справочник РЛС кардиология 2013

лекса® РД 40 мг за 1 или 2 приема). Дозы свыше 80 мг можно назначать в исключительных случаях под меди$ цинским контролем. Суточная доза не должна превышать 120 мг.

Снижение почечной или печеночной функции. Рекомендуется применять с осторожностью те же дозы, что и при нормальной функции почек или пе$ чени (возможно развитие толерант$ ности). При значительном снижении функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 40 мг.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В подав$ ляющем большинстве случаев Кор$ дафлекс® РД 40 мг переносится боль$ ными хорошо.

В отдельных случаях, особенно в на$ чальном периоде лечения, могут воз$ никать перечисленные ниже прехо$ дящие нежелательные явления.

Со стороны ССС: в начале лечения — гиперемиякожилица,выраженноесни$ жение АД, тахикардия; перифериче$ ские отеки (лодыжки, стопы, голени); редко — появление приступов стено$ кардии (что характерно и для других вазодилататоров и требует отмены пре$ парата), сердечная недостаточность.

Со стороны ЦНС: головная боль, го$ ловокружение, повышенная утомля$ емость, сонливость. При длительном применении в высоких дозах — паре$ стезии в конечностях, тремор.

Со стороны пищеварительной систе мы: тошнота, изжога, диарея или за$ пор; редко при длительном приеме — внутрипеченочный холестаз, повы$ шение активности печеночных фер$ ментов, проходящее после отмены препарата; очень редко — гиперпла$ зия десен.

Со стороны системы кроветворения:

редко — тромбоцитопения, тромбо$ цитопеническая пурпура, лейкопе$ ния; очень редко — анемия.

Со стороны мочевыделительной сис темы: увеличение суточного диуре$ за; редко — ухудшение функции по$

Кордафлекс® РД 381

чек (у больных с почечной недоста$ точностью).

Со стороны опорно двигательного ап парата: миалгия; очень редко — арт$ рит, артралгия.

Аллергические реакции: редко — кра$ пивница, экзантема, кожный зуд; очень редко — фотодерматит.

Прочие: очень редко — нарушение зрения, гинекомастия, гиперглике$ мия, полностью проходящие после отмены препарата; изменение массы тела, галакторея.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Препарат Кордафлекс® РД с контролируемым высвобождением действующего ве$ щества имеет широкие возможности для высокоэффективной комбиниро$ ванной терапии. Рациональным, с точки зрения антигипертензивного и антиангинального эффектов, являет$ ся сочетание Кордафлекса® РД 40 мг с бета$адреноблокаторами, диуретика$ ми, ингибиторами АПФ, нитратами.

Комбинированное применение Кор$ дафлекса® РД с бета$адреноблокато$ рами в большинстве клинических си$ туаций безопасно и эффективно, т.к. приводит к суммации и потенцирова$ нию эффектов, однако в отдельных случаях существует риск артериаль$ ной гипотензии и усиления сердеч$ ной недостаточности.

Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбиниро$ ванной терапии с циметидином, ра$ нитидином и трициклическими анти$ депрессантами.

Кордафлекс® РД 40 мг не снижает своей эффективности на фоне лече$ ния стероидными препаратами и НПВС.

Нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.

При одновременном назначении с ри$ фампицином и препаратами кальция действие нифедипина ослабляется.

не следует использовать БКК корот$ кого действия типа 1,4$дигидропири$ дина. При лечении таких больных БКК с контролируемым высвобожде$ нием типа 1,4$дигидропиридина не$ обходимо тщательное наблюдение. Более целесообразно назначать при отсутствии склонности к тахикардии, а также пациентам, у которых неэф$ фективны бета$адреноблокаторы или имеются противопоказания к их при$ менению.

Вначальном индивидуально опреде$ ляемом периоде лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требу$ ющих быстрых психомоторных реак$ ции. В процессе дальнейшего лече$ ния степень ограничений определя$ ется в зависимости от индивидуаль$ ной переносимости препарата.

Вслучаях недостаточной эффектив$ ности монотерапии Кордафлексом® РД 40 мг целесообразно продолжать лечение с использованием эффектив$ ных комбинаций с другими ЛС (см. «Взаимодействие»).

