БХ методички 2 курс / Metodichki / методы / Гормоны

2.Укорочение боковой цепи холестерина на 6 углеродных атомов (С-27 - С-21) с образованием стероида прегненолона - ключевого предшественника гормонов,покидающего митохондрию (20 и 22гидроксилазы +десмолаза).

3.Переброска двойной связи из кольца В в кольцо А и отщепление водорода у С-3 с образованием 3-кетостероидов типа прогестерона, осуществляемая в микросомах (изомераза и дегидрогеназа).

Далее уже на стадии прегненолона или прогестерона идет ветвление общего русла биосинтеза на 2 основные линии. Первая начинается с гидроксилирования по 17 углеродному атому; при этом образуются кортизол, андрогены, эстрогены (17,11,21) Вторая – с гидроксилирования по 21 углеродному атому, сто приводит к образованию кортикостерона и альдостерона (21,11).

ХОЛЕСТЕРИН

НАДФН2 20,22-ДИОКСИХОЛЕСТЕРИН

десмолаза

ПРЕГНЕНОЛОН

ПРОГЕСТЕРОН

Рисунок 13. Основные направления стероидогенеза

Характерной особенностью биосинтеза стероидных гормонов является ряд последовательно протекающих процессов гидроксилирования. Они проходят в митохондриях (20,22 гидроксилирование холестерина, 11. 18 предшественников кортикостероидов) и микросомах (17, 21 кортикостероидов и 19 андрогенов) и осуществляется специальными ферментными системами, относящимися гидроксилазам.Эти ферменты с участием цитохрома Р-450 обеспечивают недыхательный гидроксилирующий транспорт электронов от НАДФН2 к кислороду, который приводит к включению одного из его атомов в ОН-группу, присоединенную к стероиду

РЕГУЛЯЦИЯ БИОСИНТЕЗА СТЕРОИДОВ

Лимитирующим этапом биосинтеза всех стероидов является переход холестерина митохондрию и его превращение в прегненолон. Этот процесс регулируется гормоном

31

передней доли гипофиза АКТГ, который контролирует синтез и секрецию главным образом глюкокортикоидов, а также андрогенов и в небольшой степени альдостерона. Продукция АКТГ в аденогипофизе контролируется кортиколиберином – регулятором гипоталамуса, Секреция кортиколиберина находится в обратной зависимости от уровня АКТГ в кровотоке. В свою очередь АКТГ стимулирует образование в коре надпочечников глюкокортикостероидных гормонов.

Биосинтез альдостерона регулируется также ангиотензинами П и Ш, серотонином, соотношением калия и натрия. Эти факторы влияют на вторую лимитирующую стадию синтеза альдостерона - гидроксилирование кортикостерона по 18 углеродному атому.

Изучение биосинтеза, его регуляции позволило эндокринологии подойти к пониманию генеза некоторых форм патологии человека, примером которых может служить группа заболеваний, объединенных термином «врожденные дисфункции коры надпочечников», одним из которых является так называемый адрено-генитальный синдром.

Это заболевание проявляется признаками вирилизации: у девочек появлением вторичных мужских половых признаков, у мальчиков – преждевременным половым созреванием. В основе развития заболевания лежит частичное или полное блокирование некоторых ферментных систем биосинтеза стероидов. Наиболее частой формой является недостаточность 21-гидроксилазы (возможен блок гидроксилазы 11, 17 и других). В результате снижается синтез глюкокортикоидов без торможения продукции андрогенов.

Уменьшение концентрации глюкокортикоидов в крови приводит к снижению синтеза АКТГ, что в свою очередь способствует стимуляции коры надпочечников и связанному с этим увеличению продукции андрогенов т.к. у этих гормонов общие предшественники (прогестерон и прегненалон). Увеличения синтеза кортикостероидов произойти не может т.к. имеет место блок соответствующих гидроксилаз. Лечение этой патологии сводится к назначению глюкокортикоидных гормонов. При этом происходит торможение синтеза АКТГ и тем самым разрывается порочный круг.

