лк1

Уважаемые коллеги, сегодня мы с Вами приступаем к изучению новой для Вас дисциплины, которая называется «Основы токсикологии». Излагаемый курс состоит из семи разделов:

Эти разделы неразрывно связаны между собой и определяют друг друга в своем развитии и совершенствовании.

Токсикологию (от греч. слов toxikon — обычно определяют как науку о законах (закономерностях) взаимодействия токсичных химических веществ (ядов) и живых организмов.

Будучи достаточно общим, это определение не отражает в должной мере предмет токсикологии, совокупность ее современных направлений и задач, пространство исследований и практического использования полученных результатов, границы и соотношения с другими науками, а следовательно, нуждается в уточнении и обсуждении. Свидетельством справедливости сказанного может, в частности, служить тот факт, что фармакологи традиционно считают фармакологию наукой "о взаимодействии химических соединений с живыми организмами".

Так, в "Энциклопедическом словаре медицинских терминов" (1982) читаем: "Токсикология - область медицины, изучающая физические, химические свойства ядов (вредных и отравляющих веществ), механизмы их действия на организм человека и разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики отравлений".

В качестве примеров можно привести и другие определения:

"Токсикология - наука, изучающая ядовитые вещества и их влияние на растительный и животный организм" (Баженов С.В., 1964).

"Токсикология - это область медицины, изучающая законы взаимодействия живого организма и яда" (Лужников Е.А., 1994).

"Токсикология - наука, изучающая закономерности развития и течения патологического процесса (отравления), вызванного воздействием на организм человека или животного ядовитых веществ" (Голиков С.Н., 1972).

Пользоваться ядами для охоты на животных, с преступной, а затем и лечебной целью, люди научились задолго до того, как поняли механизм действия ядовитых веществ. В качестве ядов использовались высокотоксичные вещества растительного происхождения – алколоиды и гликозиды (стрихнин, кураре, аконит, белена, дурман, цикута и пр.).

Токсикология родилась, по-видимому, одновременно с медициной, поскольку человека всегда окружали ядовитые животные и растения. Древние яды представляли собой вытяжки из растений, яды животных и некоторые минералы. Они были окружены тайной, использовались для охоты, войн, судебных наказаний и ритуальных обрядов.

Наиболее ранним документом, свидетельствующим о знаниях древних о ядах, считают Эберский папирус, написанный примерно за 1500 лет до н.э.. Сегодня его рассматривают как самую раннюю фармакопею, дошедшую из древности до наших дней. Она содержит сведения о некоторых ядах — опии, мышьяке, аконите, циансодержащих гликозидах и др. Упоминается также яд, получаемый из калабарских бобов (Physostigmine venenesa) и используемый в то время для судебных наказаний (пыток). Поразительно, что этот препарат — физостигмин (эзерин) входит и во все современные фармакопеи в качестве лекарственного средства из класса обратимых ингибиторов холинэстеразы, производных карбаминовой кислоты. Одновременно он широко известен и как достаточно сильное ядовитое химическое соединение. Точно так же из далекой древности пришел к нам строфантин. Имеются сведения, что доисторические охотники масаи, населявшие Кению несколько тысяч лет назад, использовали экстракт растения вида Strophantus для смазывания дротиков и стрел, которыми они убивали животных на охоте и своих врагов в различных столкновениях.

Сведения о ядах содержатся во многих древних книгах: в древнеиндийских текстах — Ведах (XII и IX столетия до н.э.), в "Одиссее" Гомера (около 850 г. до н.э.), в сочинениях Аристотеля (384—322 гг. до н.э.), Овидия (43 г. до н.э. — 18 г. н.э.) и др. В древнекитайской медицине ядам придавалось огромное значение. Легенды говорят о том, что император Шен-Нунгу прожил 140 лет и знал не менее 70 ядов и противоядий. Утверждают, что китайские императоры умирали, выпив настойку из волшебных снадобьев, которые даровали им якобы вечную жизнь.