Во время лечения не рекомендуется употребление спиртных напитков из$за риска чрезмерного снижения АД. У больных с сердечной недостаточно$ стью перед началом лечения Кордаф$ лексом® РД 40 мг рекомендуется над$ лежащая терапия препаратами на$ перстянки.

Если во время терапии пациенту тре$ буется хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо проинформировать врача$анестезио$ лога о проводимой терапии.

Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие боль$ шей вероятности возрастных нару$ шений функции почек и печени.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой, 40 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алю$ миниевой фольги. 1 или 3 блистера упакованы в картонную пачку.

Коринфар® ретард 383

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

КОРИНФАР® РЕТАРД (CORINFAR® RETARD)

Нифедипин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

(Израиль)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки пролонгирован/

ного действия, покрытые пленочной оболочкой . . . . . 1 табл.

активное вещество:

нифедипин . . . . . . . . . . . . . . . . 20 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат — 31,6 мг; крах$ мал картофельный — 31,4 мг; МКЦ — 31 мг; повидон К25 — 5,4 мг; магния стеарат — 0,6 мг

оболочка пленочная: гипромелло$ за — 5,188 мг; макрогол 6000 — 0,861 мг; макрогол 35000 — 0,393 мг; краситель хинолиновый жел$ тый (Е104) — 0,143 мг; титана ди$ оксид (Е171) — 1,377 мг; тальк — 1,038 мг

ного узла; злокачественная артериа$ льная гипертензия; гиповолемия; тя$ желые нарушения мозгового кровооб$ ращения; инфаркт миокарда с левоже$ лудочковой недостаточностью; непро$ ходимость ЖКТ; почечная и печеноч$ ная недостаточность; гемодиализ; бе$ ременность (II и III триместры); воз$ раст до 18 лет; одновременный прием бета$адреноблокаторов, дигоксина.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, после еды, не разжевы$ вая и запивая достаточным количест$ вом жидкости. Одновременный при$ ем пищи задерживает, но не уменьша$ ет всасывание действующего вещест$ ва из ЖКТ.

Доза препарата подбирается врачом индивидуально в соответствии с тя$ жестью заболевания и чувствитель$ ностью больного к препарату. Для па$ циентов с сопутствующими тяжелы$ ми цереброваскулярными заболева$ ниями и у пожилых больных доза должна быть снижена.

Хроническая стабильная и вазоспа стическая стенокардия: по 20 мг (1 табл.) 2 раза в день. При недоста$ точно выраженном клиническом эф$ фекте дозу препарата постепенно увеличивают до 40 мг (2 табл.) 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 80 мг (4 табл.).

Эссенциальная гипертензия: по 20 мг (1 табл.) 2 раза в день. При недоста$ точно выраженном клиническом эф$ фекте дозу препарата постепенно увеличивают до 40 мг (2 табл.) 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 80 мг (4 табл.).

При 2$кратном назначении препара$ та в сутки интервал между приемами должен составлять в среднем 12 ч. Минимальный интервал между прие$ мами препарата — не менее 4 ч.

Длительность курса лечения опреде$ ляется лечащим врачом.

В тех случаях, когда препарат прини$ мается в больших дозах и/или в тече$ ние длительного времени, лечение

Коринфар® ретард 385

следует прекращать постепенно во избежание синдрома отмены.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сторо ны сердечно сосудистой системы: тахи$ кардия, аритмия, сердцебиение, пери$ ферические отеки (лодыжек, стоп, голе$ ней), проявление чрезмерной вазодила$ тации (бессимптомное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, приливы крови к лицу, гиперемия кожи, ощущение жара), выраженное снижение АД (ред$ ко), синкопе. У некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при уве$ личении дозы, возможно появление приступов стенокардии, и в единичных случаях развитие — инфаркта миокар$ да, что требует отмены препарата.

Со стороны нервной системы: голов$ ная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость; при длительном приеме препарата — парестезия конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркин$ сонические) нарушения (атаксия, ма$ скообразное лицо, шаркающая по$ ходка, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.

Со стороны пищеварительной систе мы: диспепсия (тошнота, диарея или запор), сухость во рту, повышение ап$ петита; редко — гиперплазия десен, полностью исчезающая после отмены препарата; при длительном приеме — нарушение функции печени (внутри$ печеночный холестаз, повышение ак$ тивности трансаминаз.)