КАТАБОЛИЗМ СТЕРОИДОВ

Период полураспада стероидных гормонов небольшой: кортизол-70-90 минут, кортикостерон – 50-60 мин.. альдостерон –30 -50 мин., прогестерон -90-105 мин., эстрадиол – 20-25 мин. Катаболизм стероидных гормонов протекает без расщепления стероидного кольца и сводится к реакциям:

1.Восстановление двойной связи в кольце А (кроме эстрогенов) и образовании дигидропроизводных;

2.Восстановление О-функции у С-3 с образованием тетрагидроформ (НАДН и НАДФН). Эти два этапа приводят к потере биологической активности,а образовавшиеся соединения могут быть конечными продуктами соответствущих гормонов

3.Превращение боковой цепи:

восстановление кето-группы у 20 углеродного атома,

стероиды, содержащие в 17-м положении оксигруппу (кортизол) подвергаются десмолазной реакции, приводящей к отщеплению боковой цепи с образованием 17кетостероидов

4.Гидроксилирование по 2, 6, 15, 16 углеродным атомам, метоксилирование по

второму.

Все образующиеся метаболиты стероидных гормонов плохо растворимы в воде и перед экскрецией превращаются в печени в эфиры с серной (ФАФС), глюкуроновой, фосфорной кислотой, глютатионом, белками. Эстерификация стероидов увеличивает их растворимость в воде, повышает порог их реабсорбции в извитых канальцах почек, слизистой кишечника, Кроме того, она дополнительно тормозит их биологическую активность.

32

ТРАНСПОРТ СТЕРОИДОВ

После синтеза гормоны поступают в кровь. 90% связываются с белками:

транскортином (альфа-глобулин связывает глюкокортикоиды и прогестины)

орозомукоидом (альфа-кислый гликопротеид связывает глюкокортикоиды и другие стероиды)

неспецифически альбумином

лигандином, который также выполняет роль цитоплазматического рецептора внутриклеточными белками эритроцитов, лимфоцитов, моноцитов.

кортизолсвязывающим белком 10% гормонов циркулируют в свободнов виде.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Стероидные гормоны – регуляторы, проникающие внутрь клетки. Следовательно рецептор для них локализован в цитоплазме. Взаимодействие стероидного гормона с клеткой-мишенью включает следующие этапы:

1.Проникновение гормона внутрь клетки и связывание в цитозоле со специфическими белками-рецепторами;

2.Образовавшийся комплекс стероид-рецептор (СРК) подвергается структурной трансформации и приобретает способность транслоцироваться в ядро;

3.Активированный комплекс входит в ядро и взаимодействует с акцепторными участками хроматина, в результате чего происходит модуляция процессов транскрипции и инициация специфических гормональных эффектов;

4.Цикл рецепции завершается разрушением или вытеснением СРК из хроматина посредством терминирующего механизма.

Долгое время большинство исследователей, занимающихся изучением различных аспектов действия стероидных гормонов в соответствии с описанной выше схемой, не принимали во внимание причины избирательного поглощения стероидов клеткамимишенями, механизмы их проникновения через плазматические мембраны, возможность их взаимодействия с внутриклеточными органеллами. В настоящее время создана новая концепция многоэтапности реализации гормональной активности стероидов. Было обнаружено, что они обладают способностью специфически взаимодействовать с биомембранами, в которых существуют специальные рецепторные системы «узнавания» для стероидов, которые уже на уровне мембраны контролируют количество гормона, поступающего внутрь клетки к цитоплазматическому рецептору. Кроме того, было показано, что ряд гормональных эффектов реализуется именно через мембранные рецепторные системы (противовоспалительный, например).

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ (ГК)

Влияние на обмен веществ

Суммарное влияние этих гормонов проявляется в виде катаболического эффекта и выражается в уменьшении веса тела, повышении экскреции с мочой азотсодержащих фракций.

Обмен углеводов. ГК являются гормонами с контринсулярным действием, повышают уровень глюкозы в крови. Это происходит за счет:

33

снижения проницаемости мембран кожи, жировой ткани, лимфоидной, соединительной тканей для глюкозы и аминокислот; снижения утилизации глюкозы;

активации глюконеогенеза (повышение активности ферментов, увеличение концентрации субстратов).

Обмен белков. В большинстве тканей (за исключением печени) проявляется их катаболическое действие: усиливается распад и тормозится синтез белков. Это приводит к увеличению остаточного азота (мочевина, аммиак, аминокислоты) в крови. Кроме того, ГК через действие на геном подавляют экспрессию генов, кодирующих факторы роста.

