ЭпидРака

ипива. Однако в большинстве работ были получены противоположные результаты. Существует четкая связь между потреблением спиртных напитков

ипервичным раком печени. По различным данным, злоупотребление алкоголем повышает риск первичного рака печени примерно в 1,5-5 раз. Однако в странах,

в которых распространен другой важный фактор риска для первичного рака печени - вирусные гепатиты В и С, влияние потребления алкоголя на риск рака печени более выражено. Некоторые работы показывают, что вирус гепатита B и

алкоголь обладают сильным синергетическим канцерогенным эффектом,

вызывая первичный рак печени. Кроме того, чрезмерное употребление алкоголя ведет к циррозу печени, который, в свою очередь, повышает вероятность заболевания раком печени. Некоторые исследования показывают корреляцию между употреблением больших доз алкоголя и раком молочной железы, однако есть и противоположные мнения. В частности, при употреблении малых доз алкоголя такой зависимости не наблюдается.

Отмечен синергизм между канцерогенным эффектом табака и потреблением алкоголя при раке полости рта, языка, глотки, гортани, пищевода и желудка. Вместе с тем такое синергическое действие не наблюдается в случае рака легких.

На основании результатов эпидемиологических исследований, в которых отмечена количественная дозозависимая связь между потреблением алкоголя и риском злокачественных опухолей, ограничение потребления алкогольных напитков является важным направлением профилактики рака.

Загрязнение окружающей среды

Изучение риска развития рака, связанного с загрязнением окружающей среды, достаточно сложно. Люди экспонируются сотнями, если не тысячами химических веществ и других факторов, находящихся в окружающей среде.

Оценка их комплексного влияния очень сложна. Некоторые поллютанты распространены повсеместно, в то время как отдельные из них сконцентрированы на небольших площадях, вблизи индустриальных

источников. Результатом этого становятся большие различия в уровне экспозиции поллютантами, и некоторые группы людей могут подвергаться высокому риску, который недостаточно отражается в национальной статистике злокачественных новообразований.

В общей сложности доля случаев рака, ассоциированных с загрязнением воды, воздуха и почвы, составляет 1-4%.

Высокий уровень загрязнения атмосферного воздуха городов и близость места проживания к некоторым промышленным предприятиям могут быть связаны с повышенным риском развития рака легкого. Около 5% случаев заболевания раком легких ассоциированы с загрязнением воздуха. Особенно остро эта проблема стоит в развивающихся странах. Помимо этого, загрязнение атмосферы хлорфлюорокарбонатами и некоторыми другими поллютантами разрушает озоновый слой и опосредованно приводит к раку кожи из-за сниженной фильтрации UV-излучения солнца.

Загрязнение воздуха представляет собой сложную смесь различных газов и пыли, концентрация которых значительно варьирует в зависимости от времени и места.

Многочисленные исследования шахтеров урановых шахт и рабочих других вредных промышленных производств показали, что между некурящими на этих производствах и контрольной группой не существует разницы в заболеваемости раком легких, но у курящих шахтеров и рабочих рак легких развивается значительно чаще. Эти же выводы справедливы и для сравнения жителей мегаполисов и сельских районов, что делает логичной гипотезу о том,

что именно синергическое действие загрязнения воздуха и курения наиболее способствует канцерогенезу.

К канцерогенным веществам, загрязняющим воздух, относятся полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), хром, формальдегид,

бензол, асбест и многие другие химические вещества. В качестве индикатора загрязнения воздуха ПАУ принят бенз(а)пирен (БП). Основными источниками загрязнения атмосферного воздуха являются предприятия тяжелой

промышленности: металлургической, коксохимической,

нефтеперерабатывающей, алюминиевой, а также ТЭЦ и автомобильный транспорт. Эта проблема стоит острее в развивающихся странах по сравнению с развитыми. К выхлопу транспортных средств и индустриализации добавляются продукты сжигания каменного угля, дерева и других типов биомассы, продолжающих использоваться, в том числе и для бытовых нужд.

Хотя доля глобальной энергии, получаемой из биотоплива, снизилась с 50% в 1900 году до 13% в 2000 году, использование этих видов топлива растет в некоторых отсталых регионах. У людей, проживающих в урбанизированных регионах, повышен риск развития рака легкого в сравнении с жителями сельской местности вследствие более высокого содержания поллютантов воздушной среды.

Высокий риск рака легкого зафиксирован среди некурящих женщин,

использующих твердое топливо в некоторых частях Китая и других азиатских странах. Компоненты дыма от этого топлива включают в себя грубые. тонкие и ультратонкие частицы пыли и многие органические соединения, в том числе такие канцерогены, как без(а)пирен, формальдегид, бензол.

Высокотемпературное приготовление пищи с использованием масла также сопровождается определенным канцерогенным риском.

