Практические работы Названия опытов:

Опыт 1. Ознакомление с методом перевивки опухоли взвесью клеток.

Методика: Мышь с асцитной формой карциномы Эрлиха наркотизировать и фиксировать, как в опыте 1. Работу проводить в стерильных условиях. С помощью шприца из брюшной полости отсосать 0,2 мл асцитической жидкости с раковыми клетками и развести ее в 1 мл физиологического раствора. Ввести 0,2 мл разбавленной асцитической жидкости в асептических условиях под слизистую полости рта иктактной мыши. У реципиента примерно через 10 дней накапливается асцитическая жидкость, а через 3 недели развивается общая интоксикация и животное погибает.

Опыт 2. Ознакомление с методом воспроизведения опухолей путем перевивки малигнизированной ткани.

Методика: Мышь с саркомой «Рокера» наркотизировать эфиром, выстричь шерсть над опухолью. Кожу смазать йодом, сделать разрез, извлечь кусочек опухоли. В стерильных условиях кусочек опухоли промыть физиологическим раствором в чашке Петри и тщательно измельчить ножницами. Полученную тканевую взвесь в небольшом количестве физиологического раствора набрать в шприц и ввести 0,3—0,5 мл под кожу на спине интактной мыши с соблюдением асептики. Через несколько дней после трансплантации под кожей появляется уплотнение ткани, а спустя 2—3 недели опухоль достигает больших размеров, развивается общая интоксикация и животное погибает.

Объясните, какие свойства опухолевых клеток обеспечивают развитие саркомы у мыши-реципиента.

Тестовые задания

Укажите все правильные ответы.

1. Для злокачественных опухолей не характерно

+а) синтез специфических белков; б) инактивация генов-супрессоров деления клеток (антионкогенов)

2. Для злокачественных опухолей характерно

+а) нактивация генов-супрессоров деления клеток (антионкогенов);

б) синтез специфических белков

3. Укажите вторую стадию метастазирования опухолей

а) отрыв одной или группы опухолевых клеток от первичного очага опухоли;

+б) транспортировка клеток по лимфатическим и кровеносным сосудам;

в) образование тромбоэмбола и фиксация его на стенке сосуда;

г) выход клеток за пределы сосуда, их имплантация;

д) прогрессия опухоли.

4. Укажите правильную последовательность стадий канцерогенеза

+а) инициация, промоция, прогрессия; б) промоция, инициация, прогрессия;

в) прогрессия, инициация, промоция; г) инициация, прогрессия, промоция;

д) промоция, прогрессия, инициация

5. Стадия инициации канцерогенеза заключается

а) в качественных изменениях свойств опухолевых клеток в сторону малигнизации; б) в появлении более, злокачественного клона клеток;

+в) в трансформации нормальной клетки в опухолевую; г) в способности опухолевой клетки к метастазированию; д) в активации механизмов антибластомной резистентности организма.

6. К опухолевой трансформации клетки приводит:

+ а) активация онкогенов;+б) ингибирование антионкогенов; в) активация генов апоптоза;

+г) образование онкобелков; д) активация систем репарации ДНК;

7. Протоонкогены – это

+а) гены пролиферации и дифференцировки клеток; б) гены, тормозящие вступление клеток в митоз; в) гены, контролирующие биохимические процессы в опухолевой клетке;

г) гены, ответственные за механизмы антибластомной резистентности;

д) гены, отвечающие за репарацию поврежденной ДНК.

8. К опухолевой трансформации клетки приводит:

+а) превращение протоонкогена в онкоген; б) активация антионкогенов; в) инактивация генов антиапоптоза; г) активация генов апоптоза; д) активация протоонкогенов.

9. Активация онкогена возникает вследствие

а) воспаления; б) гипогликемии; +в) мутации; г) некроза; д) гипоксии

10. Онкогены – это:

а) гены апоптоза; б) гены, контролирующие обмен веществ; в) неактивные гены роста и дифференцировки клеток; г) гены- супрессоры размножения клеток

+д) измененные протоонкогены, вышедшие из-под контроля

11. Антионкогены – это

а) гены, вызывающие нерегулируемое клеточное деление; б) гены, контролирующие обмен веществ; в) неактивные гены роста и дифференцировки клеток; +г) гены-супрессоры размножения клеток; д) измененные, вышедшие из-под контроля, протоонкогены

12. Вторая стадия канцерогенеза называется

+а) промоцией; б) коканцерогенезом; в) синканцерогенезом; г) инициацией;

д) проканцерогенезом

13. Метастазирование опухолевых клеток происходит в стадию

+а) прогрессии; б) инициации; в) промоции

14. Антитрансформационные механизмы антибластомной резистентности организма заключаются

а) в ограничении взаимодействия канцерогенов с клетками; +б) в подавлении превращения нормальной клетки в опухолевую; в) в уничтожении отдельных опухолевых клеток; г) в уничтожении опухоли в целом; д) в активации механизмов специфической иммунологической реактивности.

15. Выберите свойства, характеризующие опухолевые клетки

+а) отсутствие контактного торможения при росте в культуре; б) усиление сил сцепления между клетками; +в) уменьшение адгезивных молекул на мембране клетки; г) увеличение внутриклеточного содержания Са^++; +д) уменьшение содержания в цитоплазме Са⁺⁺

16. Какие свойства обнаруживают онкобелки?

+а) факторов роста; +б) рецепторов факторов роста ; +в) мембранных G-белков;

г) кейлонов; +д) передают ростовые сигналы на ДНК

17. Укажите состояния повышенного онкологического риска:

а) острые воспалительные процессы; +б) хронические воспалительные процессы;

+в) облучение организма; +г) иммунодефицитные состояния; д) БЦЖ-вакцинация

18. Что из указанного способствует росту опухолевых клеток?

