справочник РЛС кардиология 2013

тоты госпитализаций в связи с усиле$ нием симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска со$ ставило 4,2%. Выраженный терапев$ тический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии.

Снижение смертности от сердеч$ но$сосудистых заболеваний и сниже$ ние частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета$адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертен$ зии в анамнезе.

Пациенты с симптомами ХСН с си$ нусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин получали стандартную тера$ пию, включающую применение бе$ та$адреноблокаторов (89%), ингиби$ торов АПФ и/или ангиотензина II рецепторов антагонистов (91%), диу$ ретиков (83%), и антагонистов альдо$ стерона (60%).

Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпи$ тализацию в связи с сердечно$сосуди$ стым заболеванием на каждые 26 паци$ ентов, принимающих препарат.

На фоне применения ивабрадина по$ казано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.

У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отме$ чено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Ивабра$ дин представляет собой S$энантио$ мер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основ$ ным активным метаболитом препара$ та является N$десметилированное производное ивабрадина.

Абсорбция и биодоступность. Иваб$ радин быстро и практически полно$ стью всасывается в ЖКТ после прие$ ма внутрь. Cmax в плазме крови дости$

Кораксан® 371

гается примерно через 1 ч после прие$ ма внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом первого про$ хождения через печень.

Прием пищи увеличивает время аб$ сорбции приблизительно на 1 ч и уве$ личивает концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации пре$ парат рекомендуется принимать од$ новременно с приемом пищи (см. «Способ применения и дозы»).

Распределение. Связывание с белка$ ми плазмы крови составляет пример$

но 70%. Vss — около 100 л. Cmax в плаз$ ме крови после длительного приме$

нения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизите$ льно 22 нг/мл (коэффициент вариа$ ции = 29%). Средняя Css в плазме кро$ ви составляет 10 нг/мл (коэффици$ ент вариации = 38%).

Метаболизм. Ивабрадин в значитель$ ной степени метаболизируется в пе$ чени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома Р4503А4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N$десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40% дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в при$ сутствии изофермента CYP3A4.

Ивабрадин обладает малым сродст$ вом к изоферменту CYP3A4, не инду$ цирует и не ингибирует его. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концент$ рацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукто$ ров цитохрома Р450 может значите$ льно влиять на концентрацию иваб$ радина в плазме крови (см. «Взаимо$ действие» и «Особые указания»).

Выведение. T1/2 ивабрадина составляет в среднем 2 ч (70–75% AUC), эффек$

372 Кораксан®

тивный T1/2 — 11 ч. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, почечный — примерно 70 мл/мин. Выведение ме$ таболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Линейность и нелинейность. Фарма$ кокинетика ивабрадина является ли$ нейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.

Особые группы пациентов Пациенты пожилого и старческого возраста. Фармакокинетические по$ казатели (AUC и Cmax) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и об$ щей популяции пациентов (см. «Спо$ соб применения и дозы»).

Нарушение функции почек. Влияние почечной недостаточности (Cl креати$ нина от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почка$ ми (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. У паци$ ентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шка$ ле Чайлд$Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метабо$ лита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Дан$ ные о применении ивабрадина у па$ циентов с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд$Пью) печеночной недо$ статочностью ограничены и не позво$ ляют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у дан$ ной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд$Пью) печеночной недостаточ$ ностью на данный момент отсутству$ ют (см. «Противопоказания» и «Спо$ соб применения и дозы»).

Взаимосвязь между фармакокинетиче скими и фармакодинамическими свой ствами. Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакоди$ намическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС нахо$

Глава 2

дится в прямой пропорциональной за$ висимости от увеличения концентра$ ции ивабрадина и активного метаболи$ та S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15–20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замед$ ление сердечного ритма не имеет про$ порциональной зависимости от кон$ центрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к дости$ жению плато. Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощны$ ми ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выражен$ ному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. «Противопоказания», «Взаимо$ действие» и «Особые указания»).

