Производные нитроимидазола

Бактерицидное действие производных нитроимидазола также связана с восстановлением нитрогруппы, образованием реакционно активных метаболитов, повреждающих макромолекулы, в т.ч. ДНК. Их особенностью является низкий окислительно-восстановительный потенциал. Поэтому восстановления возможно только в организмах анаэробов.

Metronidazolum. Таблетки по 0,25 и 0,5; вагинальные свечи по 0,5. Внутрь по 0,25-0,5 2-3 раза в день.

Спектр: Облигатные анаэробы: пепто- и пептострептококки, клостридии, бактероиды, фузобактерии, простейшие: энтамебы, трихомонады и лямблии.

Метронидазол хорошо всасывается при приема через рот (90-100 %). Максимальная концентрация достигается в крови через 1-3 часа. Большая часть препарата метаболизируется в печени с образованием конъюгатов. В неизмененном виде выводится с мочой 20-30 % введенной дозы. Т_1/2 =6-14 часов.

Показания к применению: метронидазол используется для лечения всех клинических форм амебиаза, трихомонадоза, лямблиоза. В хирургии и в гинекологии вещество назначается для профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, связанных с анаэробной инфекцией.

Метронидазол умеренно токсичен. Возможны диспепсические расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота), нарушение кроветворения (лейкопения - рекомендуется анализ крови 1 в 10 дней при длительном лечении), непереносимость алкоголя.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА УЗКОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ

Противотуберкулезные средства

Для лечения туберкулеза применяют как специфические средства: производные гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид, фтивазид, салюзид), тиоамида изоникотиновой кислоты (этионамид, протионамид), этилендиамина (этамбутол), которые не пригодны для лечения других инфекций (кроме лепры), так и неспецифические средства, имеющие и другие показания (рифампицин, аминогликозиды: стрептомицин, канамицин, амикацин, фторхинолоны: ломефлоксацин и др.). Их можно классифицировать по клинической эффективности:

Наиболее эффективные:

Isoniazidum. Табл. по 0,1 и 0,3. Назначается по 0,6-0,9 в сутки в 1-3 приема.

Rifampicinum. Порошок в капсулах и ампулах по 0,15. Назначается в суточных дозах 0,6-0,9 в 1-3 приема.

Средней эффективности:

Ethionamidum

Ethambutolum

Streptomycini sulfas

Kanamycini sulfas

К наименее эффективным относят ПАСК (парааминосалициловая кислота) и тиоацетазон

Механизмы действия специфических средств. Производные изоникотиновой кислоты обладают бактерицидным действием. Изониазид под действием пероксидазы превращается в изоникотиновую кислоту, которая нарушает синтез НАД и активность дегидрогеназ, в частности 5-десатуразы, участвующей в образовании миколовых кислот, специфического компонента микробной стенки для кислотоустойчивых микробов. Микобактерии теряют кислотоустойчивость. Поверхность клетки сморщивается, наблюдается вытеснение цитоплазматического материала из клетки, ее фрагментация. Этионамид действует аналогично. Наблюдается перекрестная устойчивость с препаратами ГИНК. Туберкулостатическое действие производных этилендиамина состоит, предположительно, в связывании ионов магния и кальция, нарушении структуры рибосом и синтеза белка.

Фармакокинетика. Изониазид всасывается в кишечнике на 90 %. Максимальные концентрации создаются в плазме через 1-2 часа. Вещество легко проникает в ткани и клетки, в плевральную полость и спинномозговую жидкость. В каверне удается добиться концентрации равной 60 %, а в казеозных массах - 30-50 % сывороточной. В печени изониазид подвергается биотрансформации. Основной способ инактивации - ацетилирование, скорость которого генетически определена и влияет на эффективность химиотерапии (выше у медленных ациляторов) и вероятность гепатотоксического действия (выше у быстрых ациляторов).

Наиболее частыми осложнениями при лечении изониазидом являются головная боль, головокружение, ухудшение сна, возбуждение, эйфория (изониазид - ингибитор МАО), периферические невриты, гепатит (по некоторым данным у 10-20 %). Этионамид вызывает диспепсические расстройствами, кожные сыпи, нарушения функций ЦНС. Этамбутол при систематическом применении может вызвать нарушение зрения (остроты, ширины поля, цветоощущения), диспепсические явления, кожные сыпи.

Химиотерапия туберкулеза. Широко используется стандартная терапия. При хроническом течении болезни, когда практически вся масса возбудителей находится внутри гранулем, куда доступ лекарственных веществ затруднен, лечение всегда длительно (6-12-36 мес.), а частота введения в связи с отсутствием необходимости поддерживать бактериостатические концентрации в крови может снижаться до 1 раза в 1-2 дня.

При длительном лечении велика опасность развития устойчивости микробов и осложнений, поэтому лечение туберкулеза всегда комбинированное. В начальный период используется не менее 3 препаратов, а при долечивании - не менее 2-х. Одной из наиболее распространенных комбинаций является изониазид + рифампицин + этамбутол (раньше: изониазид + стрептомицин + ПАСК). При неэффективности стандартной терапии из-за устойчивости микробов могут использоваться различные резервные средства (капреомицин, ломефлоксацин и др.).