светозащитно$ го (оранжевого) стекла, снабженных ПЭ пробками$капельницами и навин$ чивающимися крышками.

Каждый флакон помещают в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Без рецепта.

Левокарнитин*

431(Levocarnitinum)

Синонимы

Элькар®431: р$р для приема внутрь (ПИК ФАРМА) . . . . . . . . . . . . 733

Лерканидипин*

431(Lercanidipinum)

Синонимы

Занидип®$Рекордати431: табл.

п.п.о. (Recordati) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266

Лерканидипин* + Эналаприл* (Lercanidipinum +

431Enalaprilum)

Синонимы

Корипрен®431: табл. п.п.о.

(Recordati) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388

ЛИПРИМАР® (LIPRIMAR®)

Аторвастатин* . . . . . . . . . . . . . . 135

Pfizer H.C.P. Corporation (США)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

Липримар® 431

активное вещество:

аторвастатин (в виде кальциевой соли) . . . . . . . . . 10 мг

20 мг

40 мг

80 мг

вспомогательные вещества: каль$ ция карбонат; МКЦ; лактозы мо$ ногидрат; кроскармеллоза на$ трия; полисорбат 80; гидроксип$ ропилцеллюлоза; магния стеарат;

Opadry White YS 1 7040 (содер$ жит гипромеллозу, полиэтиленг$ ликоль, титана диоксид, тальк); симетикона эмульсия (содержит симетикон, стеариновый эмуль$ гатор, сорбиновую кислоту, воду); воск канделила (только для таблеток по 10, 20 и 40 мг)

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки дозировкой 10 мг:

белые эллиптические, покрытые пле$ ночной оболочкой, с гравировкой «10» — на одной стороне и «PD 155» — на другой.

Таблетки дозировкой 20 мг: белые эл$ липтические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «20» — на одной стороне и «PD 156» — на другой.

432 Липримар®

Таблетки дозировкой 40 мг: белые эл$ липтические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «40» — на одной стороне и «PD 157» — на другой.

Таблетки дозировкой 80 мг: белые эл$ липтические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «80» — на одной стороне и «PD 158» — на другой.

Ядро таблеток всех дозировок на из$ ломе имеет белый цвет.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Аторва статин — селективный конкурент$ ный ингибитор ГМГ$КоА$редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3$гидрокси$3$метилглютарил$КоА в мевалонат — предшественник стерои$ дов, включая холестерин, синтетиче$ ское гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетеро$ зиготной семейной гиперхолестери$ немией, несемейными формами ги$ перхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижа$ ет содержание в плазме крови общего холестерина (Хс), Хс$ЛПНП и апо$ липопротеина В (апо$В), а также Хс$ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение содержания Хс$ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плаз$ ме крови, ингибируя ГМГ$КоА$редук$ тазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецеп$ торов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и ка$ таболизма Хс$ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образова$ ние Хс$ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП$рецепторов в сочетании с благоприятными качественными из$ менениями ЛПНП$частиц, а также снижает уровень Хс$ЛПНП у паци$ ентов с гомозиготной наследствен$ ной семейной гиперхолестерине$ мией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Глава 2

Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает содержание общего холесте$ рина на 30–46%, Хс$ЛПНП — на 41–61 %, аполипопротеина$В — на 34–50 % и ТГ — на 14–33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, не$ семейными формами гиперхолестери$ немии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависи$ мым сахарным диабетом.

Упациентов с изолированной гипер$ триглицеридемией аторвастатин снижает содержание общего холесте$ рина, Хс$ЛПНП, Хс$ЛПОНП, апо$В и ТГ и повышает уровень Хс$ЛПВП.

Упациентов с дисбеталипопротеине$ мией аторвастатин снижает содержа$ ние холестерина$липопротеидов про$ межуточной плотности.

Упациентов с гиперлипопротеине$ мией типа IIa и IIb по Фредериксону среднее значение повышения содер$ жания Хс$ЛПВП при лечении атор$ вастатином (10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеет$ ся значительное дозозависимое сни$ жение величины соотношений: об$ щий холестерин/Хс$ЛПВП и Хс$ЛПНП/Хс$ЛПВП на 29–44 % и 37–55 % соответственно.