ПОКАЗАНИЯ

•cтабильная стенокардия (терапия стабильной стенокардии у пациентов

снормальным синусовым ритмом при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бе$ та$адреноблокаторов и в комбинации

сбета$адреноблокаторами при неаде$ кватном контроле стабильной стено$ кардии на фоне оптимальной дозы бета$адреноблокатора);

•ХСН (для снижения частоты разви$ тия сердечно$сосудистых осложне$ ний — смертность от сердечно$сосу$ дистых заболеваний и госпитализа$ ции в связи с усилением симптомов ХСН — у пациентов с ХСН, с сину$ совым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомо$ гательных веществ препарата;

•брадикардия (ЧСС в покое <60 уд./мин (до начала лечения);

•кардиогенный шок;

•острый инфаркт миокарда;

•тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст. и дАД <50 мм рт.ст.);

374 Кораксан®

После 2 нед применения суточная доза препарата Кораксан® может быть увеличена до 15 мг (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в со$ стоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. В случае если ЧСС стабиль$ но не более 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышен$ ная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть умень$ шена до 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки.

Если значение ЧСС находится в диа$ пазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомен$ дуется применять препарат Корак$ сан® в дозе 5 мг 2 раза в сутки.

Если в процессе применения препа$ рата ЧСС в состоянии покоя стабиль$ но менее 50 уд./мин или если у паци$ ента отмечаются симптомы бради$ кардии, для пациентов, получающих препарат Кораксан® в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, доза препарата должна быть снижена.

Если у пациентов, получающих пре$ парат Кораксан® в дозе 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза пре$ парата может быть увеличена.

Если ЧСС не более 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы бра$ дикардии, применение препарата сле$ дует прекратить (см. «Особые указа$ ния»).

Применение у пациентов старше 75 лет. Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно уве$ личение дозы препарата.

Нарушение функции почек. Пациен$ там с Cl креатинина более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза — 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки) (см. «Фармакокинетика»). В зависи$ мости от терапевтического эффекта, через 3–4 нед применения доза пре$ парата может быть увеличена до 15 мг (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки).

Глава 2

Из$за недостатка клинических дан$ ных по применению препарата Ко$ раксан® у пациентов с Cl креатинина менее 15 мл/мин препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени. Пациен$ там с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шка$ ле Чайлд$Пью) рекомендуется обыч$ ный режим доз. Рекомендуемая нача$ льная доза препарата Кораксан® — 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки) (см. «Фармакокинетика»). В зависи$ мости от терапевтического эффекта, через 3–4 нед применения доза пре$ парата может быть увеличена до 15 мг (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациен$ тов с умеренной печеночной недоста$ точностью (7–9 баллов по шкале Чайлд$Пью).

Кораксан® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточно$ стью (>9 баллов по шкале Чайлд$Пью), поскольку применение препарата у таких пациентов не изуча$ лось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови) (см. «Противопоказа$ ния» и «Фармакокинетика»).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Приме$ нение препарата изучалось в исследо$ ваниях с участием почти 14000 паци$ ентов. Наиболее часто побочные эф$ фекты ивабрадина носили дозозави$ симый характер и были связаны с ме$ ханизмом действия препарата.

Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических иссле$ дованиях, приведена в виде следую$ щей градации: очень часто (>1/10); ча$ сто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточнен$ ной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны органа зрения: очень час$ то — изменение световосприятия (фо$ топсия) отмечалось у 14,5% пациентов

и описывалось как преходящее изме$ нение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подоб$ ные явления провоцировались резким изменением интенсивности освеще$ ния в зоне зрительного поля. В основ$ ном, фотопсия появлялась в первые 2 мес лечения с последующим повторе$ нием. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (77,5% случаев) или после ее завершения. Ме$ нее чем у 1% пациентов появление фо$ топсии явилось причиной отказа от ле$ чения. Часто — нечеткость зрения.