На печень ГК оказывают анаболическое действие. В этом органе усиливаются процессы синтеза белка и нуклеиновых кислот, мочевины, углеводов.

Обмен липидов. ГК необходимы для проявления эффектов катехоламинов в том числе их жиромобилизующего действия.Считается, что ГК способствуют синтезу адренорецепторов и повышению их сродства к этой группе регуляторов. Результатом такого эффекта является не только усиление липолиза, снижение синтеза высших жирных кислот, но и повышение артериального давления, расслабление гладкой мускулатуры бронх, усиление сократительной способности миокарда – пермиссивное действие ГК.

Водно-солевой обмен. Влияние ГК сказывается на повышении диуреза, выделении калия и натрия, снижении всасывания и реабсорбции Са в почках.

Иммунная система. ГК участвуют в регуляции процессов синтеза белков специфической и неспецифической защиты, процессов инволюции лимфоидной ткани (за счет торможения синтеза нуклеиновых кислот, митозов). Гормоны снижают скорость бласттрансформации лимфоцитов и уменьшают синтез иммуноглобулинов.

ГИПЕРКОРТИЦИЗМ – синдром избыточного действия кортикостероидных гомонов, развитие которого возможно в трех основных ситуациях:

Первичная гиперплазия и гиперфункция клеток коры надпочечников (первичный гиперкортицизм).

Избыточная продукция стимуляторов коры надпочечников в гипоталамогипофизарном нейросекреторном аппарате–АКТГ - вторичный гиперкортицизм (болезнь Иценко-Кушинга).

Экзогенное введение кортикостероидов (ятрогенный гиперкортицизм).

При гиперкортицизме нарушаются все виды метаболизма

Нарушения обмена и проявления гиперкортицизма

Обмен белков, в целом, изменяется в сторону усиления катаболических процессов в большинстве клеток. Это ведет к отрицательному азотистому балансу. Но в печени и ЦНС синтез белка не страдает, а в отношении многих протеинов даже усиливается. Наиболее явно катаболическая направленность белкового метаболизма при данном синдроме сказывается в мышцах, коже, соединительной ткани, костях, лимфоидных органах. Это проявляется развитием мышечной слабостью, истончением кожи, плохому заживлению ран, иммунодепрессии. Так как глюкокортикоиды угнетают синтез белков в костной ткани и затрагивают обмен витамина Д, все больные страдают от остеопороза, В детском возрасте это приводит к появлению жалоб на боли в спине вследствие компрессии позвонков, нарушению осанки, деформации позвоночника. На этом фоне тормозится рост больных (при детском и ювенильном гиперкортицизме) за счет угнетения продукции СТГ, соматомединов и тиреоидных гормонов, снижение синтеза белка и гликозамингликанов в хрящах.

34

Углеводный обмен при гиперкортицизме характеризуется ослаблением эффектов инсулина, стимуляцией продукции эндогенной глюкозы (глюконеогенеза). Жировая ткань, мышцы и лимфоидная ткань уменьшают потребление глюкозы в пользу ЦНС, миокарда, тканей глаза. Изменение со стороны обмена углеводов проявляется гипергликемией, глюкозурией, полиурией, полидипсией (стероидный диабет). У детей реже, чем у взрослых, встречаются признаки стероидного диабета, глюкозурия непостоянна, а диабетическую кривую толерантности можно получить только после нагрузки глюкозой.

Обмен липидов. У больных с гиперкортицизмом наблюдается повышение содержания в крови холестерина, ВЖК, фосфолипидов, триацилглицеридов, ЛПОНП, ЛПНП. Наиболее характерной чертой гиперкортицизма считается особая форма вторичного ожирения, названная по характеру распределения жира «центральной». Жир накапливается на животе, в сальниках, на лице, надключичной и заднее-шейной области, между лопаток. При этом конечности остаются обычного диаметра или даже истончаются. Ожирение связано с развитием гипергликемии и повышением секреции инсулина, который как известно, способствует липогенезу. У детей раннего возраста отложение жира равномерно и может маскировать атрофию мышц.

Иммунная система. Гиперкортицизм сопровождается иммунодепрессией: снижается синтез антител, активность реакций клеточного иммунитета, синтез белков неспецифической защиты. У этих больных наблюдается лимфопения, эозинопения, нейтрофильный лейкоцитоз.

