Кортикостероиды-2015
.pdf
07.03.2015
Препараты
стероидных
гормонов
Препараты стероидных гормонов
•Препараты гормонов коры надпочечника
Препараты минералокортикоидных гормонов
Препараты глюкокортикоидных гормонов
•Препараты гормонов половых желез
Эстрогенные препараты
Гестагенные препараты
Андрогенные препараты
Фармакология гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы
1
07.03.2015
Образование АКТГ из предшественника
Структура надпочечника и продукция стероидных гормонов
Zona glomerulosa
Альдостерон
Zona fasciculata
Кортизол
Zona reticularis
Андрогены
Cortex |
Medulla |
|
Стероиды |
Адреналин |
|
Норадреналин |
||
|
Контроль функции надпочечников
Ренин |
(+) |
|
|
|
|
|
|
||
Ангиотензин |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(-) |
|
(+) |
|
|
АКТГ |
|
|||
|
|
|
(-) |
||||||
|
|
|
|
(+) |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Кортизол |
|
|
|
|
Альдостерон |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Адреналин
2
07.03.2015
Биосинтез стероидных гормонов в надпочечниках |
||
Cholersterol |
17 -Hydroxylase |
|
desmolase |
||
|
||
11 -Hydroxylase |
|
|
Тетракозактид – аналог АКТГ
АКТГ (кортикотропин) – пептид из 39 аминокислот
Тетракозактид - альфа-(1-24)-
Кортикотропин (и в виде ацетата)
МНН: Тетракозактид, Tetracosactide
ТН: Синактен-депо, Synacthen depot): суспензия для в/м введения, 1 мг/мл ( от 1 раза в сутки до 1 раза в неделю)
3
07.03.2015
Тетракозактид (Синактен-депо)
•Стимулирует кору надпочечников (адренокортикотропное действие)
•Применение:
−диффузные болезни соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.)
−аллергические заболевания (бронхиальная астма, ангионевротический отек)
−дерматозы, заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит)
Препараты стероидных гормонов надпочечника
Кортикостероиды
Препараты стероидных гормонов надпочечника
Минералокортикоиды
4
07.03.2015
|
|
|
|
|
|
|
Cholersterol |
|
|
|
17 -Hydroxylase |
||
desmolase |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Биосинтез минералокортикоидов
11 -Hydroxylase
•Дезоксикортикостерон используют как препарат
•Нарушение синтеза ведет к врожденной гиперплазии надпочечников (андрогенитальный синдром)
Механизм действия альдостерона
Конечный сегмент дистального канальца и |
Натриевые каналы: |
|
собирательная трубка |
|
|
Просвет канальца |
Интерстиций |
Активация (1) |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Распределение из цитозоля |
|
|
|
|
|
|
|
в мембрану (2) |
|
|
|
Рецептор |
|
|
Синтез de novo (3) |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
альдостерона (АС) |
|
|
|
|
|
|
|
АС |
АС |
АС |
Мембранная Na+,K+ АТФаза: |
|
|
|
|
Активация (4) |
||||
|
|
|
Ядро |
|
|
K+ |
Распределение из цитозоля |
|
|
|
4 |
АТФаза |
|
в мембрану (5) |
|
|
|
|
|
Na+ |
|||
|
|
|
мРНК |
5 |
|
Синтез de novo (6) |
|
|
|
1 |
АС-индуцированные |
|
|
|
|
|
|
протеины |
|
|
|
|
|
Na |
+ |
|
3 6 |
АТФаза |
|
|
Усиление |
|
|
|
|
|
|
трансэпителиального |
|
|
|
|
2 |
|
|
|
транспорта натрия |
|
|
|
|
|
|
|
увеличивает отрицательный |
|
|
|
|
|
|
|
потенциал просвета и |
|
|
|
|
|
|
|
секрецию K+ и H+ |
Симптомы недостаточности кортикостероидов
Задержка K+, гиперкалиемия
Потеря Na+, уменьшение объема внеклеточной жидкости Снижение АД
Мышечная слабость Депрессия, анорексия Гипогликемия
Усиление воспалительных и иммунологических реакций
Снижение устойчивости к стрессу
5
07.03.2015
Препараты минералокортикоидов
21-Гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион (в виде ацетата или триметилацетата) (11бета)-9-Фтор-11,17,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-
дион (и в виде 21-ацетата)
МНН: |
МНН: |
Дезоксикортон |
Флудрокортизон |
ТН: |
ТН: |
Дезоксикортикостерона |
Флоринефф |
ацетата раствор для инъекций |
Кортинефф |
в масле 0,5% |
|
Сравнительная активность глюкокортикоидов и минералокортикоидов
|
Противовоспали- |
Минералокорти- |
|
тельная активность |
коидная активность |
|
|
(задержка Na) |
|
Природные глюкокортикоиды |
|
Кортизона ацетат |
0.8 |
0.8 |
Гидрокортизона |
1 |
1 |
ацетат, гемисукцинат |
|
|
|
Минералокортикоиды |
|
Дезоксикортон |
0 |
20 |
Флудрокортизон |
10 |
250 |
Флудрокортизон
Фармакологические эффекты
•Повышение АД, реабсорбции натрия, воды и секреции калия в почечных канальцах.
