справочник РЛС кардиология 2013

чено клинически значимого взаимодей$ ствия между розувастатином и флуко$ назолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6, CYP3А4). Совместное применение ро$ зувастатина и итраконазола (ингибито$ ра изофермента CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клиниче$ ски незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохромом Р450.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

при одновременном приеме несколь$ ких суточных доз фармакокинетиче$ ские параметры розувастатина не из$ меняются.

Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатина не существует. При передозировке реко$ мендуется проводить симптоматиче$ ское лечение и мероприятия, направ$ ленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции пече$ ни и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы препарата Крестор® (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания по$ чек. У пациентов, принимающих пре$ парат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно двигательного ап парата

При применении препарата Крестор® во всех дозировках, и в особенности при приеме доз препарата, превыша$ ющих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно$двигатель$ ный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Крестор® 411

Определение креатинфосфокиназы

Определение КФК не следует прово$ дить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных резуль$ татов. В случае, если исходный уро$ вень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем ВГН), через 5–7 дней следует провести повторное измере$ ние. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

До начала терапии

При назначении препарата Крестор®, также как и при назначении других ин$ гибиторов ГМГ$КоА$редуктазы, сле$ дует проявлять осторожность пациен$ там с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. «Проти$ вопоказания», С осторожностью), не$ обходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациен$ та о необходимости немедленного со$ общения врачу о случаях неожидан$ ного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно уве$ личен (более чем в 5 раз по сравне$ нию с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вы$ зывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК менее чем в 5 раз выше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном на$ значении препарата Крестор® или других ингибиторов ГМГ$КоА$ре$ дуктазы в меньших дозах при тщате$ льном наблюдении за пациентом.

требующие повышенной скорости фи зических и психических реакций. Не проводилось исследований по изуче$ нию влияния препарата Крестор® на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Однако, основываясь на фармакоди$ намических свойствах, Крестор® не должен оказывать такого воздейст$ вия. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной кон$ центрацией внимания и психомотор$ ной реакцией (во время терапии мо$ жет возникать головокружение).

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг.

Таблетки, 10 мг: по 7 табл. в блистере из алюминиевого ламината/алюми$ ниевой фольги, сформированном из формовочного ламината, состоящего из полиамида/мягкой алюминиевой фольги/непластифицированной ПВХ пленки, запечатанном закален$ ной алюминиевой фольгой, покры$ той термолаком; по 1 блистеру в кар$ тонной пачке.

По 14 табл. в блистере из алюминие$ вого ламината/алюминиевой фольги, сформированном из формовочного ламината, состоящего из полиами$ да/мягкой алюминиевой фольги/не$ пластифицированной ПВХ пленки, запечатанном закаленной алюминие$ вой фольгой, покрытой термолаком; по 2 блистера в картонной пачке.

Таблетки, 20 мг: по 14 табл. в блисте$ ре из алюминиевого ламината/алю$ миниевой фольги, сформированном из формовочного ламината, состоя$ щего из полиамида/мягкой алюми$ ниевой фольги/непластифицирован$ ной ПВХ пленки, запечатанном зака$ ленной алюминиевой фольгой, по$ крытой термолаком; по 2 блистера в картонной пачке.

Таблетки, 40 мг: по 7 табл. в блистере из алюминиевого ламината/алюми$ ниевой фольги, сформированном из

Ксарелто® 413

формовочного ламината, состоящего из полиамида/мягкой алюминиевой фольги/непластифицированной ПВХ пленки, запечатанном закален$ ной алюминиевой фольгой, покры$ той термолаком; по 4 блистера в кар$ тонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

КСАРЕЛТО® (XARELTO®)

Ривароксабан* . . . . . . . . . . . . . . . 622

Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ривароксабан микрони$ зированный . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг

15 мг

20 мг

вспомогательные вещества:

МКЦ — 40/37,5/35 мг; кроскар$ меллоза натрия — 3/3/3 мг; гип$ ромеллоза 5сР — 3/3/3 мг, лакто$ зы моногидрат — 27,9/25,4/22,9 мг; магния стеарат — 0,6/0,6/0,6

414 Ксарелто®

мг, натрия лаурил сульфат — 0,5/0,5/0,5 мг оболочка: краситель железа оксид

красный — 0,015/0,15/0,35 мг, гипромеллоза 15сР — 1,5/1,5/1,5 мг, макрогол 3350 — 0,5/0,5/0,5 мг, титана диоксид — 0,485/0,35/0,15 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 10 мг, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояко$ выпуклые, розового цвета; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обо$ значением дозировки (10), на дру$ гой — фирменный байеровский крест.

Вид таблетки в изломе: однородная масса белого цвета, с оболочкой розо$ вого цвета.

Таблетки 15 мг, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, розово$коричневого цвета; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обо$ значением дозировки (15), на другой

— фирменный байеровский крест.

Вид таблетки на изломе: однородная масса белого цвета, окруженная обо$ лочкой розово$коричневого цвета

Глава 2

Таблетки 20 мг, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, красно$коричневого цвета; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки (20), на дру$ гой — фирменный байеровский крест.

Вид таблетки на изломе: однородная масса белого цвета, окруженная обо$ лочкой красно$коричневого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха низм действия. Ривароксабан — высо$ коселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

Фармакодинамические эффекты. У

человека наблюдалось дозозависи$ мое ингибирование фактора Ха. Ри$ вароксабан оказывает дозозависимое влияние на ПВ, значения которого хорошо коррелируют с концентраци$ ями препарата в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neo$ plastin®. При использовании других реактивов результаты будут отлича$ ться. ПВ следует измерять в секун$ дах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для про$ изводных кумарина и не может при$ меняться для других антикоагулян$ тов. У пациентов, которым проводят$ ся большие ортопедические опера$ ции, 5/95$процентили для ПВ (Neo$ plastin®) через 2–4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффек$ та) варьируют от 13 до 25 с. Также ри$ вароксабан дозозависимо увеличива$ ет активированное частичное тром$ бопластиновое время (АЧТВ) и резу$ льтат, получаемый с помощью Hep$ Test®; однако эти параметры не реко$ мендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ри$ вароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти$Ха факто$

ра, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин стар$ ше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не на$ блюдалось.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва ние и биодоступность. Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема в дозе 10 мг высокая (80–100%). Ривароксабан быстро вса$ сывается; Cmax достигается через 2–4 ч после приема таблетки.

При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC и Cmax. Ривароксабан в дозе 10 мг может назначаться для приема во время еды или независимо от приема пищи.

Фармакокинетика ривароксабана ха$ рактеризуется умеренной индивиду$ альной изменчивостью; индивидуа$ льная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40%, за исключением дня проведения хирургического вмешательства и сле$ дующего дня, когда изменчивость в экспозиции высокая (70%).

Распределение. В организме человека большая часть ривароксабана (92–95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточ$ ный альбумин. Vss умеренный, состав$ ляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение. При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назна$ ченной дозы ривароксабана подвер$ гается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями с мочой и калом. Оставшаяся треть дозы вы$ водится посредством прямой почеч$ ной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется по$ средством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи меха$

Ксарелто® 415

низмов, независимых от системы ци$ тохромов. Основными процессами биотрансформации являются окис$ ление морфолиновой группы и гид$ ролиз амидных связей.

Согласно полученным in vitro данным, ривароксабан является субстратом для белков$переносчиков P$gp (Р$гликоп$ ротеина) и Всrр (белка устойчивости рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан являет$ ся единственным активным соедине$ нием в человеческой плазме, метабо$ литы в большой концентрации или активные циркулирующие метаболи$ ты в плазме не обнаружены. Риварок$ сабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клирен$ са. При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч — у пожилых пациентов.

Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет). У пожилых пациентов концент$ рация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5

416 Ксарелто®

раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, глав$ ным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного кли$ ренса. У мужчин и женщин клиниче$ ски значимые различия фармакоки$ нетики не обнаружены.

Масса тела. Слишком малая или бо$ льшая масса тела (менее 50 и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плаз$ ме (различие составляет менее 25%).

Детский возраст. Данные по этой возрастной категории отсутствуют.