Липримар® в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показатель смертности на 16% после 16$недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождаю$ щейся признаками ишемии миокар$ да, на 26%. У пациентов с различны$

ми исходными концентрациями Хс$ЛПНП Липримар® вызывает сни$ жение риска ишемических осложне$ ний и смертности (у пациентов с ин$ фарктом миокарда без зубца Q и не$ стабильной стенокардией, вне зави$ симости от пола, возраста пациента). Снижение содержания в плазме кро$ ви Хс$ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентра$ цией в плазме крови. Дозу подбирают

с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигает$ ся через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и со$ храняется в течение всего периода те$ рапии.

Профилактика сердечно сосудистых осложнений

В англо$скандинавском исследова$ нии сердечно$сосудистых осложне$ ний (липидоснижающая ветвь (AS$ COT$LLA) эффекта аторвастатина на смертельные и несмертельные ис$ ходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект при$ менения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном пре$ кращении исследования через 3,3 года вместо предполагаемых 5 лет.

Аторвастатин достоверно снижал риск развития следующих осложне$ ний (см. таблицу 1).

Существенного снижения показате$ лей общей смертности и смертности от сердечно$сосудистых причин не отмечалось, хотя наблюдались поло$ жительные тенденции.

Сахарный диабет

В объединенном исследовании эф$ фекта аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы сердеч$ но$сосудистых заболеваний при са$ харном диабете типа 2 (CARDS) по$ казано, что терапия аторвастатином

Липримар® 433

снижала риск развития следующих сердечно$сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста па$ циента или исходного уровня Хс$ЛПНП (см. таблицу 2).

Атеросклероз

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при ин$ тенсивной липидоснижающей тера$ пии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС уста$ новлено, что среднее уменьшение об$ щего объема атеромы (первичный критерий эффективности) с начала исследования составило 0,4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) было установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсу$ льта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую ата$ ку (ТИА) без ИБС в анамнезе, на 15% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно$сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокра$ щение риска сердечно$сосудистых на$ рушений при терапии аторвастатином отмечалось во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагиче$

434 Липримар®

ским инсультом (7 в группе аторваста$ тина против 2 в группе плацебо).

Геморрагический инсульт

У пациентов, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ише$ мического инсульта (265 против 311) или ИБС (123 против 204) была ме$ ньше, чем в контрольной группе.

Вторичная профилактика сердеч но сосудистых осложнений

В Новом целевом исследовании (TNT), сравнивали эффект аторва$ статина в дозах 80 мг/сут и 10 мг/сут на риск развития сердечно$сосуди$ стых осложнений у пациентов с кли$ нически подтвержденной ИБС. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих ослож$ нений (см. таблицу 3).

ние. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: Tmax в плазме

крови — через 1–2 ч. У женщин Cmax на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем

у мужчин. Степень всасывания и кон$ центрация в плазме крови повышают$ ся пропорционально дозе. Абсолют$

Глава 2

ная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибиру$ ющей активности в отношении ГМГ$КоА$редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метабо$ лизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень. Пища несколько снижает ско$ рость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно, о чем сви$ детельствуют результаты определе$ ния Cmax и AUC, однако снижение хо$ лестерина липопротеидов низкой плотности (Хс$ЛПНП) сходно с тако$ вым при приеме аторвастатина нато$ щак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, сни$ жение уровня Хс$ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принима$ ют препарат.

Распределение. Средний Vd аторва$ статина составляет около 381 л. Свя$ зывание с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составля$ ет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм. Аторвастатин в значи$ тельной степени метаболизируется с образованием орто$ и пара$гидрокси$ лированных производных и различ$ ных продуктов β$окисления. In vitro орто$ и парагидроксилированные ме$ таболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ$КоА$редуктазу, со$ поставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ$КоА$редуктазы происходит за счет действия активных циркулиру$ ющих метаболитов. Результаты ис$ следований in vitro дают основания предположить, что изофермент цито$ хрома CYP3А4 печени играет важ$ ную роль в метаболизме аторвастати$ на. В пользу этого факта свидетельст$ вует повышение концентрации пре$ парата в плазме крови при одновре$

менном приеме эритромицина, кото$ рый является ингибитором этого изо$ фермента. Исследования in vitro так$ же показали, что аторвастатин явля$ ется слабым ингибитором изофер$ мента цитохрома CYP3А4. Аторва$ статин не оказывает клинически зна$ чимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие»).