Со стороны ССС: часто — брадикардия (3,3% пациентов, особенно в первые 2–3 мес терапии, у 0,5% пациентов раз$ вивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин); AV блокада I степени; желудочковая экстрасисто$ лия; нечасто — ощущение сердцебие$ ния, наджелудочковая экстрасисто$ лия; неуточненной частоты — артериа$ льная гипотензия, возможно, связан$ ная с брадикардией; следующие неже$ лательные явления, выявленные в клинических исследованиях, возника$ ли с одинаковой частотой как в группе пациентов, получавших ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает их связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина — синусовая аритмия; стенокардия, в т.ч. нестабиль$ ная; мерцательная аритмия; ишемия миокарда; инфаркт миокарда и желу$ дочковая тахикардия.

Со стороны пищеварительной систе мы: нечасто — тошнота, запор, диарея. Со стороны ЦНС: часто — головная боль, особенно в первый месяц тера$ пии; головокружение, возможно, свя$ занное с брадикардией; нечасто — одышка, вертиго, спазмы мышц; неу$ точненной частоты — обморок, воз$ можно связанный с брадикардией.

Лабораторные показатели: нечас$ то — гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатини$ на в плазме крови.

Кораксан® 375

Со стороны кожных покровов и под кожно жировой клетчатки: неуточ$ ненной частоты — кожная сыпь, зуд, эритема, ангионевротический отек, крапивница.

Общие расстройства и симптомы:

неуточненной частоты — астения; по$ вышенная утомляемость; недомога$ ние, возможно, связанные с бради$ кардией.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Нежелатель ные сочетания ЛС

Лекарственные средства, удлиняю щие интервал QT: антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амио$ дарон); ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмиче$ ским средствам (например пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных ЛС, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препа$ ратов следует тщательно контроли$ ровать показатели ЭКГ (см. «Особые указания»).

Цитохром P4503A4 (изофермент CYP3A4). Ивабрадин метаболизирует$ ся в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4) и является очень слабым ин$ гибитором данного цитохрома. Иваб$ радин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентра$ цию в плазме крови других субстратов (мощные, умеренные и слабые ингиби$ торы) цитохрома CYP3A4. В то же вре$ мя, ингибиторы и индукторы изофер$ мента CYP3A4 могут вступать во взаи$ модействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что инги$ биторы изофермента CYP3A4 повы$

376 Кораксан®

шают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные кон$ центрации ивабрадина.

Повышение концентрации ивабради$ на в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной бради$ кардии (см. «Особые указания»).

Противопоказанные сочетания ЛС. Од$ новременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибко$ вые средства группы азолов (кетокона$ зол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритро$ мицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ$про$ теазы(нелфинавир,ритонавир)инефа$ зодон противопоказано (см. «Противо$ показания»). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки) повышают сред$ ние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз.

Нежелательные сочетания ЛС Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Совместное применение ивабрадина и дилтиазема или верапа$ мила (средства, урежающие сердечный ритм) у здоровых добровольцев и па$ циентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2–3 раза и дополни$ тельным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Данное применение не рекомендует$ ся (см. «Особые указания»).

Сочетания ЛС, требующие осторож ности. Умеренные ингибиторы изо$ фермента CYP3A4. Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофер$ мента CYP3A4 (например флукона$ зол) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза иваб$ радина — по 2,5 мг 2 раза в сутки. Не$ обходим контроль ЧСС.

Индукторы изофермента CYP3A4, та$ кие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявлен$ ный, при совместном применении мо$

Глава 2

гут привести к снижению концентра$ ции в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препара$ тов, содержащих зверобой продыряв$ ленный, было отмечено двухкратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Кораксан® следу$ ет по возможности избегать примене$ ния препаратов и продуктов, содержа$ щих зверобой продырявленный.