Нервная система. Гиперкортицизм имеет поведенческие эффекты – от эйфории до депрессии. У многих больных развивается тревожность и бессонница. В тяжелых случаях может развиться психоз и с галлюцинациями и маниями. Влияние избытка аммиака влияет на сосудодвигательный центр и участвует в развитии гипертонии.

Кровь, система гемостаза. Наблюдается повышение количества тромбоцитов и связанное с этим повышенная свертываемость крови с возможном развитием тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболий.

У этих больных полицитемия (повышенное содержание эритроцитов, гемоглобина) Желудочно-кишечный тракт. Повышена кислотность желудочного содержимого,

увеличен синтез пепсина. При этом уменьшена толщина слизистого слоя. Это создает предпосылки к развитию язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Сердечно-сосудистая система. Избыток глюкокортикоидов вследствие пермиссивного действия по отношению к катехоламинам способствует развитию гипертонии, повышению сократительной способности миокарда.

ГИПОКОРТИЦИЗМ, то есть недостаточная продукция и\или эффективность гормонов коры надпочечников. Различают острую и хроническую недостаточность надпочечников, а также первичную и вторичную надпочечниковую недостаточность.

Первичная недостаточность может быть обусловлена заболеванием надпочечников (туберкулез, метастазы), возникнуть остро при массивном инфицировании (синдром Устерхауза-Фридриксена), шоке или геморрагии, а также при удалении надпочечников.

Вторичная недостаточность связана с дефицитом АКТГ при гипофизарной недостаточности, что наблюдается при гипофизэктомии, при лечении кортикостероидами.

Острая недостаточность коры надпочечников чаще всего связана с острым кровоизлиянием. Эта форма гипокортицизма возникает обычно у новорожденных в связи с асфиксией или родовой травмой, при ряде инфекционных заболеваний ( чаще всего при стрептококковом или менингококковом сепсисе). Проявляется это состояние падением АД, развитием бронхоспазма, признаками отека мозга (повышается активность гиалуронидазы в сосудах головного мозга с последущим увеличением их проницаемости), снижением силы сердечных сокращений, кровотечением.

35

Как первичная, так и вторичная формы проявляются гипогликемией, гипотонией, мышечной слабостью, аппатией, снижением жировых депо, гиперплазией лимфоидной ткани, снижением синтеза и экскреции мочевины.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

Анаболические стероиды являются синтетическими аналогами мужских половых гормонов (тестостерона), в значительной степени лишенными андрогенного эффекта, но сохраняющими положительное влияние на рост, массу тела. Усиление анаболического эффекта достигается введением углеродных радикалов (метил, этил, пропил и др.) в 17-е положение, образованием эфирных соединений по 17-му гидроксилу и особенно введением в кольцо А 1-2 двойной связи. Эти изменения в структуре повышают сродство стероида к рецепторам клеток органов, не относящихся к половой сфере, и понижают сродство к собственно андрогенным рецепторам.

Основным метаболическим эффектом этих препаратов является их выраженное стимулирующее влияние на синтез белка. Подобно андрогенам, они, образуя комплекс с цитоплазматическими рецепторами, проникают в ядро клеток органов-мишеней – мышечной ткани, миокарда, печени, почек, дерепрессируют в них синтез РНК и ДНК. В результате усиливается деление клеток, синтез белков, как структурных, так и ферментных. Особенно усиливается в связи с этим активность дыхательных ферментов, в частности цитохромов. Кроме того, эти препараты препятствуют разобщению окисления и окислительного фосфорилирования. В результате увеличивается синтез АТФ. Возрастает транспорт аминокислот в клетки органов-мишеней. Азотистый баланс становится положительным. В итоге увеличивается масса тела, рост, усиливается кроветворение, сократительная деятельность мышц, в том числе миокарда, активируются процессы регенерации тканей.

Относительно углеводного обмена анаболические стероиды обладают гипогликемическим действием за счет активации процессов утилизации глюкозы за счет усиления синтеза ферментов обмена углеводов.

Липидный обмен. Препараты этого ряда оказывают жиромобилизующее действие, способствуют снижению уровня холестерина в крови.

Минеральный обмен. Анаболики повышают содержание внутриклеточного калия, способствуют задержке кальция и фосфора в костной ткани.

Нервная система. Анаболические стероиды являются психотониками. Способствуют нормализации сна, повышают работоспособность.

