Клинико-морфологические аспекты острых лейкозов

Острый лейкоз – заболевание из группы гемобластозов, злокачественная опухоль кроветворной ткани, исходящая из костного мозга, патоморфологическим субстратом которой являются лейкобластные клетки, соответствующие родоначальным элементам одного из ростков кроветворения.

Клинические проявления острого лейкоза являются следствием пролиферации и накопления злокачественных лейкозных бластных клеток, количественно превышающих условный пороговый рубеж (около 1000 млрд), за которым истощаются компенсаторные возможности организма.

Основой количественной симптоматики острого лейкоза служат процессы гиперплазии опухолевой ткани и признаки подавления нормального кроветворения. Хотя симптомы развёрнутой фазы не леченного острого лейкоза весьма разнообразны и охватывают почти все важнейшие системы организма, однако основная клиническая картина очерчена ярко и типично, она складывается из четырёх основных синдромов:

1. гиперпластического;

2. геморрагического;

3. анемического;

4. интоксикационного.

Гематологическая картина острых лейкозов

Картина крови в развернутой стадии острого лейкоза весьма характерна. Помимо анемии (нормо- или гиперхромной, макроцитарной) и тромбоцитопении, отмечаются изменения числа лейкоцитов в довольно широких пределах: от 0,1х10⁹/л до 100х10⁹/л с преобладанием форм с нормальным и сниженным лейкопеническим (38%) или сублейкемическим (44%) числом лейкоцитов. Лишь у 18% больных количество лейкоцитов превышает 50 х 10⁹/л.

Клеточный состав гемограммы и миелограммы чаще бывают мономорфными, представленным в основном бластными клетками. Зрелые гранулоциты выявляются в виде палочкоядерных нейтрофилов. Между бластными клетками и зрелыми гранулоцитами почти нет промежуточных форм, что отражает провал в кроветворении – лейкемическое зияние (hiatus leikemicus), характерное для острого лейкоза.

При нелимфобластных лейкозах в периферической крови могут обнаруживаться незрелые гранулоциты: промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, несколько маскирующие феномен лейкемического зияния. Однако их количество невелико (обычно не более 10%), значительно меньше, чем при хроническом миелолейкозе.

У 20% больных отмечается алейкемические формы заболевания (отсутствие бластных клеток в гемограмме). Однако в этих случаях состав периферической крови не остается нормальным. Как правило, наблюдается панцитопения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), в гемограмме нарушаются клеточные соотношения, чаще за счет преобладания лимфоцитов. В таких случаях особую диагностическую ценность имеет исследование костного мозга.

В трепанате при острых лейкозах выявляют диффузную или крупноочаговую инфильтрацию костного мозга бластными элементами с нарушением нормальных соотношений костномозгового кроветворения, увеличение массы деятельного костного мозга, рассасыванием кости и участками кровоизлияний.

Стадии острого лейкоза

I стадия. Первая атака заболевания. Эта стадия развернутых клинических проявлений, первый острый период, охватывающий время от первых клинических симптомов заболевания, установления диагноза, начала лечения до получения эффекта от проводимого лечения.

II стадия. Ремиссия. Ремиссия острого лейкоза – это невелирование патологических проявлений процесса под воздействием противолейкозной терапии, называемой терапией индукции. Различают полные и неполные ремиссии.

В соответствии с международными критериями полной клинико- гематологической ремиссией называется состояние, характеризующееся нормализацией клинической симптоматии ( длительностью не менее 1 месяца), анализов крови и костного мозга с наличием в миелограмме не более 5% бластных клеток и не более 30% лимфоцитов. Учитывая возможность миелотоксического воздействия терапии индукции, в период становления ремиссии может быть незначительная анемия (не ниже 100г/л), лейкопения (не менее 1х10⁹/л зрелых гранулоцитов) и небольшая тромбоцитопения (не менее 100х10⁹/л). Ремиссия считается достигнутой при условии постепенной нормализации этих показателей.

Неполная клинико-гематологическая ремиссия – это такое состояние, при котором нормализуются клинические показатели и гемограмма, но в пунктате костного мозга сохраняются не более 20% бластных клеток.

Значительное улучшение клинической симптоматики и гематологических данных (Hb не ниже 90 г/л, зрелых гранулоцитов не менее 1,5 х10⁹ /л, тромбоцитов не менее 50х10⁹/л) свидетельствует о клинико-гематологическом улучшении.

III. стадия. Рецидив заболевания. Он обусловлен возвратом лейкозного процесса к прежним показателям в результате выхода остаточной лейкозной клеточной популяции из-под контролирующего действия проводимой в ремиссии поддерживающей и противорецидивной терапии.

Клинико-гематологическим проявлением рецидивам предшествуют изменения в костном мозге с постепенным нарастанием бластоза. В крови в это время могут наблюдаться незначительное снижение гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов, увеличение количеств лимфоцитов, тенденция к появлению незрелых клеточных форм.

При ОЛЛ, особенно в юношеском возрасте, состояние ремиссии нередко прерывается развитием специфического поражения нервной системы- нейролейкоза. При этой форме лейкоза нередки и другие экстрамедуллярные рецидивы – опухолевое разрастание лимфоузлов, поражение яичек, кожи, почек и т.д.

При миелоидных острых лейкозах и у взрослых больных чаще наступают костно-мозговые рецидивы.

IV. стадия. Выздоровления. Полная клинико-гематологическая ремиссия продолжительностью более 5 лет многие авторы расценивают как выздоровление. Однако рецидивы лейкоза отмечены и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

После 5 лет ремиссии можно прекратить противолейкозное лечение.

Терминальная стадия. Эта стадия может выделяться как завершающий этап опухолевой прогрессии при полном истощении нормального кроветворения, резистентности к цитостатической химиотерапии и бесперспективности терапевтических усилий.