Расцвет наук в Древней Греции в VII и VI вв. до н.э. коснулся и медицины. Наиболее известна Косская школа, основателем которой был Гиппократ (около 460—370 гг. до н.э.). Гиппократ отвергал яды как орудия убийства. В творениях Гиппократа нет ни слова о ядах, их действиях, и это потому, что отец медицины дал клятву не говорить о них, и это запретил своим ученикам, что соблюдено Плинием и Галеном, которые говорят только о противоядиях [6]. Клятва Гиппократа жива и сегодня. В части ядов она звучит так: "Я не дам никому просимого у меня смертельного средства и не покажу пути для подобных замыслов". Ученые древности знали немало о ядах. Знания они получали из наблюдений за случайными отравлениями, а также при преднамеренном воздействии ядами. В отличие от стран Востока в Древнем Риме и Древней Греции яды часто использовались как орудия убийства осужденных. Так, древнегреческий поэт и врач Никандр в поэме "Териака" описывает клиническую картину отравлений различными ядами животного происхождения. В другом своем поэтическом труде "Алексифармика" Никандр дает характеристику растительным ядам, а также излагает способы терапии отравлений. В частности, он рекомендовал вызывание рвоты, как весьма эффективный способ оказания помощи при отравлениях. Рвоту он советовал вызывать питьем подогретого льняного масла, раздражением глотки и пищевода с помощью простых приспособлений, изготовленных из бумаги или перьев птиц. Многое из того, о чем сообщал Никандр, основано на его собственных экспериментах на осужденных преступниках. Значительно раньше Платон описал смерть своего учителя Сократа, которую тот принял, выпив по решению Афинского суда (399 г. до н.э.) жидкость, содержащую яд, по-видимому, цикуту. Цикуту получали из растений Conium maculatum, которое содержит алкалоид кониин — блокатор передачи нервно-мышечного проведения. В трактате "Материя медика" Диоскорид (40—80 гг. н.э.) — врач Нерона — представил классификацию ядов (растительные, животные, минералы), которая имела практическое хождение среди врачей более 15 веков. В трактате впервые излагались способы идентификации некоторых ядов. Среди ядов-минералов в античных трактатах упоминаются ртуть, мышьяк, свинец и др. Никандру, по-видимому, принадлежит заслуга первого описания отравления свинцом. Как известно, в Древнем Риме свинец получил широкое распространение в быту: из него изготовлялись водопроводные трубы, сосуды для вина, посуда и т.д. Для улучшения качества в уже готовое вино добавляли свинцовые пластинки. Свинец в то время был очень дорог и доступен только богатым. Неудивительно, что хронические свинцовые отравления стали бичом древнеримской аристократии. Некоторые историки полагают, что одной из причин падения Древнего Рима были массовые хронические отравления свинцом. Древние римляне и греки хорошо знали об опасности ртути. Именно поэтому, как сообщал Диоскорид, рудокопы надевали маски, чтобы предохранить себя в шахтах от "ртутных паров".

Для истории токсикологии как медицинской науки важны не отравители и содеянные преступления, а вызванная ими "эпидемия отравлений" и необходимость изыскания противоядий. В то время родилась идея о неком универсальном антидоте, способном защитить от большинства, если не от всех, ядов.

До наших дней дошли многочисленные свидетельства фанатичного поиска такого средства. Приведем лишь некоторые из них. Весьма поучительна история царя Митридата VI Понтийского. Панически опасаясь отравлений, Митридат серьезно занимался токсикологией: изучал эффекты различных ядов на людях, осужденных преступниках и невольниках, конструировал противоядия и опять-таки испытывал их действие на обреченных. В итоге он создал препарат, состоящий из более чем 36 компонентов и названный в Римской фармакопее "митридатикум". Препарат имел репутацию лучшего в те годы антидота, способного предупредить действие таких ядов, как аконитин, токсины змей, скорпионов, пауков и т.д.. Митридат принимал свой препарат каждый день и, по-видимому, приобрел со временем весьма значимую толерантность к ядам. Такая устойчивость организма Митридата к отравлениям сыграла с ним злую шутку. В старости Митридат пытался покончить жизнь самоубийством, приняв большую дозу яда, но остался жив. Тогда он приказал солдату убить его мечом, что и было исполнено. История Митридата, его экспериментов и противоядий была описана Галеном в 3 книгах: "Антидоты I", "Антидоты II", "Териаки отравлений". Заметим, кстати, что древние греки использовали термин "териака" для обозначения вначале ядов животных, а затем — антидотов ядов животного происхождения. "Алексифармикой" они долгие годы называли способ терапии отравлений вызыванием рвоты. Гален сообщал и о других териаках. Например, териак Андромаха, врача Нерона, содержал уже 73 ингредиента. Вследствие этого спектр его защитной активности был значительно шире, нежели у антидота Митридата. В опытах на животных Гален получил объективные доказательства эффективности териака Андромаха. В средние века и в период Ренессанса рецептура териака Андромаха была Дополнена новыми компонентами, их число превысило 100. Поиск териаков и их применение с целью профилактики и лечения отравлений использовались в Европе до начала XVIII столетия, а в Турции — даже до начала XX в. Ьолее поздние, нежели у Галена, сведения о териаках и о различных методах лечения отравлений были представлены в книге еврейского врача и философа Мозеса Моймонида (1135—1204). Его трактат о ядах и противоядиях вышел на арабском языке в Кордове в 1198 г. и составил заметную веху в истории токсикологии. В нем изложен тысячелетний опыт лечения отравлений, а также дано описание клинической картины интоксикации ранее неизвестными ядами. В первой части трактата Моймонид приводит описание отравлений ядами животного происхождения (укусы взбесившихся собак, ос, змей, пауков, скорпионов и других животных). В клинической картине он впервые различает нейро- и гематотоксические проявления интоксикации. Во второй части трактата речь идет о минеральных и растительных ядах. Характеризуя, например, отравление белладонной, Моймонид отмечает покраснение кожных покровов и своеобразное "возбуждение" больных. Среди лечебных мероприятий автор особо выделял опорожнение желудка посредством рвоты, вызываемой теплым молоком, растительным маслом и пр. Первостепенное значение он придавал назначению териаков и митридатиков в качестве средств неотложной помощи и в процессе последующего лечения. Из античности в средние века и даже в более позднюю эпоху пришел не только опыт успешного использования различных способов терапии отравлений, но и опыт отравителей. Папа римский Александр VI и его потомки, известное семейство Борджиа, печально прославились многочисленными убийствами с использованием ядов. Александр VI был наказан судьбой, выпив по ошибке отравленное вино, предназначавшееся для очередной жертвы. Французская королева Екатерина Медичи (1519—1589) вошла в историю как королева-отравительница. Она освоила итальянскую технику приготовления ядов и исследовала их действие на больных, нищих и осужденных. В конце XVII — начале XVIII вв. в Италии отравительница Тоффана, проживавшая в Неаполе, отравила более 600 человек, главным образом с помощью триоксида мышьяка. Тоффана в конце концов была осуждена и казнена.

Несмотря на большой объем сведений, ранняя токсикология была чисто описательным, эмпирическим разделом медицины. Ее предпосылки как науки были заложены Парацельсом (1493—1541). Уже упоминалось, что он четко определил яды как химические вещества, а их эффекты как производное от использованной дозы. Парацельсу принадлежит честь установления связи заболеваний рудокопов, литейщиков с их профессиональной деятельностью. Современник Парацельса Агрикола (1494—1555) был одновременно и врачом, и металлургом. В своем труде "О металлургии" он представил не только детальную характеристику горного дела тех времен, но и уделил немало внимания вопросам безопасности труда горняков. Особое место в истории токсикологии принадлежит Рамаццини (1633— 1714). Его по праву считают основоположником профессиональной патологии. Всю свою жизнь он посвятил изучению условий труда ремесленников самых различных специальностей. В 1700 г. он выпустил книгу "О болезни ремесленников. Рассуждения", в которой дал описание труда и болезней работников почти 70 профессий.