а) молодой возраст организма; +б) слабовыраженные антигенные свойства опухолевых клеток; в) продукция ФНО организмом; г) усиление процессов конечной дифференцировки клеток; д) активация естесственных киллеров (NK-клеток)

19. Какие черты характеризуют опухолевую прогрессию?

+а) нарастающая анаплазия клеток; +б) инвазивность; +в) инфильтрирующий рост; г) усиление процессов конечной дифференцировки клеток;

д) усиление антигенной стимуляции организма опухолевыми клетками

20. Какие факторы способствуют метастазированию опухолевых клеток?

а) высокий уровень контактного торможения;

+б) продукция опухолевыми клетками коллагеназы 4 типа;

в) усиление сил сцепления между клетками опухоли;

+г) снижение содержания адгезивных молекул в цитоплазматической мембране; д) усиление экспрессии молекул HLA-комплекса

Ситуационные задачи

Задача 1. Одним из современных подходов к лечению опухолей является фотодинамическая терапия. В числе механизмов действия оптического излучения – усиление продукции в клетках-мишенях свободных радикалов.

Вопросы:

1. Какого рода повреждения белков, липидов и нуклеиновых кислот клеток могут быть зарегистрированы при проведении фотодинамической терапии.

2. Объясните, базирующиеся на индукции окислительного стресса в клетках, механизмы цитостатического и цитолитического эффектов фотодинамической терапии.

3.Что понимается под « антибластомной резистентностью организма»

4. Молекулярные механизмы канцерогенеза. Клеточные протоонкогены, онкогены, антионкогены.

5. Особенности опухолевого роста в детском возрасте.

Задача 2. При иммуногистохимическом исследовании опухолей желудка обнаружена их ассоциация с вирусом Эпштейна-Барра.

Вопросы:

1. Объясните патогенез злокачественной трансформации клеток при действии онкогенных вирусов.

2. В чем принципиальные отличия генетических последствий действия вирусных, химических и физических канцерогенов?

3.Причины неэффективности иммунного надзора при опухолевых заболеваниях.

4.Общие стадии патогенеза опухолей.

5.Механизмы инфильтрирующего роста, метастазирования и рецидивирования опухолей.

Задача 3. При проведении химиотерапии у больного опухолью щитовидной железы удалось достичь цитостатического эффекта в отношении клеток первичной опухоли, но не клеток метастазов.

Вопросы:

1. Предложите возможный механизм развития резистентности клеток опухоли к действию химиопрепаратов.

2. Почему клетки метастазов опухоли обладают большей резистентностью к действию цитостатических агентов?

3. Что понимается под опухолевой прогрессией.

4. Механизмы антибластомной резистентности организма.

5. Что понимается под предраковыми состояниями.

Задача 4. Пациент И., 48 лет, курит в течение 25 лет, работает на лакокрасочном предприятии и имеет постоянный контакт с красильными веществами. Обратился в медсанчасть с жалобами на недомогание, слабость, ухудшение аппетита, боль при жевании справа. В последние три недели обратил внимание на появившийся плотный инфильтрат на нижней челюсти справа. Результаты компьютерной томографии, рентгеновского исследования позволили выявить опухолевый процесс в нижней челюсти справа, в биоптате слизистой оболочки десны справа выявлены раковые клетки.

Вопросы:

1. Какие факторы могли вызвать рак нижней челюсти в данном случае? Ответ обоснуйте.

2. Недостаточность каких механизмов противоопухолевой защиты организма могла способствовать возникновению новообразования?

3. Каковы этапы бластомогенеза от момента действия канцерогена на нормальную клетку слизистой оболочки полости рта до появления первой опухолевой клетки?

4.Причины неэффективности иммунного надзора при опухолевых заболеваниях

5.Какие экзо – и эндогенные факторы способствуют реализации действия канцерогена.

Задача 5. Больной, 50-ти лет, жалуется на общую слабость, немотиви­рованное снижение аппетита, тошноту. Последнее время отмечает значительное похудание, лихорадку, бледность. Результаты лабораторных ис­следований крови и желудочного сока указывают на анемию и понижен­ную кислотность желудочного сока. При гастроскопическом исследовании обнаружена опухоль. Больной дополнительно сообщил, что 30 лет он болеет атрофическим гастритом.

Вопросы:

1. Может ли хронический атрофический гастрит привести к развитию опухоли желудка? Если да, то какой именно — доброкачественной или злокачественной?

2. Какие дополнительные исследования необходимо провести, чтобы определить вид опухоли?

3. Каков механизм развития истощения (кахексии) у больного?

Задача 6*. Больная 46-ти лет обратилась с жалобами на частое мочеис­пускание с макрогематурией и общую адинамию. Проведена цистоскопия, найдено опухолевидное разрастание, взят биоптат этой ткани и прилегающей слизистой оболочки. При гистологическом исследовании биоптата: опухоле­видное разрастание состоит из правильно расположенных клеток, но местами имеются скопления атипичных клеток. Больная более 10 лет работает на ткац­ком комбинате в красильном цехе, где используют анилиновые красители.

Вопросы:

1. Какой тип опухоли развился у больной?

2. Какова возможная причина новообразования?

3. К какому классу канцерогенов относятся анилиновые красители?

4. Какие механизмы противоопухолевой резистентности оказались не­эффективными у пациентки?

Ответы:

1. Судя по данным гистологического исследования (при котором выяв­лены атипичные клетки), у пациентки развилась злокачественная опухоль.

2. Вероятной причиной развития этого новообразования являются анилиновые красители.

3. К экзогенным химическим канцерогенам.

4. Неэффективными оказались антиканцерогенные и антимутацион­ные механизмы антибластомной резистентности.

24