Антибиотики
.pdf
… по происхождению
Антибиотики получают:
1.из грибов: рода Penicillium (пенициллин), рода Cephalosporium (цефалоспорины).
2.из актиномицетов (около 80% всех антибиотиков): род Streptomyces (стрептомициа, эритромицин, левомицетин).
3.Из собственно бактерий: род Bacillus и Pseudomonas (полимиксины, бацитрацины, грамицидин).
4.животного происхождения - из рыбьего жира (эктерицид), из молок рыб (экмолин), из эритроцитов (эритрин).
5.растительного происхождения (из растений): фитонциды, которые выделяют лук, чеснок, сосна, ель, сирень и др. Кроме того, антимикробным действием обладают ромашка, шалфей, календула и др.
6.Синтетические антибиотики.
1-5 группы – природные антибиотики.
…по механизму действия
1.Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки.
2.Препараты, нарушающие функции цитоплазматической мембраны.
3.Ингибиторы синтеза белка (самая многочисленная и разнообразная по химической структуре группа антибиотиков) - нарушают функциональные свойства рибосом.
4.Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот - подавление синтеза ДНК (репликацию) и РНК (транскрипцию).
5.Ингибиторы синтеза нуклеотидов (составляют большую группу антимикробных агентов) - ингибирование синтеза фолиевой кислоты за счет нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов (бактериостатическое действие).
… по химическому составу
•β-лактамы;
•гликопептиды;
•липопептиды;
•аминогликозиды;
•тетрациклины;
•макролиды;
•линкозамиды;
•хлорамфеникол/левоми цетины;
•рифамицины;
•полипептиды;
•полиены;
•и другие …
β-лактамные антибиотики
Класс антибиотиков состоящий из значительного числа природных и полусинтетических соединений, включающих в свою структуру β- лактамное кольцо.
Тип действия – -бактерицидный.
Представители: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.
Требования, предъявляемые к АМП
•Должен подавлять рост или убивать возбудителя болезни при низкой концентрации (10-30 мкг/мл).
•Должен за короткий срок прервать жизненный цикл микроорганизма, т.е. активно воздействовать на него.
•Активность антибиотика не должна существенно снижаться под действием биологических жидкостей организма.
•Антибиотик не должен вредить макроорганизму.
•Антибиотик не должен снижать иммунные реакции.
•Антибиотик не должен препятствовать выздоровлению.
Резистентность микроорганизмов
Природная резистентность – врожденный видовой признак микроорганизма, связанный с отсутствием мишени или её недоступностью.
Приобретенная резистентность – способность отдельных штаммов микроорганизмов выживать в присутствии АМП, концентрация которого ингибирует основную часть популяции данного вида.
Механизмы резистентности
«Воздействуя на микробы, следует помнить об их собственных интересах»
И.П. Павлов
Понять природу резистентности помогает представление об
общих принципах реализации антимикробного эффекта:
1.Связывание агента с бактерией и прохождение через оболочку
2.Доставка агента к месту действия
3.Взаимодействие агента с внутриклеточными мишенями.
Формирование устойчивости возможно на каждом из этих этапов.
Механизмы резистентности
«Бактерии действуют, как квалифицированные биохимики, изобретая и совершенствуя способы борьбы против нацеленной на них агрессии.» А.Н. Маянский
•снижение проницаемости клеточной стенки для АМП и подавление его транспорта к мишеням;
•ускорение выделения АМП из клетки;
•модификация мишеней;
•снижение физиологической значимости мишени (дублирование функций)
•конкурентное связывание и/или инактивация АМП
В основе этих механизмов резистентности, как правило лежит мутация
Важно понимать!
Антибиотики не индуцируют образование R- генов, а лишь способствуют их отбору
Селекция устойчивых штаммов
ХТ двумя АБП (H и R)
Моно ХТ
|
Н |
Н |
Н, R |
|
Н |
Н, R |
|
|
Н |
Н, R |
Н, R |
Н |
|
Н |
Н, R |
Н |
Н |
||
|
|
Н |
Н, R |
|
|
Н |
Н, R |
Возникновение среди «диких» бактерий мутанта с усттью к 1 АБП
Селекция штаммов, устойчивых к Н
Возникновение |
|
Селекция |
среди |
|
штаммов c |
Н-устойчивых |
|
|
|
МЛУ |
|
штаммов мутанта |
|
|
с уст-тью к R |
|
|
20 |
||
|
|
|