- •5. Задачи:
- •6. Межпредметные и внутрипредметные связи
- •7. Задания для самоподготовки
- •7.1. Повторить пройденные темы:
- •7.2. Литература, рекомендуемая для самоподготовки:
- •7.3. Вопросы для самоподготовки:
- •7.4. Выписать в форме рецептов:
- •8. Этапы занятия и контроль их усвоения
- •9. Представление содержания учебного материала:
- •9.1. Постановка цели, предъявление мотивационного блока занятия, выявление межпредметных и внутрипредметных связей
- •9.2. Контроль исходного уровня знаний
- •9.3. Дискуссия по основным вопросам темы:
- •1). Производные фенотиазина:
- •1). Селективные блокаторы дофаминовых d2-d4-рецепторов
- •2). Сильные блокаторы d2-рецепторов, слабо или умеренно блокирующие также серотониновые с2α-рецепторы и α1-адренорецепторы
- •3). Поливалентные седативные нейролептики
- •4). Нейролептики, практически в равной степени блокирующие d2-с2α-рецепторы (в несколько большей степени последние) и слабее – α1-адренорецепторы
- •5). Атипичные поливалентные нейролептики, подобно препаратам третьей группы не дифференцированно блокирующие большинство рецепторов в цнс
- •Сравнительная степень блокирующего действия нейролептиков на рецепторы мозга
- •Выраженность седативного и антипсихотического действия нейролептиков, дозы и аминазиновые эквиваленты
- •1). Минерального происхождения
- •2) Растительного происхождения
- •Сравнительная характеристика анксиолитиков и антипсихотических средств
- •9.4. Заключительный этап
- •Список литературы
3). Поливалентные седативные нейролептики
Оказывают выраженное блокирующее действие на дофаминовые, адрено- и холи-норецепторы. К этой группе относятся алифатические и пиперидиновые производные фенотиазина, а также близкие к ним по стериохимической структуре тиоксантены (хлорпромазин, левомепромазин, хлорпротиксен, тиоридазин). В спектре психотропной активности этих препаратов преобладают выраженный седативный эффект, развивающийся независимо от применяемой дозы, и умеренное антипсихотическое действие. Кроме того, эти препараты в силу выраженного холиноблокирующего действия вызывают слабые или умеренно выраженные экстрапирамидные нарушения и нейроэндокринные побочные эффекты, нередко вызывают ортостатистическую гипотензию и другие побочные эффекты, связанные с блокадой периферических α1-адренорецепторов и холинорецепторов.
4). Нейролептики, практически в равной степени блокирующие d2-с2α-рецепторы (в несколько большей степени последние) и слабее – α1-адренорецепторы
К этой группе относятся представители нового поколения атипичных нейролептиков, имеющие различную химическую структуру (например, рисперидон). Эти препараты оказывают действие, прежде всего, на мезолимбические и мезокортикальные области головного мозга. Наряду с отчетливым антипсихотическим эффектом, отсутствием или слабо выраженными экстрапирамидными побочными явлениями, слабо или умеренно выраженной пролактинемией, а также умеренно выраженными адреноблокирующими свойствами (гипотензивные реакции) они способны корригировать негативную симптоматику.
5). Атипичные поливалентные нейролептики, подобно препаратам третьей группы не дифференцированно блокирующие большинство рецепторов в цнс
Однако С2α-рецепторы они блокируют сильнее, чем D2- и D4-рецепторы (особенно слабо действуют на дофаминовые рецепторы нигростриарной области), что определяет отсутствие или слабо выраженные экстрапирамидные побочные эффекты, а также усиление секреции пролактина при их применении. К этой группе относятся атипичные нейролептики трициклической дибензо-диазепиновой или близкой к ней структуры (клозапин, оланзопин и кветиапин). Все препараты этой группы обладают выраженными адреноблокирующими и антигистаминными свойствами, что определяет наличие у них седативного и гипотензивного эффектов. Клозапин и оланзапин достаточно сильно блокируют также М-холинорецепторы, с чем связаны соответствующие побочные эффекты.