В начале XIX в. наиболее крупной фигурой в токсикологии был М.П.Орфила (1787—1853) — французский врач родом из Испании. Он был первым, кто выделил токсикологию из фармакологии, клинической и судебной медицины, придав ей статус самостоятельной науки. В 27 лет М.П.Орфила написал книгу "Трактат об отравлениях" (1814), которая выдержала пять изданий. В 1824 г. в русском переводе вышла другая его работа "Средства для спасения отравленных и мнимоумерших, с прибавлением приличных способов узнавать яды, подделанные вина и различать истинную смерть от кажущейся". В своих трудах М.П.Орфила дал классификацию всех известных ядовитых веществ, представил описание клинической картины отравлений выделенными им классами ядов, а также рекомендовал химические методы идентификации ядов в биологическом материале. М.П.Орфила был самым известным в Европе судебно-медицинским экспертом-токсикологом и судебным химиком. В современной литературе до сих пор приводится, как наиболее удачное, данное М.П.Орфилой определение понятия яд: "Яд —такое вещество, которое в малом количестве, будучи приведено в соприкосновение с живым организмом, разрушает здоровье и уничтожает жизнь". Середину XIX в. можно определить как время начала формирования современной токсикологии. Решающее влияние при этом принадлежало успехам аналитической химии (аналитической токсикологии) и все больше укреплявшемуся в теоретической медицине экспериментальному методу. Именно в те годы появились фундаментальные исследования французских ученых Франсуа Мажанди (1783—1855) и его ученика Клода Бернара (1783— 1878) по механизму действия стрихнина, цианидов, кураре, угарного газа и других ядов. Ряд методов оценки некоторых физиологических функций, в частности внешнего дыхания, нервно-мышечного проведения, предложенных Клодом Бернаром, сохранялись в экспериментальной практике более 100 лет. Ему же принадлежит блестящая мысль о том, что токсичные вещества могут служить прекрасным инструментом в физиологических исследованиях. "Эти вещества можно рассматривать как истинные реактивы на жизнь, которые разносятся потоком кровообращения во все точки организма, действуют на некоторые ткани, изолируют их и ведут к смерти, причем механизм гибели указывает на физиологическую роль той ткани, на которую они действуют... Это изучение представляет большой интерес с точки зрения общей физиологии". В своих опытах с кураре К.Бернар показал, что яд парализует произвольные мышцы, не влияя на проводимость импульсов по двигательным нервам и не нарушая сократимость мышц. Тем самым была выявлена особая чувствительность зоны мионеврального соединения к яду кураре. Эти наблюдения позднее послужили серьезным аргументом при становлении теории нейрохимической передачи возбуждения в нервной системе.

Примерно в 1700-1800 годы происходило становление токсикологии и в России. Принято считать, что преподавание токсикологии, как самостоятельной научной дисциплины, начато Г.И.Блосфельдом (1798—1884) в Казанском университете (с 1842 г.). Справедливости ради заметим, что в курсе судебной медицины токсикологию к тому времени уже давно преподавали в Военно-медицинской академии и на медицинском факультете Московского университета. В первом отечественном руководстве по судебной медицине "Краткое изложение судебной медицины для академического и практического употребления" (1832) проф. С.А. Тромова (возглавлял кафедру судебной медицины академии с 1806 по 1837 г.) вопросам токсикологии отведено значительное место. В руководстве дается классификация ядов, излагаются основные проявления интоксикации мышьяком, опием, синильной кислотой, медным и свинцовым составами и пр.; описываются способы обнаружения ядов. Начало экспериментальной токсикологии в России связывают с именем проф. Е.В.Пеликана, руководившего кафедрой судебной медицины в период 1852—1857 гг. Одним из первых он стал активно использовать эксперименты на животных для изучения механизма действия ядов, в частности кураре и стрихнина. В 1854 г. Е.В.Пеликан опубликовал работу "Опыт применения современных физико-химических исследований к учению о ядах", в которой он дал определение понятию яд, представил классификацию ядов, охарактеризовал пути поступления ядов в организм, механизмы их действия, в том числе механизмы "метаморфоз" ядов в организме человека. Широкую известность получили работы Е.В.Пеликана по токсикологии цианидов (1855), нитроглицерина, кураре и др.

До середины XIX столетия токсикология была наукой описательной, но "старые" авторы умели, согласитесь, преподносить свой предмет блестяще. В начале XX в. на развитие токсикологии сильное влияние оказал рост химической промышленности. Особенно интенсивно химическое производство развивалось в Германии. Так, стоимость произведенной в 1913 г. химической продукции в Германии превышала таковую Франции, Англии и Италии, вместе взятых. Немецкие химики были монополистами целых химических отраслей, например производства красителей. В лабораториях концерна под руководством Ф.Габера был разработан способ связывания атмосферного азота для получения аммиака и нитратов, используемых в производстве красителей, взрывчатых веществ и других продуктов химии. Ф.Габер был удостоен в 1918 г. Нобелевской премии. В истории наук Ф. Габер известен и по другой причине: его называют отцом химического оружия. Перед первой мировой войной он возглавил в концерне "И.Г.Фарбен" военно-химические исследования. Именно по предложению Ф.Габера и при его непосредственном техническом руководстве состоялась первая химическая атака немцев против англо-французских войск 22 апреля 1915 г. около местечка Ипр в Бельгии. В последующем, союзники — Франция, Англия, США и Россия — также стали использовать химические вещества с военной целью. За 4 года войны — с 1915 по 1918 г. — в армиях воюющих государств от химического оружия пострадало около 1,3 млн человек, из которых более 100 тыс. погибло. Для истории науки существенно, что военная токсикология, параллельно военной химии, стремительно прогрессировала со времен первой мировой войны в течение более 70 лет и немало способствовала развитию всех направлений классической токсикологии: теоретической (фундаментальной), профилактической и клинической.

Оценивая в самом общем виде роль военной токсикологии в развитии токсикологии как науки, нужно отметить прежде всего вклад в становление и формирование таких ее разделов или направлений, как токсикометрия чрезвычайно токсичных химических веществ, молекулярная (биохимическая) токсикология, сравнительная и клиническая токсикология. Опыт военных токсикологов широко использовался при решении теоретических и практических токсикологических проблем, крупномасштабных химических аварий и катастроф нового времени. Появление химического оружия среди прочего имело следствием осознание человечеством глобальных масштабов опасности, которую таят в себе токсичные химические вещества. Техническая революция и особенно развитие химической промышленности привели к массовым профессиональным заболеваниям. Как уже упоминалось, отравления химическими веществами на производстве были известны давно, однако на рубеже XIX—XX вв. они достигли размеров, потребовавших законодательных решений. Так, уже в 1863 г. в Великобритании был принят закон о так называемых щелочных производствах. Закон регулировал выбросы химических веществ в атмосферный воздух и признавал заболевания персонала, связанные с производством, профессионально обусловленными. Тем не менее лишь в 20-х годах XX в. началось планомерное развитие промышленной токсикологии, ставшей предтечей современной профилактической токсикологии. Главной ее задачей стало формирование теоретических предпосылок и экспериментальных подходов к регламентированию вредного (опасного) действия химических веществ

Основоположниками отечественной промышленной токсикологии стали Н.В.Лазарев (1895—1974) и Н.С.Правдин (1882—1954).

В работе "Общие основы промышленной токсикологии" (1938) Н.В.Лазарев теоретически и экспериментально обосновал систему принципов и методических приемов регламентирования вредного действия токсичных химических веществ на производстве. Он внес огромный вклад в общую токсикологию, создав теорию неэлектролитного действия химических веществ и "биолого-физико-химическую" классификацию органических соединений. Классификация основана на анализе зависимости характера биологического действия химических веществ от их физических свойств. Ключевым критерием классификации был определен коэффициент распределения оливковое масло/вода. Проведя огромную аналитическую работу, Н. В. Лазарев разделил все органические соединения на 9 групп в соответствии с возрастанием коэффициента распределения масло/вода. В результате возникла систематизация химических веществ, обладающая предсказательной возможностью в отношении прогноза их возможного биологического действия. В практическом плане благодаря этой работе стали возможными ориентировочные расчеты различных параметров токсичности химических веществ. Н В.Лазареву принадлежит фундаментальный справочник "Вредные вещества в промышленности", переиздававшийся с дополнениями семь раз. Энциклопедичность творчества, способность к глубоким теоретическим обобщениям, огромное научное наследие делают Н.В.Лазарева наиболее крупной фигурой в современной токсикологии. Диапазон его научных интересов охватывает выявление молекулярных механизмов биологического действия химических веществ и глобальные экологические аспекты химических загрязнений (монография "Введение в геогигиену"). Н.В.Лазарева по праву называют выдающимся химиобиологом современности. Н.С.Правдину принадлежит приоритет в обосновании ряда ключевых понятий общей и промышленной токсикологии, в частности порога вредного действия, предельно допустимой концентрации (совместно с Н.В.Лазаревым), токсикометрии (токсометрии по Н.С.Правдину) химических воздействий малой интенсивности, зоны токсического действия и др. Н.С.Правдину принадлежит первое отечественное руководство по промышленной токсикологии (1934), в котором он сформулировал основные задачи промышленной токсикологии. В течение многих лет настольной книгой токсикологов была другая работа Н.С.Правдина — "Методика малой токсикологии промышленных ядов" (1947). В монографии изложены принципы и методы токсикологической оценки новых химических веществ, впервые внедряемых в производство. Наряду с методологическими аспектами активно изучались механизмы токсичности ядовитых веществ. В исследованиях начала века трудно было провести грань между фармакологией, физиологией и токсикологией. В частности, это касается становления теории рецепторов биологической активности химических веществ. Дж.Н.Ленгли был первым, кто экспериментально доказал, что такие яды, как никотин, кураре и адреналин, действуют на "рецептивные субстанции" клетки. В своей Круниановской лекции в мае 1906 г. он предельно четко сформулировал эту концепцию. В сборнике работ "Теория химической передачи нервного импульса", составленном проф. М.Я.Михельсоном, содержится полный перевод работы Дж.Н.Ленгли. Дальнейшее развитие рецепторная токсофорная теория действия химических веществ получила в исследованиях П.Эрлиха (ему же принадлежит термин — рецептор"), позднее А.Кларка, В.Пеитона. Сущность концепции заключалась в представлении, что специфичность физиологического действия химических веществ определяется их сродством к определенным субстанциям (рецепторам, биологическим мишеням). Такими рецепторами могут быть некоторые структуры мембран клеток, активные центры ферментов, нуклеиновые кислоты, пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды и т.д. Особенности структурной организации рецепторов у различных видов животных лежат, как оказалось, в основе избирательного действия многих токсичных химических веществ.