Со стороны опорно двигательного ап парата: артрит, миалгия, отечность суставов.

Аллергические реакции: редко — зуд, крапивница, экзантемы, аутоиммун$ ный гепатит, фотодерматит, анафи$ лактические реакции, эксфолиатив$ ный дерматит.

Со стороны органов кроветворения:

анемия, лейкопения, тромбоцитопе$ ния, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной сис темы: увеличение суточного диуреза в первые недели приема, ухудшение функции почек (у больных с почеч$ ной недостаточностью).

Прочие: редко — нарушение зрения (в т.ч. транзиторная слепота при макси$ мальной концентрации нифедипина в плазме), гинекомастия (у пожилых бо$ льных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких, увеличение массы тела.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре$ менном применении других гипотен$ зивных средств, а также трицикличе$ ских антидепрессантов, нитратов, ци$ метидина, ингаляционных анестети$ ков, диуретиков гипотензивный эф$ фект нифедипина может усиливаться. БКК могут еще больше усиливать от$ рицательное инотропное действие та$ ких антиаритмиков как амиодарон и хинидин.

При комбинировании нифедипина с нитратами усиливается тахикардия. Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, что может потребовать, при одновременном на$ значении этих препаратов, снижение дозы нифедипина.

Снижает концентрацию хинидина в плазме крови.

Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови. Рифампицин ускоряет метаболизм нифедипина, не рекомендуется со$ вместное назначение.

При одновременном назначении с це$ фалоспоринами (например цефиксим) может увеличиться биологическая до$ ступность цефалоспоринов на 70%.

Симпатомиметики, НПВС (подавле$ ние синтеза простагландинов в поч$ ках и задержка ионов натрия и жид$ кости в организме), эстрогены (задер$ жка жидкости в организме) снижают гипотензивный эффект.

Нифедипин может вытеснять из свя$ зи с белками препараты с высокой степенью связывания (в т.ч. непря$

мые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосу$ дорожные, НПВС, хинин, салицила$ ты, сульфинпиразон), вследствие чего может повысится их концентра$ ция в плазме крови.

Нифедипин подавляет метаболизм празозина и других альфа$адреноб$ локаторов, что может привести к уси$ лению гипотензивного эффекта.

При необходимости дозу винкристи$ на снижают, т.к. нифедипин тормозит его выведение из организма, что мо$ жет вызвать усиление побочных дей$ ствий.

Препараты лития могут усиливать токсические эффекты (тошнота, рво$ та, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

При одновременном назначении про$ каинамида, хинидина и других препа$ ратов, вызывающих удлинение ин$ тервала QT, риск значительного уд$ линения интервала QT возрастает.

Грейпфрутовый сок подавляет мета$ болизм нифедипина в организме, по$ этому он противопоказан во время лечения нифедипином.

Нифедипин метаболизируется с по$ мощью системы цитохрома Р450 3А, в связи с этим одновременное приме$ нение препаратов, ингибирующих данную систему, может привести к взаимодействию данного препарата и нифедипина: так макролиды, проти$ вовирусные препараты (например ампренавир, индинавир, нелфина$ вир, ритонавир или саквинавир), противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) вызывают увеличе$ ние концентрации нифедипина в плазме крови.

Принимая во внимание опыт приме$ нения БКК нимодипина, нельзя иск$ лючить аналогичные взаимодействия также с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал могут вызвать сниже$ ние концентрации нифедипина в плазме крови; а вальпроевая кисло$

та — увеличение концентрации нифе$ дипина в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: го$ ловная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение функции синусного узла, брадикардия/тахикардия, бра$ диаритмия. При тяжелом отравле$ нии — потеря сознания, кома.

Лечение: симптоматическое. При тя$ желом отравлении (коллапс, угнете$ ние синусного узла) проводят про$ мывание желудка (при необходимо$ сти, тонкого кишечника), назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция, пока$ зано в/в введение 10% кальция хло$ рида или кальция глюконата с после$ дующим переключением на длитель$ ную инфузию.