Выведение. Аторвастатин и его мета$ болиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (атор$ вастатин не подвергается выражен$ ной кишечно$печеночной рецирку$ ляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ$КоА$редуктазы примерно на 70% определяется активностью цир$ кулирующих метаболитов и сохраня$ ется около 20–30 ч благодаря их на$ личию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от приня$ той дозы препарата.

Особые группы пациентов Пожилые пациенты. Концентрации

аторвастатина в плазме крови паци$

ентов старше 65 лет выше (Cmax — при$ мерно на 40%, AUC — примерно на

30%), чем у взрослых пациентов мо$ лодого возраста. Различий в эффек$ тивности и безопасности препарата или достижении целей гиполипиде$ мической терапии у пожилых паци$ ентов по сравнению с общей популя$ цией не выявлено.

Дети. Исследования фармакокине$ тики препарата у детей не проводи$ лись.

Недостаточность функции почек. На$ рушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показате$

Липримар® 435

ли липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с наруше$ нием функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Аторвастатин не выводится в ходе ге$ модиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени.

Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (ста$ дия В по классификации Чайлд$Пью) (см. «Противопоказания»).

ПОКАЗАНИЯ

•первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несе$ мейная гиперхолестеринемия (IIa тип по Фредериксону);

•комбинированная (смешанная) ги$ перлипидемия (IIa и IIb типы по Фредериксону) ;

•дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредериксону) (в качестве до$ полнения к диете);

•семейная эндогенная гипертригли$ церидемия (IV тип по Фредериксо$ ну), резистентная к диете;

•гомозиготная семейная гиперхоле$ стеринемия при недостаточной эф$ фективности диетотерапии и дру$ гих нефармакологических методов лечения;

•первичная профилактика сердеч$ но$сосудистых осложнений у паци$ ентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько фак$ торов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависи$ мость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концен$ трации Хс$ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположен$ ность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

•вторичная профилактика сердеч$ но$сосудистых осложнений у паци$ ентов с ИБС с целью снижения сум$ марного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, по$ вторной госпитализации по поводу

Применение в комбинации с другими ЛС.

При необходимости совместного при$ менения с циклоспорином доза препа$ рата Липримар® не должна превышать 10 мг (см. «Особые указания»).

Рекомендации для определения целей лечения

А. Рекомендации Национальной об$ разовательной программы США по холестерину NCEP (см. таблицу 4).

Если достигнуто целевое содержание Хс$ЛПНП, а содержание ТГ сохраня$ ется ≥200 мг/дл, то вторичная цель терапии — снижение содержания хо$ лестерина, исключая Хс$ЛПВП (об$ щий холестерин — Хс$ЛПВП), до уровня, превышающего целевое со$ держание Хс$ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

Б. Рекомендации Европейского об$ щества атеросклероза У пациентов с подтвержденным диа$

гнозом ИБС и у пациентов с высоким риском ишемических осложнений це$ лью терапии является снижение со$ держания Хс$ЛПНП до уровня ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и об$

щего холестерина до уровня ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Липри$ мар® обычно хорошо переносится; по$ бочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Наиболее частые побочные реакции (≥1%)

Со стороны ЦНС: бессонница, голов$ ная боль, астенический синдром.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, за$ пор, метеоризм.

Со стороны опорно двигательного ап парата и соединительной ткани: ми$ алгия.

Менее частые побочные реакции (≤1%) Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, голо$ вокружение, амнезия, парестезии, пе$ риферическая нейропатия, гипестезия.

Со стороны органов ЖКТ: рвота, ано$ рексия, гепатит, панкреатит, холеста$ тическая желтуха.