Комбинированное применение с други ми ЛС. Показано отсутствие клиниче$ ски значимого влияния на фармако$ динамику и фармакокинетику иваб$ радина при одновременном примене$ нии следующих ЛС: ингибиторы про$ тонной помпы (омепразол, лансопра$ зол), ингибиторы фосфодиэстера$ зы$5 (например силденафил), инги$ биторы ГМГ$КоА редуктазы (напри$ мер симвастатин), БКК, производ$ ные дигидропиридинового ряда (на$ пример амлодипин, лацидипин), ди$ гоксин и варфарин. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокине$ тику симвастатина, амлодипина, ла$ цидипина, фармакокинетику и фар$ макодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсали$ циловой кислоты.

Ивабрадин применялся в комбина$ ции с ингибиторами АПФ, антагони$ стами рецепторов ангиотензина II, бета$адреноблокаторами, диуретика$ ми, антагонистами альдостерона, ни$ тратами короткого и пролонгирован$ ного действия, ингибиторами ГМГ$КоА редуктазы, фибратами, ин$ гибиторами протонной помпы, гипог$ ликемическими средствами для при$ ема внутрь, ацетилсалициловой кис$ лотой и другими антиагрегантными средствами.

Применение вышеперечисленных ЛС не сопровождалось изменением профи$ ля безопасности проводимой терапии.

Другие виды взаимодействия, требу ющие осторожности при совместном

применении. Грейпфрутовый сок. На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентра$ ции ивабрадина в крови в 2 раза. В пе$ риод терапии препаратом Кораксан® по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: пере$ дозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной бради$ кардии (см. «Побочные действия»).

Лечение: симптоматическое, прово$ дится в специализированных отделе$ ниях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показате$ лей гемодинамики показано симпто$ матическое лечение с в/в введением бета$адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственно$ го водителя ритма.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нарушения сердечного ритма

Кораксан® неэффективен для лече$ ния или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат не рекомен$ дуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими типами аритмий, свя$ занными с функцией синусного узла. Во время терапии следует проводить клиническое наблюдение за пациен$ тами на предмет выявления фибрил$ ляции предсердий (пароксизмальная или постоянная). При клинических показаниях (например ухудшение те$ чения стенокардии, появление ощу$ щения сердцебиения, нерегуляр$ ность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ.

Применение у пациентов с брадикар дией

Кораксан® противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое состав$ ляет менее 60 уд./мин (см. «Противо$ показания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений

Кораксан® 377

менее 50 уд./мин или у больного воз$ никают симптомы, связанные с бра$ дикардией (такие как головокруже$ ние, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходи$ мо уменьшить дозу препарата. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохра$ няются симптомы, связанные с бра$ дикардией, то прием препарата Ко$ раксан® следует прекратить (см. «Способ применения и дозы»).

Комбинированное применение в со ставе антиангинальной терапии

Применение препарата Кораксан® со$ вместно с БКК, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиа$ зем, не рекомендовано (см. «Проти$ вопоказания» — С осторожностью, «Взаимодействие»). При комбиниро$ ванном применении ивабрадина с ни$ тратами и БКК производными дигид$ ропиридинового ряда, такими как ам$ лодипин, изменения профиля безо$ пасности проводимой терапии отме$ чено не было. Не установлено, что комбинированное применение с БКК повышает эффективность ивабради$ на (см. «Фармакодинамика»).

Инсульт

Не рекомендуется назначать препа$ рат сразу после перенесенного инсу$ льта, т.к. отсутствуют данные по при$ менению препарата в данный период.

Функции зрительного восприятия

Кораксан® влияет на функцию сет$ чатки глаза (см. «Фармакодинами$ ка»). В настоящее время не было вы$ явлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизве$ стно. При возникновении нарушений зрительных функций, не описанных в настоящей инструкции, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Кораксан®. Паци$ ентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препа$ рат Кораксан® следует принимать с

378 Кордафлекс® РД

осторожностью (см. «Противопока$ зания» — С осторожностью). Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому Кораксан® не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, не$ переносимостью лактозы, синдромом глюкозо$галактозной мальабсорбции.

Артериальная гипотензия

Из$за недостаточного количества клинических данных препарат следу$ ет назначать с осторожностью паци$ ентам с артериальной гипотензией.