При выраженном снижении АД пока$ зано медленное в/в введение допами$ на, добутамина, адреналина или норад$ реналина. Рекомендуется проводить контроль содержания глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов в крови (K+, Ca2+).

При развитии сердечной недостаточ$ ности — в/в введение строфантина.

При нарушениях проводимости — ат$ ропин, изопреналин или искусствен$ ный водитель ритма.

Гемодиализ не эффективен, рекомен$ дуется плазмаферез.

Требуется осторожность при приме$ нении у пациентов со злокачествен$ ной артериальной гипертензией и не$ обратимой почечной недостаточно$ стью, находящихся на гемодиализе, т.к. возможно значительное падение АД из$за вазодилатации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. В период ле$ чения необходимо воздерживаться от приема этанола.

Прекращать лечение препаратом ре$ комендуется постепенно.

Следует иметь в виду, что в начале ле$ чения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отме$

Коринфар® ретард 387

ны бета$адреноблокаторов (послед$ ние следует отменять постепенно).

Одновременное назначение бета$ад$ реноблокаторов необходимо прово$ дить в условиях тщательного врачеб$ ного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугуб$ ление симптомов сердечной недоста$ точности.

При выраженной сердечной недоста$ точности препарат дозируют с боль$ шой осторожностью.

Диагностическими критериями на$ значения препарата при вазоспастиче$ ской стенокардии являются: класси$ ческая клиническая картина, сопро$ вождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин$инду$ цированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление ко$ ронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического ком$ понента без подтверждения (напри$ мер при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).

Для пациентов с тяжелой обструк$ тивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необхо$ дима отмена препарата.

У больных с необратимой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, имеющих высокое АД и сниженное общее количество крови, препарат следует применять осторож$ но, т.к. возможно резкое падение АД.

За больными с нарушенной функ$ цией печени устанавливается тщате$ льное наблюдение; при необходимо$ сти дозу препарата снижают и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.

При необходимости хирургического вмешательства под общим наркозом необходимо информировать вра$

388 Корипрен®

ча$анестезиолога о лечении пациента нифедипином.

При экстракорпоральном оплодотво$ рении в отдельных случаях БКК вы$ зывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функций сперматозои$ дов. В случаях, при которых повтор$ ное экстракорпоральное оплодотво$ рение не осуществилось по неясной причине, применение БКК, включая нифедипин, можно считать возмож$ ной причиной неудачи.

Во время лечения возможно получение ложноположительного результата пря$ мой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

При спектофотометрическом опреде$ лении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипин может быть при$ чиной получения ложнозавышенно$ го результата, однако, на результаты тестов, проведенных с помощью ВЭЖХ, нифедипин влияния не ока$ зывает.

С осторожностью следует проводить одновременное лечение нифедипи$ ном, дизопирамидом и флекаинами$ дом вследствие возможного усиле$ ния инотропного эффекта.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

В период лечения необходимо соблю$ дать осторожность при вождении ав$ тотранспорта и занятии другими по$ тенциально опасными видами деяте$ льности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про лонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 10 табл. в блистере (ПВХ/ алюминий); по 3 блистера в картонной пачке. По 50 или 100 табл. во флаконе коричневого стекла с пробкой белого цвета из ПЭНП с рельефной надписью «AWD»; по 1 фл. в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Глава 2

КОРИПРЕН® (CORIPREN)

Лерканидипин* + Эналап рил* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431

Recordati

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активные вещества:

лерканидипина гидро$ хлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . 10/10 мг

эналаприла малеат . . . . . 10/20 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат — 102 мг/92 мг, МКЦ — 40 мг; карбоксиметилк$ рахмал натрия — 20 мг; повидон К30 — 8 мг; натрия гидрокарбо$ нат — 8 мг; магния стеарат — 2 мг

оболочка (дозировка 10 мг + 10 мг): Opadry белый (02F29056) — 6 мг (гипромеллоза$5сР — 3,825 мг, титана диоксид (Е171) — 1,275 мг, тальк — 0,3 мг, макрогол 6000 — 0,6 мг)

оболочка (дозировка 10 мг + 20 мг): Opadry желтый (02F22330) — 6 мг

(гипромеллоза$5сР — 3,825 мг, ти$ тана диоксид (Е171) — 1,139 мг, тальк — 0,3 мг, макрогол 6000 — 0,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0,121 мг, краси$ тель железа оксид желтый (Е172) — 0,015 мг)

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле ночной оболочкой, 10 мг+10 мг: круг$ лые, двояковыпуклые, покрытые пле$ ночной оболочкой белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной обо лочкой, 10 мг+20 мг: круглые, двояко$ выпуклые, покрытые пленочной обо$ лочкой желтого цвета.