По-видимому, не существует некой «максимальной неканцерогенной» концентрации поллютантов воздуха в окружающей среде. Несмотря на существующую неопределенность в отношении влияния загрязнения атмосферного воздуха на риск злокачественных опухолей, контроль и мониторинг загрязнения окружающей среды канцерогенными веществами должно быть усилено.

Основными наиболее распространенными загрязнителями воды являются химические вещества, которые образуются в результате хлорирования воды – тригалометаны, такие, как хлороформ, бромоформ, дибромохлорметан и бромодихлорметан. Канцерогенным действием обладают тетрахлорид углерода, бензин, бис-хлорметиловый эфир, диэлдрин, полихлорированные

бифенилы, 1,1,2-трихлорэтилен, хлороформ и винилхлорид. На канализационно-очистительных сооружениях в результате хлорирования воды,

сильно загрязненной органическими химикатами, могут вырабатываться хлоргидрокарбонаты, также обладающие канцерогенным действием. Играет свою роль в канцерогенезе и загрязнение воды некоторыми органическими веществами, например, пестицидами и органическими растворителями,

применяемыми для очистки водных резервуаров. Помимо этого, происшествия при водной транспортировке химических веществ, отдельные сильные выбросы химикатов предприятиями, свалка вредных отходов рядом с источниками питьевой воды также играют определенную роль в загрязнении воды, ведущем к канцерогенезу.

Заболеваемость и смертность от рака печени, поджелудочной железы,

мочевого пузыря, ободочной и прямой кишки выше среди людей,

потребляющих хлорированную воду, причем отмечена дозозависимая связь между величиной относительного риска и длительностью потребления хлорированной воды. При этом наиболее четкая корреляция выявлена для рака мочевого пузыря. Связь злокачественных опухолей других локализаций с потреблением хлорированной воды менее убедительна. Загрязнение воды трихлор- и тетрахлорэтиленом, дихлорэтаном привело к росту заболеваемости лейкозами и раком мочевого пузыря, пищевода, желудка, молочной железы, и

толстой кишки. Содержащийся в загрязненной воде хлорфенол повышает уровень заболеваемости неходжкинскими лимфомами и опухолями мягких тканей.

В воде может содержаться ряд тяжелых металлов с канцерогенными свойствами, к примеру, бериллий, кадмий, хром, никель, свинец. Высокая экспозиция мышьяка в питьевой воде приводит к раку кожи, мочевого пузыря,

почки. Особенно остро эта проблема стоит в Бангладеш, Индии, Мексике,

Монголии, Тайване, Аргентине, Чили, США и на Аляске. Хлорированные растворители и пестициды также могут попадать в водоемы в результате промышленной или сельскохозяйственной деятельности, а также с отходами.

Органические поллютанты, персистирующие в окружающей среде,

аккумулируются в рыбе (полихлорированные дибензо-p-диоксины,

полихлорированные бифенилы и пестициды, а также нитраты, нитриты,

радионуклиды, гормональноактивные соединения и асбест).

Из асбестоцементных труб в воду могут попадать асбестовые волокна.

Показана связь между потреблением такой воды и раком полости рта, желудка и почек. Непрофессиональная экспозиция асбестом может происходить и в домашних условиях. Люди, проживающие рядом с рабочими асбестовых производств, могут контактировать с асбестовой пылью через приносимую домой одежду. Инсталляция, перемещение, деградация и восстановление асбестсодержащих продуктов в домашних условиях сопровождается определенной экспозицией асбестом. Целые районы могут быть в контакте с асбестом в результате рядом расположенным асбестовых производств.

Некоторые части мира также подвергаются экспозиции асбестом в результате эрозии асбестовых или асбестоподобных скал. Экспозиция асбестом приводит к развитию мезотелиомы, рака легких (особенно среди курильщиков).

Высокий риск рака желудка отмечен в регионах с высоким уровнем загрязнения питьевой воды нитритами. Повышенный риск развития лейкемии наблюдается среди жителей регионов с повышенным содержанием в питьевой воде радия.

Роль фтора и нитратов в канцерогенезе, связанном с загрязнением воды,

не подтверждена, несмотря на некоторые данные, указывающие на такую возможность.

Таблица 6 отражает связь между некоторыми типами рака и различными канцерогенами окружающей среды.

Загрязнение питьевой воды является важным фактором в заболеваемости злокачественными опухолями. В связи с этим необходимо постоянно проводить мониторинг химического состава питьевой воды и ее качественную очистку.

Таблица 6 - Некоторые канцерогены окружающей среды и

вызываемые ими типы рака

Примечание:* Канцерогенный эффект вероятен

Медицинские препараты и другие ятрогенные факторы

Некоторые препараты, используемые в медицине, обладают канцерогенным эффектом (табл.7). Они используются в качестве

терапевтических или диагностических веществ.

Таблица 7 - Медицинские препараты, обладающие канцерогенным

эффектом

По различным оценкам, 3-12% детей, вылеченных от рака, заболеют другим типом рака в пределах 20 лет после постановки первого диагноза.