Миокард. Под действием этих препаратов в миокарде усиливается синтез сократительных белков, АТФ, улучшается проводимость, нормализуется ритм, усиливается коронарный кровоток. Результатом является улучшение гемодинамики. При инфаркте миокарда происходит уменьшение очага поражения, усиливается репарация.

Анаболические стероиды используют:

1.У детей при задержке роста, упадке питания, анорексии,

2.Для стимуляции процессов регенерации, консолидации переломов,

3.При лечении гипо- и апластических анемий,

4.У больных с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда.

Раздел 5.

РЕГУЛЯТОРЫ – ПРОИЗВОДНЫЕ ЭЙКОЗАНОВЫХ КИСЛОТ

В группу эйкозановых кислот входят полиненасыщенные жирные кислоты: эйкозатриеновая, эйкозотетераеновая, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты.

36

Первые три образуют группу соединений высокой метаболической активности, которые объединены общим названием – эйкозаноиды: простагландины, простациклины, тромбоксаны и простациклины. По структуре все они являются гидроксилированными производными эйкозановых кислот, содержат 20 углеродных атома и могут включать циклопентановое кольцо. В зависимости от структуры пятичленного кольца все эйкозаноиды подразделяются на группы (А, Б, Е, Ф, и т.д). Отдельные представители эйкозаноидов отличаются по структуре друг от друга количеством и местоположением двойных связей, гидроксильных или кето-групп.

O

COOH

CH3

OH

COOH

CH3

Синтезируются эти соединение из полиненасыщенных жирных кислот с помощью мультиферментных комплексов липоксигеназы и циклоксигеназы (рис. 14):

Рисунок 14. Синтез эйкозаноидов

Катаболизм: эйкозаноиды инактивируются очень быстро, срок жизни этих соединений 1-2-5 минут Наиболее интенсивным изменения они подвергаются в легких, печени, почках.но ферменты, метаболизирующие их есть практически во всех тканях.Основные этапы катаболизма:

1. Окисление гидроксила у С-15 с образованием кетогруппы

37

2.Восстановление С-13 трансдвойной связи

3.Бета-окисление карбоксилиной цепи

4.Омега-окисление метильной цепи и омега-гидрокислирование

5.Восстановление С-9 кето-группы.

Механизм действия: начальным этапом в действии эйкозаноидов является связывание с рецепторами, которые находятся на мембране клетки. Вторичными посредниками для эйкозаноидов могут быть цАМФ и цГМФ.

Биологические эффекты:

Тромбоксаны: синтезируются тромбоцитами,способствуют агрегации тромбоцитов и формированию кровяного сгустка, вызывают спазм сосудов.

Простациклины: синтезируются в стенках сосудов почек, сердца.Функции:

1.являются антагонистами тромбоксанов

2.вызывают снижение тонуса сосудов

3.являются антагонистами системы ренин-ангиотензин-альдостерон- РААС(снижают артериальное давление)

Лейкотриены:

1.обладают выраженным хемотактическим действием

2.изменяют тонус гладкой мускулатуры (легких. кишечника)

3.усиливают бронхиальную секрецию

4.могут вызвать кратковременный спазм артериол

5.увеличивают проницаемость сосудистой стернки

6.предполагается их участие в процессах возбуждения в ЦНС (медиаторы).

Простагландины:

1. влияют на освобождение и синтез ряда гормонов в практически во всех эндокринных железах

2.активируют окисление глюкозы (инсулиноподобное действие)

3.оказывают антилиполитическое действие (как на спонтанный, так и на стимулируемый липолиз)

4.снижают секрецию желудочного сока, образование соляной кислоты и пепсина

6.усиливают почечный кровоток, выведение натрия и воды

7.являются вазодилататорами

8.обладают пирогенным эффектом в очаге воспаления

9.усиливают сокращение миометрия

10.регулируют тонус гладкой мускулатуры

11.оказывают седативное действие. потенцируют снотворное действие барбируратов

12.снижают температуру тела

13.повышают сократительную способность миокарда. учащают ритм, обладают антиаритмическим действием.

Раздел 6.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1.Белково-пептидные регуляторы:

1) тироксин, 2) адреналин 3) инсулин 4) кортизол.

2.К кининам не относятся:

1.брадикинин, 2. метиладенозилметионин, 3. каллидин, 4. метионил-лизил- брадикинин.