Со стороны опорно двигательного ап парата и соединительной ткани:

боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.

Таблица 4

438 Липримар®

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморф$ ная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса$Джонсона), ток$ сический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ: гипогли$ кемия, гипергликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Со стороны органов кроветворения:

тромбоцитопения.

Прочие: импотенция, перифериче$ ские отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная не$ достаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Риск миопа$ тии во время лечения ингибиторами ГМГ$КоА$редуктазы повышается при одновременном применении цикло$ спорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола, и нико$ тиновой кислоты в липидоснижаю$ щих дозах (см. «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента цитохро ма CYP3А4. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом ци$ тохрома CYP3А4, совместное приме$ нение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3А4 мо$ жет приводить к увеличению концен$ трации аторвастатина в плазме кро$ ви. Степень взаимодействия и эф$ фекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изо$ фермент цитохрома CYP3А4.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1. Аторвастатин и его мета$ болиты являются субстратами транс$ портного белка OATP1B1. Ингиби$ торы OATP1B1 (например цикло$ спорин) могут увеличивать биодос$ тупность аторвастатина. Так, совме$ стное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плаз$

Глава 2

ме крови в 7,7 раза (см. «Способ при$ менения и дозы»).

Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторва$ статина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плаз$ ме крови (см. «Особые указания»).

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингиби$ торами протеаз, известными как инги$ биторы изофермента цитохрома CYP3А4, сопровождается увеличени$ ем концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиа$ земом в дозе 240 мг приводит к увели$ чению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с ци$ метидином не обнаружено.

Итраконазол. Одновременное при$ менение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ин$ гибируют изофермент цитохрома CYP3А4, его чрезмерное потребле$ ние (более 1,2 л в день) может вы$ звать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3А4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изо$ фермента цитохрома CYP3А4 (на$ пример эфавирензом или рифампи$ цином) может приводить к сниже$ нию концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойствен$ ного механизма взаимодействия с ри$ фампицином (индуктором изофер$

мента цитохрома CYP3А4 и ингиби$ тором транспортного белка гепатоци$ тов OATP1B1) рекомендуется одно$ временное применение аторвастати$ на и рифампицина, поскольку отсро$ ченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к су$ щественному снижению концентра$ ции аторвастатина в плазме крови.

Антациды. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения содержания Хс$ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препара$ тами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол. При одновременном применении колестипола концентра$ ция аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комби$ нации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препа$ рата в отдельности.

Дигоксин. При повторном приеме ди$ гоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигокси$ на в плазме крови не менялись. Одна$ ко при применении дигоксина в ком$ бинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина уве$ личивалась примерно на 20%. Паци$ енты, получающие дигоксин в сочета$ нии с аторвастатином, требуют соот$ ветствующего наблюдения.

Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентра$ ция аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторва$ статина и перорального контрацепти$ ва, содержащего норэтистерон и эти$

Липримар® 439

нилэстрадиол, наблюдалось значите$ льное повышение AUC норэтистеро$ на и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перо$ рального контрацептива для женщи$ ны, принимающей аторвастатин.

Терфенадин. При одновременном применении аторвастатина и терфе$ надина клинически значимых изме$ нений фармакокинетики терфенади$ на не выявлено.

Варфарин. Признаков клинически значимого взаимодействия аторваста$ тина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин. При одновременном при$ менении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакоки$ нетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия. В

клинических исследованиях аторва$ статин применяли в сочетании с анти$ гипертензивными средствами и эстро$ генами в рамках заместительной тера$ пии; признаков клинически значимо$ го нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодейст$ вия с другими специфическими пре$ паратами не проводились.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Лечение: специ$ фического антидота для лечения пере$ дозировки препарата Липримар® нет. В случае передозировки следует про$ водить симптоматическое лечение по мере необходимости. Поскольку пре$ парат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффек$ тивен.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Действие на печень. Как и при использовании дру$ гих гиполипидемических средств это$ го класса, после лечения препаратом Липримар® отмечали умеренное (бо$ лее чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое по$ вышение сывороточного содержания печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюда$