Причины трансформации клеток:

Причинами трансформации могут быть: избыточная активация протоонкогенов, подавление антионкогенов, нарушение апоптоза трансформированных клеток и нарушение репарации ДНК.

1. Активацияпротоонкогена:

а)амплификация генов (увеличение количества их копий), например имеет место при нейробластоме, раке молочной железы;

б)хромосомные мутации — транслокации, в результате протоонкогенможет начать контактировать с сильным энхенсерами (хроническиймиелолекоз – филадельфийская хромосома) или в результате транслокации «уходит» из-под контроля антионкогенов;

в)ДНК-вирусы могут содержать собственно онкогены, РНК - вирусные промоторыи усилители.

Т.о, проонкогены переходят в клеточныеонкогеныи клетка трансформируется в опухолевую.

2. Дерепрессия антионкогена.Делеция или мутации в них, приводящие к образованию неактивных продуктов, вызовет выход проонкогенов из-под контроля и неудержимое деление клетки.

3. Нарушение апоптоза.Гиперэкспрессия генов активирующих апоптоз или полное подавление блокирующих апоптоз приводит к тому, что трансформированная клетка не запускает апоптоз.

4. Потеря, мутации или наследственный дефект генов репарации ДНК приводят к накоплению мутаций в геноме и злокачественной трансформации клеток. Имеют место при синдроме Луи Бар, раке толстой кишки.

Антибластомная(противоопухолевая) резистентность

Антибластомной резистентностью называется устойчивость организма к опухолевому росту. Различают три группы механизмов антибластомной резистентности.

1. Антиканцерогенные механизмы, действующие на этапе взаимодействия канцерогенного агента с клетками: инактивация химических канцерогенов в микросомальной системе; их элиминации из организма в составе желчи, мочи, кала; выработка антител к соответствующим канцерогенам; ингибирование свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов (антирадикальные и антиперекисные реакции), обеспечиваемое витамином Е, селеном, супероксиддисмутазой и др.; взаимодействие с онкогенными вирусами интерферона, антител и др.

2. Антитрансформационные механизмы: поддержание генного гомеостаза за счет процессов репарации ДНК; синтез ингибиторов опухолевого роста, обеспечивающих подавление размножения клеток и стимуляцию их дифференцировки (функция антионкогенов).

3. Антицеллюлярные механизмы – механизмы иммунной системы - см ниже.

Причины неэффективности противоопухолевого иммунитета:

1. антигенный атипизм опухоли обуславливает неэффективность противоопухолевого иммунитета: 1) уменьшается синтез и выставление на поверхности MHCI класса; 2) shedding (сбрасывание) рецепторов – т.к. металлопротеиназы опухолевых клеток активируются еще в клетке и, выходя из клетки, «бреют» поверхность мембраны.

2. образовавшиесяантитела против опухоли соединившись с поверхностными антигенами могут играть роль экрана (экранирование антигенов опухоли).

3. иммунная реактивность организма подавляется какими-то неспецифическими (то есть не онкогенными) факторами (например, в результате хронических заболеваний, истощивших иммунную систему, при СПИДе, вследствие воздействия радиационного фактора и т.д.).

4. скорость роста опухоли опережает скорость развития иммунного ответа. Механизмы естественной неспецифической противоопухолевой защиты эффективны, если количество опухолевых клеток в организме не превышает 10³.