3.Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) превращает:

1.ангиотензин П в ангиотензин Ш

2.ангиотензиноген в ангиотензин 1

38

3.ангиотензин 1 в ангиотензин П

4.ангиотензин Ш в ангиотензиноген.

4.Посттрансляционную модификацию претерпевают:

1.инсулин, 2. адреналин, 3. тироксин, 4. альдостерон.

5.Установите последовательность событий действия регулятора на клетку:

1.активация протеинкиназы

2.связывание с рецептором

3.активация аденилатциклазы

4.фосфорилирование белков

5.образование цАМФ

6. активация G- белка.

6.Продукты катаболизма стероидных гормонов :

1.меланин, 2. кортикостерон, 3. окситоцин, 4. 17-кетостероиды

7.Эйкозаноиды по химической структуре:

9.Фосфолипазный механизм действия гормонов на клетку-мишень характерен для:

1.инсулина, 2. кортизола, 3. адреналина, 4. глюкагона.

10.Синтез простагландинов ингибирует:

1.дофамин 2. инсулин 3.адреналин 4. аспирин

11.Каллидин артериальное давление

1. повышает 2. понижает 3. не изменяет

12.У больных с гипертонической болезнью с высоким ренином следует применять:

1.мочегонные 2.вазодилататоры 3. мочегонные и вазодилататоры

13.Для центрального гипертиреоза характерно:

4.ТТГ и Т4.

14.Транспорт тироксина в органы-мишени осуществляет:

1.Альбумин, 2. Тиреоглобулин, 3. ТТГ, 4. ТСГ

19.Ангиотензин П артериальное давление

1. повышает 2. понижает 3. оставляет без изменения

20.Противовоспалительный эффект кортизола осуществляется через ингибирование

1.липоксигеназы

2.циклоксигеназы

3.фосфолипазы С

21.Укажите последовательность событий при образовании брадикинина:

1.активация калликреинов

2.образование кининов

3.работа кининаз

4.превращение кининогена

5.образование прекалликреинов

39

3ТТГ

4ФСГ

5ангиотензиноген

23.Глюконеогенез ингибируется:

1. кортизолом 2. глюкагоном 3. инсулином 4. адреналином

24.Глюкагон синтезируется в:

1.мозговом слое надпочечников, 2. печени, 3. коре надпочечников,

4.поджелудочной железе

25.Медленную регуляцию уровня сахара крови осуществляет:

1. инсулин 2. глюкагон 3. адреналин 4. кортизол

26.Механизм действия глюкокортикоидных гормонов на клетку-мишень:

1.через активацию транскрипции ферментов глюконеогенеза

2.активация протеинкиназ через аденилатциклазу

3.активация транскрипции ферментов гликолиза

4.увеличивает проницаемость мембран для глюкозы и аминокислот

27.У больных гипертонической болезнью с нормальным содержанием ренина применяют:

1.мочегонные 2. вазодилататоры 3. вазодилататоры и мочегонные.

28.При гиперкортицизме ожирение развивается вследствие:

1.гипергликемии и гиперинсулинизма

2.гиперинсулинизма и кетоза

3.кетоза и гиперлипидемии

4.гиперлипидеми и азотемии

29.Ангиотензиноген превращается в ангиотензин 1 под действием:

1. АДГ 2. ренина 3. альдостерона 4. ангиотензина П

30.В коре надпочечников синтезируются:

1.альдостерон, 2. вазопрессин, 3. ангиотензин, 4. кальцитонин.

31.Синтез трийодтиронина проходит в:

1.гипофизе и щитовидной железе

2.щитовидной железе и переферических тканях

3.переферических тканях и гипоталамусе

4.гипоталамусе и щитовидной железе.

32.Белково-пептидные гормоны образуются:

2.из аминокислот в результате декарбоксилирования

3.из аминокислот в результате гидроксилирования

4.из аминокислот в результате переаминирования

33.Установите последовательность событий действия инсулина на клетку-мишень:

1.развитие биологического эффекта

2.активация фосфолипазы С

3.взаимодействие с рецептором

5.образование инозитол-трифосфата и диацилглицерида

6.активация протеинкиназ

7.активация кальмодулина

34.Калликреин представляет собой:

1.биологически активное вещество, 2. протеазу, 3. тканевой гормон 4. истинный гормон

40