Межэтнические различия. Клиниче$ ски значимые различия фармакоки$ нетики и фармакодинамики у паци$ ентов европеоидной, афро$американ$ ской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принад$ лежности не наблюдались.

Печеночная недостаточность. Влия$ ние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изу$ чалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классифика$ цией Чайлд$Пью (согласно стандарт$ ным процедурам в клинических ис$ следованиях). Классификация Чайлд$Пью позволяет оценить про$

Глава 2

гноз хронических заболеваний пече$ ни, главным образом цирроза. У паци$ ентов, которым планируется проведе$ ние антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нару$ шения функции печени является уме$ ньшение синтеза факторов свертыва$ ния крови в печени. Так как этот пока$ затель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классифи$ кацию Чайлд$Пью, риск развития кровотечения не совсем четко корре$ лирует с данной классификацией. Во$ прос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классифика$ ции Чайлд$Пью.

Ривароксабан противопоказан паци$ ентам с заболеваниями печени, про$ текающими с коагулопатией, обу$ словливающей клинически значи$ мый риск кровотечений. У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд$Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза) от соответствующих показате$ лей в контрольной группе здоровых испытуемых. Значимые различия фармакодинамических свойств меж$ ду группами отсутствовали.

У больных циррозом печени и пече$ ночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд$Пью) средняя AUC риварокса$ бана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значите$ льно сниженного клиренса лекарст$ венного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подав$ ление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. ПВ также в 2,1 раза превышало показатели у здо$ ровых добровольцев. При помощи из$ мерения ПВ оценивается внешний путь коагуляции, включающий фак$

торы свертывания VII, X, V, II и I, ко$ торые синтезируются в печени. Паци$ енты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствитель$ ны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и ПВ.

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по клас$ сификации Чайлд$Пью отсутствуют.

Почечная недостаточность. У боль$ ных с почечной недостаточностью на$ блюдалось увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови, обрат$ но пропорциональное снижению по$ чечной функции, оцениваемой по клиренсу креатинина.

У пациентов с почечной недостаточ$ ностью легкой (Cl креатинина 80–50 мл/мин), средней (Cl креатинина <50–30 мл/мин) или тяжелой (Cl кре$ атинина <30–15 мл/мин) степени на$ блюдалось увеличение концентрации ривароксабана в плазме (AUC) в 1,4, 1,5 и 1,6 раза соответственно по срав$ нению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фарма$ кодинамических эффектов было бо$ лее выраженным. У пациентов с лег$ кой, среднетяжелой и тяжелой почеч$ ной недостаточностью общее подавле$ ние активности фактора Ха увеличи$ валось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; ПВ — вследствие изменения активности фактора Ха также возрастало в 1,3, 2,2 и 2,4 раза соответственно.

Данные о применении ривароксабана у пациентов с Cl креатинина 30–15 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной кате$ гории пациентов. Данные о примене$ нии ривароксабана у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется при$ менять препарат у данной категории пациентов.

Ксарелто® 417

ПОКАЗАНИЯ. Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Профилактика венозной тромбоэм$ болии (ВТЭ) у пациентов, подверга$ ющихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях.

Таблетки, покрытые пленочной обо лочкой 15 и 20 мг

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фиб$ рилляцией предсердий неклапанного происхождения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомо$ гательным веществам, содержа$ щимся в таблетке;

•клинически значимые активные кровотечения (например внутриче$ репное, желудочно$кишечное);

•заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуслов$ ливает клинически значимый риск кровотечения;

•беременность и период лактации (период грудного вскармливания);

•детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопас$

418 Ксарелто®

ность для пациентов данной возрас$ тной группы не установлены);

•применение ривароксабана не изу$ чалось в клинических исследовани$ ях при оперативных вмешательст$ вах по поводу перелома бедренной кости. Поэтому применение рива$ роксабана не рекомендуется для данной категории пациентов (для таблеток по 10 мг);

•клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяже$

лой почечной недостаточностью (Cl креатинина <15 мл/мин) отсут$ ствуют. Поэтому применение рива$ роксабана не рекомендуется для данной категории пациентов.