На поперечном разрезе — ядро свет$ ло$желтого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат представляет собой комбинацию ин$ гибитора АПФ и БКК.

Лерканидипин. Производное дигид$ ропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипер$ тензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в резуль$ тате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертен$ зивным действием. Благодаря высо$ кой селективности к гладкомышеч$ ным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Эналаприл. Ингибитор АПФ, подав$ ляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее дей$ ствие. Снижает АД, не вызывая увели$ чения ЧСС и минутного объема.

Снижает ОПСС, уменьшает постнаг$ рузку и преднагрузку на сердце. Сни$ жает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, ли$ попротеинов, а также на функции по$ ловой системы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Не наблю$ дается никаких фармакокинетиче$ ских взаимодействий при одновре$

Корипрен® 389

менном применении лерканидипина и эналаприла.

Лерканидипин

Всасывание. Лерканидипин всасыва$ ется полностью в ЖКТ после приема внутрь. При первичном прохождении через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступ$ ность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уме$ ньшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому пре$ парат следует принимать не менее

чем за 15 мин до еды. Cmax лерканиди$ пина в плазме крови наблюдается че$

рез 1,5–3 ч. Не кумулирует при по$ вторном применении. Длительность терапевтического действия леркани$ дипина составляет 24 ч.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь на$ ходится не в прямо пропорциональ$ ной зависимости от дозировки (нели$ нейная зависимость). При приеме 10, 20 или 40 мг Cmax лерканидипина в

390 Корипрен®

плазме крови определялась в соотно$ шении 1:3:8, соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую са$ турацию при первичном прохожде$ нии через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с уве$ личением дозы.

Распределение. Распределение лерка$ нидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интен$ сивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и пече$ ночной недостаточностью содержа$ ние белков плазмы уменьшено, поэ$ тому свободная фракция лерканиди$ пина может быть увеличена.

Метаболизм. Лерканидипин метабо$ лизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неак$ тивных метаболитов.

Введение. Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выво$ дится почками, среднее значение T1/2 лерканидипина составляет 8–10 ч.

У пациентов пожилого возраста и па$ циентов с мягкой или умеренно выра$ женной почечной недостаточностью или мягкой или умеренно выражен$ ной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с вы$ раженной почечной недостаточно$ стью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выво$ дится почками в более высоком коли$ честве (около 70%) . У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) систем$ ная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизи$ руется преимущественно в печени.

Эналаприл Всасывание. Процент всасывания

эналаприла после приема внутрь — около 60%. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием

Глава 2

пищи не влияет на всасывание эна$ лаприла.

Распределение. При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналапри$ лата, который оказывает ингибирую$ щее действие на АПФ. Cmax эналапри$ лата в сыворотке крови наблюдается через 3–4 ч после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.

Метаболизм. При приеме внутрь гид$ ролизуется до основного метаболи$ та — эналаприлата.

Выведение. Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неиз$ мененного эналаприла выводится почками.

Упациентов с почечной недостаточно$ стью длительность воздействия эна$ лаприла и эналаприлата увеличена.

Упациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточно$ стью (Cl креатинина — 40–60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз в сутки, стадия плато AUC эна$ лаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой по$ чечной недостаточностью (Cl креати$

нина ≤30 мл/мин) AUC увеличивает$ ся примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности T1/2 эна$ лаприлата увеличивается при много$ кратном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат мо$ жет быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализ$ ный клиренс составляет 62 мл/мин.

ПОКАЗАНИЯ. Дозировка 10 мг+10 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лер$ канидипином 10 мг).

Дозировка 10 мг+20 мг: эссенциаль$ ная гипертензия (при неэффективно$ сти монотерапии эналаприлом 20 мг).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