Кораксан® противопоказан при тяже$ лой артериальной гипотензии (сАД <90 мм рт.ст. и дАД <50 мм рт.ст.) (см. «Противопоказания»).

Фибрилляция предсердий (мерцатель ная аритмия) — сердечные аритмии

Не доказано увеличение риска разви$ тия выраженной брадикардии на фоне приема препарата Кораксан® при восстановлении синусового рит$ ма во время фармакологической кар$ диоверсии. Тем не менее, из$за отсут$ ствия достаточного количества дан$ ных, при возможности отсрочить электрическую кардиоверсию, прием препарата Кораксан® следует прекра$ тить за 24 ч до ее проведения.

Применение у пациентов с врожден ным синдромом удлиненного интерва ла QT или больных, принимающих пре параты, удлиняющие интервал QT

Кораксан® не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с препаратами, удлиняющими интер$ вал QT (см. «Взаимодействие»). При необходимости такой терапии необ$ ходим строгий контроль ЭКГ (см. «Особые указания»).

Умеренная печеночная недостаточ ность

При умеренно выраженной печеноч$ ной недостаточности (<9 баллов по шкале Чайлд$Пью) терапию препара$ том Кораксан® следует проводить с осторожностью (см. «Способ приме$ нения и дозы»).

Глава 2

Тяжелая почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточ$ ности (Cl креатинина <15 мл/мин) терапию препаратом Кораксан® сле$ дует проводить с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выпол нять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций

Применение препарата Кораксан® не ухудшает качество управления авто$ транспортом.

Кораксан® не влияет на способность управлять автотранспортом и выпол$ нять работы, требующие высокой ско$ рости психомоторных реакций. Одна$ ко следует помнить о возможности по$ явления фотопсии при резком изме$ нении интенсивности освещения, осо$ бенно при управлении транспортны$ ми средствами в ночное время.

ФОРМА ВЫПУСКА. По 14 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 1, 2 или 4 бли$ стера с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

При расфасовке (упаковке) на рос$ сийском предприятии ООО Сердикс: По 14 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

КОРДАФЛЕКС® РД (CORDAFLEX® RD)

Нифедипин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492

EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки с контролируе/

мым высвобождением, покрытые оболочкой . . . . . 1 табл.

активное вещество:

нифедипин . . . . . . . . . . . . . . . . 40 мг

вспомогательные вещества: цел$ люлоза 10 мг; МКЦ — 48,5 мг; лактоза — 30 мг; гипромеллоза 4000, мПас — 20 мг; магния стеа$

рат — 1,5 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,75 мг оболочка: гипромеллоза 15 мПас — 2 мг; макрогол 6000 — 70 мкг; макрогол 400 — 1,1 мг; желе$ за оксид красный (Е172) — 900 мкг; титана диоксид (E171) — 2 мг; тальк — 1 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, ко$ ричнево$красного цвета, с фаской, без запаха.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Актив$ ным действующим веществом препа$ рата Кордафлекс® РД является нифе$ дипин.

Нифедипин — селективный БКК, производное 1,4$дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и ан$ тиангинальное действие. Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомы$ шечных клеток коронарных и пери$ ферических артерий. В терапевтиче$ ских дозах нормализует трансмемб$ ранный ток ионов кальция, нарушен$ ный при ряде патологических состоя$ ний, прежде всего при артериальной гипертензии. Уменьшает спазм и рас$ ширяет коронарные и перифериче$ ские артериальные сосуды, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома обкрадывания, а также активирует функционирова$ ние коллатералей. Практически не влияет на синоатриальный и AV узлы и не оказывает как проаритмогенно$ го, так и антиаритмического дейст$ вия. Не влияет на тонус вен. Нифеди$ пин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. В высоких дозах ингибирует высво$ бождение ионов кальция из внутри$ клеточных депо. Уменьшает количе$ ство функционирующих кальциевых каналов, не оказывая при этом воз$

Кордафлекс® РД 379

действия на время их активации, инактивации и восстановления.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