Таблица 1
Сравнительная степень блокирующего действия нейролептиков на рецепторы мозга
|
Лекарственное средство |
РЕЦЕПТОРЫ | |||||||||||
|
дофаминовые |
серотониновые |
другие | ||||||||||
|
D1 |
D2 |
D3 |
D4 |
С1а |
С2а |
С2с |
α-АР |
М-ХР |
Н1 | |||
|
Сульпирид |
— |
++ |
? |
++ |
? |
— |
? |
— |
— |
— | ||
|
Амисульпирид |
— |
++ |
? |
++ |
? |
— |
? |
— |
— |
— | ||
|
Галоперидол |
+/— |
++++ |
+++ |
+++ |
— |
+ |
— |
++ |
— |
— | ||
|
Флупентиксол |
+(+) |
++ |
? |
? |
? |
+ |
? |
+ |
— |
— | ||
|
Флуфеназин |
++ |
+++ |
? |
? |
— |
++ |
+ |
++ |
— |
+(+) | ||
|
Зуклопентиксол |
+ |
+++ |
? |
? |
? |
+ |
? |
++ |
— |
— | ||
|
Перфеназин |
— |
++ |
? |
? |
? |
++ |
? |
++ |
— |
++ | ||
|
Хлорпротиксен |
— |
++ |
? |
? |
? |
+++ |
? |
+++ |
++ |
— | ||
|
Тиоридахин |
+(+) |
+++ |
? |
? |
? |
++ |
? |
+++ |
++ |
+ | ||
|
Хлорпромазин |
— |
+++ |
+++ |
+ |
? |
+++ |
? |
+++ |
++ |
++ | ||
|
Левомепромазин |
— |
++ |
? |
? |
? |
++ |
? |
+++ |
++ |
++ | ||
|
Рисперидон |
+/- |
++ |
++ |
++ |
+ |
+++ |
+ |
+++ |
— |
+ | ||
|
Клозапин |
+/— |
+(+) |
+/— |
+ |
+(+) |
+++ |
++ |
+++ |
+++ |
+(+) | ||
|
Оланзапин |
++ |
+++ |
++ |
+ |
— |
++ |
+(+) |
++ |
+++ |
++ | ||
|
Кветиапин |
+/— |
+ |
+ |
— |
+ |
++ |
+/— |
+++ |
— |
++ | ||
В. Клиническая классификация нейролептиков
Таблица 2
|
Классы |
Препараты |
Побочные эффекты |
|
Седативные нейролептики |
левомепромазин (тизерцин), резерпин и его аналоги, хлорпромазин (аминазин), хлорпротиксен, клозапин (лепонекс, азалептин) |
Выраженные нейровегетативные явления (ортостатистическая гипотензия, умеренные эндокринные эффекты, вялоапатические депрессии) |
|
Средние нейролептики |
тиоридазин (меллерил, сонапакс), промазин (пропазин), перициазин (неулептил), алимемазин (терален), тиаприд (тиапридал), рисперидин (рисполепт) |
Умеренно или слабо выраженные экстрапирамидные расстройства, умеренно выраженные эндокринные эффекты |
|
Поливалентные нейролептики |
оланзапин (зипрекса), зуклопентиксол (клопиксол), галоперидол, флуфеназин (модитен), тиопроперазин (мажептил), триофлуперидол (триседил), пипотипзин (пипортил), дроперидол, сультоприд (барнетил, топрал), флупентиксол (флюанксол) |
Выраженные экстрапирамидные (акинетиригидный синдром), умеренные эндокринные побочные эффекты, редко гиперфиталь-ные депрессии |
|
Растормажи- вающие (дезингиби- рующие) нейролептики |
перфеназин (этаперазин), трифлуоперазин (стелазин, трифтазин), карбидин, сульпирид (эглонил), амисульприд (солиан) |
Выраженные или умеренные экстрапирамидные (гиперкинетические) синдромы, слабо или умеренно выраженные эндокринные побочные эффекты |
3. Механизм действия нейролептиков.
4. Центральные и периферические эффекты нейролептиков
Таблица 3