бхххх

Инсулин и глюкогон. Инсулин. Молекула И содержащая 51 а/к остаток, состои из двух полипептид цепей соед между собой дисульф мостиками. Предшественником И явл-ся проинсулин. Он представлен одной полипеп цепью, содерж-й 84 а/к остатка он лишен биол; т.е. гормональной активности. Местом синтеза проинсулина считается фракция микросом бета-клеток панкреатич островков; превращение не актив проИ в актив И происходит при перемещении проИ от рибосом к секретор гранулам путем частичного протеолиза (отщепление с С-конца полипептид цепи пептида, содержащего 33 а/к остатка). И – единственный гормон в организме сниж-й конц-ю углеводов в крои путем повыш-я проницаемости мембран кл-ток для глк. Глюкагон – явл-ся антагонистом инсулина, синтез-ся в основном альфа-клетками остр Лангерганса, а также в ряде кл-ток кишечника. Он представлен одной полинептид цепью, состоящей из 29 а/к остатков. Особенностью структуры глюкагона явл-ся отсутствие дисульф связей и цистеина. Предшественником явл-ся проглюкагон, содерж на С-конце полипептида дополнительный октапептид, отщепляемый в процессе постсинтетического протеолиза. Глюкагон вызывает увелич конц-ии глк в крови за счет распада гликогена в печени. Органами-мишенями явл-ся печень миокар, жир ткань, но не скел мышци.

Метабол нарушения при сах диабете. При недостаточной секреции (синтезе) инсулина развив-ся специфич заболевание-сахар диабет. Помимо клинически выявляемых симптомов (полиурия, полидипсия и полифагия), С.Д. хар-ся нарушением процессов обмена: усиленный распад гликогена в печени и м-цах, замедление биосинтеза белков и жиров, снижение скорости окисления глк в тканях, развитие отрицат-го азотистого баланса, увеличение содержания холестерина и др липидов в крови. При диабете усил-ся мобилизация жиров из депо, синтез углеводов из а/к (глюконеогенез) и избыточный синтез кетоновых тел (кетонурия). У больных развив-ся гипергликемия и глюкозурия. После введения больным инсулина все нарушения, как правило, исчезают, однако действие гормона ограничено во времени, поэтому необходимо вводить его постоянно. Нарушения при С.Д. могут быть связаны не только с отсут-ем синтеза инсулина. Известно, что при второй форме С.Д.-инсулинрезистентной, имеют место и молекуляр дефекты: нарушение структуры инсулина или нарушение фермент-го превращения проИ в И. В основе развития этой формы диабета лежит потеря рецепторами к-ток-мишеней способности соединяться с молекулой И., синтез которого нарушен.

Роль печени в углеводном обмене.Печень обеспечивает постоянство конц-ции глюкозы в крови. Это дост-ся регуляцией между синтезом и распадом гликогена, депонируемого в печени. Синтез гликогена из глюкозы обеспечивает в норме временный резерв углеводов. В процессе утилизации глюкозы печенью важна роль глюкокиназы. Она катализирует фосфорилирование глюкозы с образованием глюкозо-6-фосфата. После приема пищи содержание глюкозы в воротной вене резко возрастает, увел-ся и её внутрипеч конц-ция. Основная роль печени расщепление глюкозы – запас метаболитов – предшественников, необходимых для биосинтеза жир к-т и глицерина, и в меньшей степени к окислению ее до СО2 и Н2О. Наряду с утилизацией глюкозы в печени происходит и ее синтез. Источником глк тут служит гликоген. Распад гликогена в печени происходит в основном фосфоролитическим путем. Основными субстратами глюконеогенеза служат лактат, глицерин, и аминок-ты. Центр роль в превращениях глк играет глк-6-фосфат. Он резко тормозит фосфоролитическое расщепление гликогена, активирует ферментативный перенос глк с уридиндифосфоглк на молекулу синтезирующегося гликогена, является субстратом для дальнейших гликолитических превращений, а также окисление глк, в том числе по пентозофосфатному пути. Расщепление глк-6-фосфата фосфотазой обеспечивает поступление в кровь свободной глк, котороя дост-ся током крови во все органы и ткани.