Цель токсикологии - непрерывное совершенствование системы мероприятий, средств и методов, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, коллективов и населения в целом в условиях повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях.

14. Задачи токсикологии 1. Установление количественных характеристик токсичности, причинно-следственных связей между действием химического вещества на организм и развитием той или иной формы токсического процесса. Раздел токсикологии, в рамках которого совершенствуется методология, и накапливаются данные о токсичности веществ, называется “ токсикометрия ”. Результаты токсикометрических исследований в медицинской практике используют для разработки системы нормативных и правовых актов, обеспечивающих химическую безопасность населения; оценки риска действия ксенобиотиков в условиях производства, экологических и бытовых контактов с токсикантами; сравнительной оценки эффективности средств и методов обеспечения химической безопасности населения и т.д.

15. Задачи токсикологии 2. Изучение проявлений интоксикаций, и других форм токсического процесса, механизмов, лежащих в основе токсического действия, закономерностей формирования патологических состояний. Эта задача решается с помощью методических приемов, разрабатываемых и совершенствуемых в рамках раздела токсикологии - “ токсикодинамика ”. Данные о токсикодинамике различных химических веществ лежат в основе разработки средств профилактики и терапии интоксикаций, методов предупреждения развития иных форм токсического процесса; совершенствования диагностики интоксикаций и оценки функционального состояния лиц, подвергшихся воздействию сверхнормативных доз токсикантов; совершенствования методологии оценки токсичности ксенобиотиков и биотестирования исследуемых проб.

16. Задачи токсикологии 3. Выяснение механизмов проникновения токсикантов в организм, закономерностей их распределения, метаболизма и выведения. Совершенствование методологии исследований, анализа получаемых результатов, накопление соответствующей информации осуществляется в рамках раздела токсикологии “токсикокинетика ”. Знания токсикокинетики ксенобиотиков необходимы для разработки надежной системы профилактики токсических воздействий; диагностики интоксикаций, выявления профессиональной патологии, проведения судебно-медицинской экспертизы; они широко используются в процессе создания новых противоядий и схем их оптимального использования; совершенствования методов форсированной детоксикации организма и т.д.

17. Задачи токсикологии 4. Установление факторов, влияющих на токсичность вещества (особенности биологического объекта, особенности свойств токсиканта, особенности их взаимодействия, условия окружающей среды). Знание факторов влияющих на токсичность позволяет объективизировать наши представления о химической опасности, уточнить нормативные акты, применительно к конкретным условиям действия веществ, разработать систему мер, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья, работоспособности людей, контактирующих с химическими вредностями.