Противоаллергические средства

Аллергию, избыточную иммунную реакцию организма часто на не опасные антигены, клинически и патогенетически можно представить двумя вариантами: немедленным типом (крапивница, отек Квинке, аллергический насморк и бронхоспазм, анафилактический шок и пр.), обусловленным системой гуморального иммунитета, и замедленным типом (системные коллагенозы и другие аутоиммунные болезни и т.д., дерматиты), связанным с клеточным иммунитетом. Все иммунные процессы протекают в три стадии: иммунологическую, с размножение клонов клеток, реагирующих на данный антиген (бласттрансформация лимфоцитов), патохимическую (высвобождение БАВ комплексом антиген-антитело) и патофизиологическую (действие БАВ и активированных лимфоцитов на клетки и ткани). При гиперчувствительности немедленного типа (ГЧНТ) используют, главным образов, вещества подавляющие патохимическую (антилибераторы) и патофизиологическую (антигистаминные средства), при гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ) используются вещества, подавляющие иммунологическую (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) и патофизиологическую (противовоспалительные средства) стадии.

Фармакология иммуносупрессоров

В-ва, подавляющие развитие иммунологической стадии. Наиболее широко используемая средства — глюкокортикоидные гормоны и их синтетические заменители (Prednisolonum, Dexamethasonum и Beclometasoni dipropionas), которые в 4-30 раз более активны. Иммунодепрессивное действие обусловлено способностью через геном тормозить синтез белка и митоз, особенно в быстро размножающихся растущих клетках, в том числе лимфоидных. Поэтому эти ЛВ уменьшают общее число лимфоцитов, тормозят их миграцию из костного мозга, созревание и дифференцировку в лимфоидных органах, угнетают бласттрансформацию Т- и В-клеток и синтез бластами иммуноглобулинов, антителоподобных рецепторов.

Глюкокортикоидные средства, как иммунодепрессоры, используется при лечении:

аллергических заболеваний в основе которых лежит ГЧЗТ:

- коллагенозов (ревматизм, красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия)

- аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, аутоаллергический гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, аутоиммунная гемолитическая анемия)

бронхиальной астме – ГЧНТ, имеющей хроническое течение

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов (как и других иммунодепрессоров) достигается при назначении больших доз и курсовом применении. Напр. суточная доза преднизолона при ревматизме 20-120мг. Лечение проводится курсами от 2-3 недель до 2-3 месяцев, после чего назначают поддерживающие дозы.

Помимо глюкокортикоидов в качестве иммунодепрессантов используются:

-Некоторые антибиотики, в частности, пептидный антибиотик циклоспорин, угнетающий пролиферацию Т - лимфоцитов и образование этими клетками некоторых лимфокинов (интерлейкина-II). Используется для предупреждения реакции отторжения трансплантата (напр. при пересадке почек), иногда при аутоиммунных заболеваниях.

-Алкилирующие цитостатики (Cyclophosphanum), образующие в растворах карбониевый ион, ковалентно присоединяющий алкильный (углеводородный) радикал к нуклеофильным группам (в частности, гуанину нуклеиновых кислот). Это нарушает матричные свойства ДНК, транскрипцию генетической информации, синтез белка. Угнетается размножение клеток, в том числе митоз лимфобластов в костном мозге, образование клонов Т- и В - лимфоцитов в лимфоидных органах, синтез иммуноглобулинов, антителоподобных рецепторов.

- Цитостатики-антиметаболиты, близкие по структуре к нормальным метаболитам (азотистым основаниям), конкурирующие с ними и нарушающие синтез нуклеиновых кислот. Например, азатиоприн, аналог пуриновых оснований, превращаясь в организме в тиоинозиновую кислоту, нарушает синтез ДНК и РНК, в результате чего тормозится рост и размножение лимфоидных клеток.

Действие цитостатиков мало избирательно. Они угнетают рост и размножение также других клеток кроветворной ткани, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Снижение иммунитета может привести к развитию вторичной инфекции. Циклоспорин кроветворение угнетает слабо, но обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью.