Патофизиология щитовидной железы

Из всех эндокринных желез glandula thyroidea считается самой уязвимой в отношении действия внешних патогенных факторов. Она легко подвергается неблагоприятным влияниям экологии как из-за своей поверхностной локализации, так и в связи с присущими этому органу метаболическими особенностями (кумуляция йода и других микроэлементов, интенсивное перекисное окисление, высокая чувствительность к ионизирующему излучению и т.п.). Так, например, число заболевших раком щитовидной железы детей, живущих в «отчужденной зоне» вокруг Чернобыльской АЭС, за последнее десятилетие увеличилось в 100-200 раз.

Паренхима щитовидной железы (масса 15-20 г) имеет псевдодольчатое строение. Основной ее морфо-функциональной единицей являются фолликулы, или пузырьки (до 30 млн.) размером 25-500 мкм, A- и B-клетки которых (тироциты) секретируют коллоид тироглобулин и йодсодержащие тироидные гормоны тироксин (тетрайодтиронин – Т₄) и трийодтиронин (Т₃). Парафолликулярные С-клетки синтезируют кальцитонин, катакальцин и Ко-кальцигенин. С-клетки относят к АПУД-системе. По мере поступления в плазму Т₃ и Т₄ транспортируются к клеткам-мишеням организма в белково-связанной форме, и лишь 0,3% Т₃ (0,8-2,0 нг/л) и 0,02% Т₄ (50-120 мкг/л) находятся в свободном состоянии, взаимодействуя далее с цитоплазматическими и внутриклеточными рецепторами – TRα- и TRβ-рецепторы.

Физиологическое действие гормонов щитовидной железы. Тироидные гормоны обладают широким спектром действия, активируя различными путями более 100 клеточных ферментов, однако больше всего их влияние сказывается на клеточном ядре. У млекопитающих и человека Т₃ и Т₄ чрезвычайно важны для развития ЦНС и роста организма в целом, особенно в эмбриогенезе и в раннем постнатальном периоде.

Калоригенное действие тироидных гормонов связывают с усилением потребления кислорода организмом, объясняя их способностью увеличивать интенсивность окислительных процессов в клетках. На белковый обмен Т₃ и Т₄ могут оказывать и катаболические (активация глюконеогенеза из аминокислот, протеаз с последующим распадом белка, повышение уровня остаточного азота и усиленное выделение его с мочой), и анаболическое действия. Влияние на жировой обмен характеризуется усилением мобилизации липидов из депо, активацией липолиза и окисления жиров, а также торможением липогенеза из углеводов. На углеводный обмен гормоны щитовидной железы оказывают действие, подобное адреналину: усиливают распад гликогена, тормозят его синтез из глюкозы и ресинтез из молочной кислоты, способствуют протеолизу и глюконеогенезу из белков; стимулируют всасывание углеводов в кишечнике, оказывая в целом гипергликемизирующее действие.

Из физиологических эффектов Т₃ и Т₄ наиболее выражены активация симпатоадреналовой и сердечно-сосудистой систем, что обусловливает развитие гипердинамического состояния системы кровообращения. Тироидные гормоны влияют также на систему кроветворения, стимулируя гемопоэз, на пищеварительную систему, усиливая секрецию и аппетит, на деятельность скелетной мускулатуры, печени, половых желез, надпочечников и других эндокринных желез.

Регуляция функции щитовидной железы. Специфическим регулятором образования и секреции Т₃ и Т₄ является тиротропный гормон аденогипофиза (ТТГ, 0,3-5,0 мЕд./л крови), в свою очередь, находящийся под контролем гипоталамического тиролиберина. Существует отрицательная обратная связь между концентрацией Т₃ и Т₄ и продукцией ТТГ и рилизинг-фактора гипоталамуса тиролиберина и статина (соматостатина, блокирующего высвобождение ТТГ из гипофиза). Известно также, что тиротропная активность гипоталамуса и гипофиза ослабляется под воздействием йодидов. Кроме ТТГ, секреция тироидных гормонов активируется непосредственно симпатическими импульсами (способствующим выходу ТТГ) и статина (соматостатина, блокирующего высвобождение ТТГ из гипофиза). И гипоталамическое, и гипофизарное звенья регуляции функции щитовидной железы реагируют на изменение содержания в крови Т₃ и Т₄, которые через специфические ядерные рецепторы тиротрофов (клеток, вырабатывающих ТТГ) блокируют или стимулируют генетические программы биосинтеза ТТГ. Кроме тироксина и трийодтиронина, изменение продукции ТТГ может наблюдаться при остром и хроническом переохлаждении (усиление выброса ТТГ) и стрессе (блокирует вход ТТГ).