•Угнетение выработки АКТГ, функции надпочечников
Применение
•Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, состояние после полной адреналэктомии)
•Гиповолемия и артериальная гипотензия различного генеза
•Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников)
6
07.03.2015
Препараты стероидных гормонов надпочечника
Глюкокортикоиды
Препаратов - 1372 , торговых названий - 185
РЛС-2015
Ганс Селье
(1907-1982)
Edward Calvin |
Tadeusz |
Philip Showalter |
Kendall |
Reichstein |
Hench |
1886-1972 |
1897-1996 |
1896-1965 |
Биохимик, Mayo |
Польский химик, |
Врач Mayo Clinic |
работавший в |
|
|
Foundation |
|
|
Швейцарии |
|
|
|
|
Нобелевская премия 1950 г. за открытие кортизона и его применение для лечения ревматоидного артрита
7
07.03.2015
Биосинтез глюкокортикоидов в надпочечниках |
|
Cholersterol |
17 -Hydroxylase |
desmolase |
|
Препараты природных глюкокортикоидов
Кортизон Гидрокортизон
2 препарата |
22 препарата |
Препараты синтетических глюкокортикоидов
Преднизон Преднизолон Метилпреднизолон
1 препарат |
18 препаратов |
10 препаратов |
8
07.03.2015
Препараты синтетических глюкокортикоидов (фторированные)
Дексаметазон |
Триамцинолон |
33 препарата |
15 препаратов |
Препараты синтетических глюкокортикоидов (фторированные)
Флуметазон |
Флуоцинолон |
Флутиказон |
1 препарат |
9 препаратов |
6 препаратов |
Препараты синтетических глюкокортикоидов
Беклометазон |
Бетаметазон |
25 препаратов |
45 препаратов |
Будесонид |
Мометазон |
|
17 препаратов |
||
16 препаратов |
||
|
9
07.03.2015
Препараты глюкокортикоидов: избирательность действия
|
Противовоспа- |
Минералокорти- |
|
лительный |
коидный эффект |
|
эффект |
(задержка Na) |
Природные гормоны |
|
|
Кортизона ацетат |
0.8 |
0.8 |
Гидрокортизона ацетат и |
1 |
1 |
гемисукцинат |
|
|
|
|
|
Синтетические глюкокортикоиды |
|
|
Преднизона ацетат |
4 |
0,3-0,8 |
Преднизолона (преднизол) |
5 |
0,3-0,8 |
ацетат и гемисукцинат |
|
|
Метилпреднизолон (урбазон) |
5 |
0-0,5 |
Триамцинолон (кенакорт) |
5 |
0 |
Дексаметазон (дексазон) |
25-30 |
0 |
Бетаметазон (целестон) |
25-30 |
0 |
|
|
|
Препараты глюкокортикоидов: фармакологическая активность (потентность)
Вещества |
Относительная |
Эквипотен- |
|
противовоспа- |
циальные дозы |
|
лительная активность |
(мг)* |
Кортизон |
0.8 |
25 |
Гидрокортизон |
1 |
20 |
Преднизолон (то же для |
4 |
5 |
преднизона) |
|
|
Метилпреднизолон |
5 |
4 |
Триамцинолон |
5 |
4 |
Бетаметазон |
25-30 |
0.75 |
Дексаметазон |
25-30 |
0.75 |
* При введении per os или в/в. Могут отличаться при в/м и внутрисуставном введении
Механизм действия глюкокортикоидов
CBR – cortisol-binding protein; GRE – glucocorticoid response element
10