Нифедипин быстро и почти полно$ стью (90%) всасывается из ЖКТ по$ сле приема внутрь. Длительность эф$ фекта после однократного приема препарата внутрь превышает 24 ч. При разработке активного вещества препарата Кордафлекс® РД выбрана кинетика высвобождения нулевого порядка с целью обеспечения посто$ янной скорости высвобождения. От$ носительная биодоступность — около 60%. Сmax в плазме крови равна (29,4±12,0) нг/мл (x±SD); концент$ рация препарата в плазме крови до$ стигает плато через (7,4±6,4) ч после приема каждой дозы. Максимальные уровни препарата в плазме крови до$ стигаются при сочетании его приема с пищей. Однако в конце интервала дозирования концентрация препара$ та в плазме не изменяется.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (аль$ буминами) составляет 94–97%. Ис$ следования с меченым нифедипином у животных показали, что несвязан$ ный нифедипин распределяется во

380 Кордафлекс® РД

всех органах и тканях. Обнаружено, что концентрация нифедипина выше в миокарде, чем в скелетных мышцах. Кумулятивный эффект отсутствует.

Метаболизм

Нифедипин в основном метаболизи$ руется в печени до неактивных мета$ болитов.

Выведение

60 — 80% принятой внутрь дозы пре$ парата выводится с мочой в виде не$ активных метаболитов, оставшаяся часть — с желчью и калом. Т1/2 нифе$ дипина из плазмы крови составляет примерно 2 ч. Однако выделение пре$ парата Кордафлекс® РД более про$ должительно — до (14,9±6,0) ч в фазе Css. Концентрация препарата в плазме крови достигает минимума (12,0±6,5) нг/мл через 24 ч после приема, что вдвое превышает концентрацию, до$ стигаемую после приема 20 мг нифе$ дипина 2 раза в день.

При нарушении функции почек фар$ макокинетика нифедипина не изме$ няется (нифедипин с мочой выводит$ ся в незначительных количествах). При значительном снижении функ$ ции печени снижается клиренс нифе$ дипина, поэтому не рекомендуется превышать суточную дозу.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия;

•стабильная стенокардия (стенокар$ дия напряжения), постинфарктная стенокардия, а также вазоспастиче$ ская стенокардия (стенокардия Принцметала).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата, другим про$ изводным 1,4$дигидропиридина;

•выраженная артериальная гипотен$ зия с риском коллапса при сердеч$ но$сосудистом шоке с дыхательны$ ми проявлениями;

•нестабильная стенокардия;

•инфаркт миокарда с левожелудоч$ ковой недостаточностью.

Глава 2

С осторожностью: выраженный аор$ тальный стеноз, острый инфаркт мио$ карда (в течение первых 4 нед), выра$ женный стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная бради$ кардия или тахикардия, синдром сла$ бости синусного узла, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения мозгового кровообраще$ ния, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), по$ жилой возраст, почечная и печеноч$ ная недостаточность (особенно боль$ ные, находящиеся на гемодиализе, — высокий риск чрезмерного и непро$ гнозируемого снижения АД).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Применение нифедипина у бе$ ременных женщин рекомендовано при невозможности использования других препаратов, не имеющих огра$ ничений.

Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует воздержа$ ться от назначения препарата в пери$ од лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, утром, во время еды (на$ пример завтрака), не разжевывая и за$ пивая достаточным количеством воды. Дозу следует подбирать индивидуа$ льно, в зависимости от тяжести со$ стояния пациента и реакции на про$ водимую терапию.

Можно рекомендовать следующие дозы:

Артериальная гипертензия. По 1 табл. Кордафлекса® РД 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу мож$ но повысить до 80 мг (2 табл. Кордаф$ лекса® РД 40 мг за 1 или 2 приема). Увеличение дозы свыше 80 мг не ре$ комендуется.

Ишемическая болезнь сердца. По 1 табл. Кордафлекса® РД 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу мож$ но повысить до 80 мг (2 табл. Кордаф$