Другим механизмом поддержания постоянства функции щитовидной железы является регуляция гормонального тироидного статуса содержанием йодидов. Так, в коллоиде щитовидной железы, находящемся в фолликулах, хранятся йодтиронины, йодтирозины и даже свободный йодид. Ауторегуляция синтеза и секреции Т₃ и Т₄ на уровне самой железы обеспечивается содержанием йодидов. Недостаток йода активирует экстракцию йодида из крови, возрастание кровотока через щитовидную железу и ускорение биосинтеза тироидных гормонов. Напротив, избыток йодида подавляет синтез и секрецию йодсодержащих гормонов.

Таблица 2

Проявления гипертироза и гипотироза

Органы и системы	Гипертироз	Гипотироз
Кожа и ее производные	Тёплая, тонкая, влажная. Возрастные изменения замедлены, потливость. Тонкие, мягкие волосы, онихолиз, при базедовой болезни претибиальный отек	Холодная, толстая, отечная. Ломкость ногтей, сухие, толстые и ломкие волосы. Ускорение возрастных изменений кожи
Глаза, лицо	Ретракция верхнего века, увеличение глазной щели. Периорбитальный отёк, блеск глаз, редкое мигание, гиперпигментация век. При базедовой болезни экзофтальм	Птоз век, периорбитальный отёк, выпадение волос наружной трети бровей, обеднение мимики лица, увеличение языка. Повышение гидрофильности и слизистый отек кожи
Сердечно-сосудистая система	Гипертензия, увеличение пульсовой разницы, тахикардия, тахиаритмии, сердечная недостаточность с высоким минутным объемом. Усилена продукция сердечного атриопептида	Гипотензия, брадикардия, застойная сердечная недостаточность с снижением минутного объёма, вольтаж зубцов ЭКГ снижен, выпот в перикарде. Ослаблена продукция атриопептида. Ускорение развития атеросклероза
Дыхательная система	Одышка, снижение жизненной емкости легких	Гиповентиляция, гиперкапния, выпот в плевре
Система пищеварения	Повышение аппетита, ускорение перистальтики, поносы	Анорексия, запоры, асцит
Центральная нервная система	Гиперкинезия, психоэмоциональная лабильность, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, ажитация	Заторможенность, снижение интеллекта, сонливость, замедление речи, хриплый голос, депрессия
Опорно-двигательный аппарат	Мышечная слабость, тремор, гиперрефлексия, остеопороз, гипокалиемический парез	Мышечная слабость, ригидность, гипорефлексия
Почки	Полиурия, гиперфильтрация	Гипофильтрация, снижение диуреза
Кровь	Интенсификация эритропоэза и гемолиза, лейкоцитоз, гипопротеинемия	Замедление эритропоэза, снижение всасывания железа, анемия
Репродуктивная система	Дисменорея, олигоменорея, снижение фертильности, потенции. Повышение конверсии андрогенов в эстрогены. У мужчин – гинекомастия	Гиперменорея (снижен уровень тиростатина, который, является и гонадостатином), снижение либидо, бесплодие
Метаболизм	Повышен основной обмен, снижена толерантность к перегреванию, гипохолестеринемия, гипотриглицеридемия, отрицательный азотистый баланс, увеличение потребности в витаминах и железе, потеря в весе, возможна гипергликемия	Понижен основной обмен, снижена толерантность к гипотермии, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение чувствительности к инсулину, снижение потребности в витаминах, положительный азотистый баланс
Гормоны	При первичном гипертирозе – понижение ТТГ: увеличены Т3 и Т4, захват йода тироцитами	При первичном гипотирозе – увеличен ТТГ, снижены Т3 и Т4, захват йода тироцитами зависит от этиологии