•наследственная непереносимость лактозы/галактозы (например, вы$ званная недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы$га$ лактозы), поскольку в состав дан$ ного лекарственного препарата вхо$ дит лактоза.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:

Осторожность следует соблюдать в следующих случаях:

•лечение пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при вро$ жденной или приобретенной склон$ ности к кровотечениям, неконтро$ лируемой тяжелой артериальной ги$ пертензии, язвенной болезни желуд$ ка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перене$ сенной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосуди$ стой ретинопатии, недавно перене$ сенном внутричерепном или внут$ римозговом кровоизлиянии, при па$ тологии сосудов спинного или го$ ловного мозга, после недавно пере$ несенной операции на головном, спинном мозге или глазах, при брон$ хоэктазах или легочном кровотече$ нии в анамнезе);

•лечение пациентов с почечной не$

достаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — <50–30 мл/мин), получающих одновремен$

Глава 2

но препараты, повышающие кон$ центрацию ривароксабана в плазме крови (см. «Взаимодействие»);

•лечение пациентов с тяжелой по$

чечной недостаточностью (Cl креа$ тинина — <30–15 мл/мин), по$ скольку вследствие основного забо$ левания такие пациенты подверже$ ны повышенному риску как крово$ течения, так и тромбообразования;

•ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получаю$ щих системное лечение противо$ грибковыми препаратами азоловой группы (например кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавиром). Эти ле$ карственные препараты являются сильными ингибиторами изофер$ мента CYP3A4 и Р$гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концен$ трацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза),что увеличивает риск развития кровотечений. Флу$ коназол (противогрибковый препа$ рат азоловой группы), умеренно по$ давляющий изофермент CYP3A4, оказывает меньшее влияние на вы$ ведение ривароксабана и может применяться совместно с риварок$ сабаном (см. «Взаимодействие»);

Пациенты с тяжелой почечной недо$ статочностью или повышенным рис$ ком кровотечения и пациенты, полу$ чающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препа$ ратами азоловой группы или ингиби$ торами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под при$ стальным контролем для своевремен$ ного обнаружения осложнений в виде кровотечений. Такой контроль может включать регулярное физика$ льное обследование пациентов, тща$ тельное наблюдение за отделяемым по дренажу хирургической раны и пе$ риодические измерения уровня гемо$ глобина. Любое понижение гемогло$ бина или АД, для которого нет объяс$

нения, является основанием для по$ иска места кровотечения.

•пациенты, получающие лекарствен$ ные препараты, влияющие на гемо$ стаз (например НПВС, антиагре$ ганты или другие антитромботиче$ ские средства);

•пациенты с риском обострения яз$ венной болезни желудка и двена$ дцатиперстной кишки может быть оправдано назначение профилакти$ ческого противоязвенного лечения.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Беременность. Эффективность и безопасность применения Ксарелто® у беременных не установлены.

Данные, полученные на эксперимен$ тальных животных, показали выра$ женную токсичность ривароксабана для материнского организма, связан$ ную с фармакологическим действием препарата (например осложнения в виде кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Пер$ вичного тератогенного потенциала не обнаружено.

Вследствие возможного риска разви$ тия кровотечения и способности про$ никать через плаценту ривароксабан противопоказан при беременности.

Женщинам с сохраненной репродук$ тивной способностью следует испо$ льзовать эффективные методы конт$ рацепции в период лечения риварок$ сабаном.

Лактация. Эффективность и безопас$ ность применения Ксарелто® у жен$ щин в период грудного вскармливания не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, по$ казывают, что ривароксабан выделяет$ ся с грудным молоком. Ривароксабан может применяться только после от$ мены грудного вскармливания.

Фертильность. В дозах до 200 мг/кг ривароксабан не оказывает влияния на мужскую или женскую фертильность.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, таблетки 10 мг — незави$

Ксарелто® 419

симо от приема пищи; 15 и 20 мг — во время еды.

Таблетки, 10 мг

В целях профилактики ВТЭ при бо$ льших ортопедических операциях ре$ комендуется назначать по 1 табл. (10 мг) 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения: $ 5 нед — после большой операции на тазобедренном суставе;

$ 2 нед — после большой операции на коленном суставе.