Факторами риска являются терапевтическая радиация и противоопухолевые препараты - алкилирующие вещества, такие, как циклофосфамид, прокарбазин и нитрозомочевина. Противоопухолевые препараты взаимодействуют с ДНК,

повреждая нормальные клетки, что может привести к развитию лейкемии,

некоторых солидных опухолей и вирусиндуцированных опухолей, таких как

рак кожи, шейки матки и печени.

Около 25% пациентов с вторичным раком имеют различные наследственные синдромы, характеризующиеся повышенной генетической восприимчивостью к таким заболеваниям – синдром Ли-Фраумени,

ретинобластому, нейрофиброматоз. Вторичный рак после острой лимфогенной лейкемии (ALL) встречается редко, как правило, в течение 5 лет после постановки первого диагноза, чаще это острая миелогенная лейкемия (AML),

хроническая миелогенная лейкемия (CML) и неходжкинская лимфома.

Вторичные солидные опухоли, наиболее частыми из которых являются опухоли мозга, появляются 5-15 лет спустя и часто наблюдаются у пациентов,

подвергавшихся облучению.

Использование радиотерапии и химиотерапии с применением алкилирующих веществ ведет к повышенному риску рака молочной железы у женщин в возрасте до 30 лет. Однако некоторые ретроспективные исследования свидетельствуют о прямо противоположном, возможно, из-за другого эффекта алкилирующих веществ - повреждения яичников, что ведет к

уменьшению секреции эстрогена.

Лимфомы часто встречаются у больных, подвергшихся трансплантации

противоопухолевой химиотерапии, причем риск возникновения опухоли при применении данного препарата является дозозависимым.

Гормонозамещающая терапия увеличивает риск развития рака молочной железы, эндометрия и яичника, в то время как оральные контрацептивы повышают риск развития рака молочной железы, шейки матки и печени, при этом снижая риск развития рака яичника и эндометрия.

Андрогенный стероидный оксиметолон, применяющийся при некоторых заболеваниях крови, может индуцировать развитие злокачественных опухолей печени.

Хроническая терапия фенацетинсодержащими анальгетиками ведет к папиллярному некрозу почки и последующему развитию промежуточно-

клеточной карциномы почечной лоханки.

В любом случае преимущество использования противоопухолевых и других препаратов значительно больше, чем потенциальный риск развития связанных с ними вторичных опухолей.

Гербициды

Гербициды – гетерогенный класс химикатов, широко использующихся в сельском хозяйстве, лесничестве и садоводстве для уничтожения сорной травы и опавшей листвы. Эти вещества могут попадать в пищу, воздух и грунтовые воды, используемые для питья.

Экспозиция феноксигербицидов, содержащих 2,4-

дихлорофеноацетическую кислоту (2,4-D), 2,4,5-трихлорофеноацетическую кислоту (2,4,5-T), амиды, триазины, бензоины, карбаматы, малатион, дикамбу,

мекопроп, трифлуралины и урацилы, приводит к развитию неходжкинской лимфомы и сарком мягких тканей. Некоторые исследования показывают также их связь с лейкемией, множественной миеломой, раком толстой кишки, легких,

носовых ходов, простаты, яичников, однако на данный момент о четких выводах по этим типам заболеваний говорить рано.

Существуют противоречивые точки зрения на канцерогенную роль 2,4-D

и 2,4,5-T. Данные различных экспериментальных исследований не позволяют сделать однозначного вывода. Один из контаминантов, 2,3,7,8-

тетрахлордибензо-p-диоксин (TCDD), является потенциальным мутагеном и мощным канцерогеном по данным экспериментальных исследований на животных, однако его роль в канцерогенезе у человека не доказана.

Профессиональные канцерогены

Двадцать девять химических веществ, сложных смесей и факторов,

которые чаще всего встречаются на рабочем месте, являются канцерогенными для человека. По различным оценкам, профессиональные канцерогены являются причиной от 2 до 5% всех смертей от рака, однако этот процент может быть выше в регионах с развитой промышленностью. Например,

заболеваемость раком мочевого пузыря и легкого, связанного с профессиональным воздействием, может быть очень высока в регионах с развитой промышленностью и слабым гигиеническим контролем. Часть профессиональных канцерогенов широко распространена как в высокоиндустриальных странах, так и в странах со сравнительно невысоким уровнем промышленного развития.

Канцерогенные профессиональные факторы редко представлены в виде одного определенного вещества. Чаще мы имеем дело со сложными смесями,

не все составные части которых могут быть известны. В тех случаях, когда на основании имеющихся научных данных на производстве невозможно выделить конкретное вещество, обладающее канцерогенным воздействием, такое производство классифицируют как канцерогенный производственный процесс,

занятость в котором приводит к повышению риска развития злокачественных опухолей. Существует специальный реестр (группа 1) таких производственных процессов и профессий.

Кроме того, на основании экспериментальных и эпидемиологических исследований 28 факторов отнесены к возможно канцерогенным (группа 2а), и