Начальную дозу следует принять че$ рез 6–10 ч после операции при усло$ вии достигнутого гемостаза.

В случае пропуска дозы пациенту следует принять ривароксабан не$ медленно и на следующий день про$ должить лечение — по 1 табл. в сутки, как и ранее.

Таблетки, 15 и 20 мг

Рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день.

Для пациентов с умеренным наруше$ нием функции почек (Cl креатинина <50–30 мл/мин) рекомендованная доза составляет 15 мг 1 раз в день. Ре$ комендованная максимальная суточ$ ная доза — 20 мг.

Действия при пропуске приема дозы

Если прием очередной дозы пропу$ щен, пациент должен немедленно принять Ксарелто® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомен$ дованным режимом.

Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.

Переход с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто®

При MHO <3 лечение АВК следует прекратитьиначатьлечениеКсарелто®. При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения MHO будут ошибочно за$ вышенными. MHO не подходит для определения антикоагулянтной ак$ тивности Ксарелто®, и поэтому не

420 Ксарелто®

должно использоваться с этой целью (см. «Взаимодействие»).

Переход с Ксарелто® на АВК

Существует возможность возникно$ вения недостаточного антикоагулян$ тного эффекта при переходе с Кса$ релто® на варфарин. В связи с этом необходимо обеспечить непрерыв$ ный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоа$ гулянтов. Следует отметить, что во время перехода с Ксарелто® на АВК, Ксарелто® может способствовать по$ вышению MHO. Таким образом, MHO не должно использоваться для мониторинга терапевтического эф$ фекта АВК в течение не менее 48 ч по$ сле прекращения применения Кса$ релто® (см. «Взаимодействие»).

Переход с парентеральных антикоа гулянтов на Ксарелто®

Для пациентов, получающих парен$ теральные антикоагулянты, приме$ нение Ксарелто® следует начинать за 0–2 ч до времени следующего плано$ вого парентерального введения пре$ парата (например низкомолекуляр$ ного гепарина) или в момент прекра$ щения непрерывного парентерально$ го введения препарата (например в/в введения нефракционированного ге$ парина).

Переход с Ксарелто® на парентераль ные антикоагулянты

Следует отменить Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального анти$ коагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Кса$ релто®.

Общие данные для всех дозировок Отдельные группы пациентов

Коррекции дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической группы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточ ностью. Ривароксабан противопока$ зан пациентам с заболеваниями пече$ ни, сопровождающимися коагулопа$ тией, которая обусловливает клини$

Глава 2

чески значимый риск кровотечения. Больным с другими заболеваниями печени изменение дозы не требуется. Имеющиеся ограниченные клиниче$ ские данные, полученные у пациен$ тов со среднетяжелой печеночной не$ достаточностью (класс В по Чайлд$Пью), указывают на значимое усиление фармакологической актив$ ности препарата. Для пациентов с тя$ желой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд$Пью) клиниче$ ские данные отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточно стью. При назначении ривароксаба$ на больным с легкой (Cl креатинина 80–50 мл/мин) или среднетяжелой (Cl креатинина <50–30 мл/мин) по$ чечной недостаточностью снижение дозы не требуется.

Для таблеток по 15 и 20 мг дополни тельно. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью реко$ мендованная доза составляет 15 мг один раз в день.

Имеющиеся ограниченные клиниче$ ские данные, полученные у пациен$ тов с тяжелой почечной недостаточ$ ностью (Cl креатинина <30–15 мл/мин), показывают значимое по$ вышение концентрации ривароксаба$ на у этих больных. Для лечения этой категории пациентов ривароксабан следует применять с осторожностью. Использование ривароксабана не ре$ комендуется у пациентов с Cl креати$ нина <15 мл/мин.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Безопас$ ность Ксарелто® оценивали в четырех исследованияхIIIфазысучастием6097 пациентов, перенесших большую орто$ педическую операцию на нижних ко$ нечностях (тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава) и получавших лечение Ксарелто® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а так$ же в двух исследованиях III фазы лече$ ния ВТЭ, включавших 2194 пациента, получавших либо по 15 мг Ксарелто® два раза в день в течение 3 нед, после