Гломерулонефиты Острый гломерулонефрит.

Острый гломерулонефрит - заболевание, как правило, инфекцион­но-аллергического и/или иммуноаутоагрессивного генеза с первичным поражение клубочков. Для острого гломерулонефрита характерны бурное нача­ло, олигурия, протеинурия, азотемия, артериальная гипертензия, отеки, гематурия, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Причинами острого гломерулонефрита могут быть инфекционные и неинфекционные факторы:

• инфекционные агенты сами по себе не вызывают гломеруло­нефрита, однако, они провоцируют развитие иммунопатологичес­ких процессов с поражением почек. Чаще всего это стрептококки (β-гемолитический стрептококк группы А — наиболее частый за­пускающий агент острого гломерулонефрита), вирусы (например, гепатита), токсоплазмы, пневмококки, менингококки.

• неинфекционные факторы: аутоагрессивные или перекрёстные антитела, циркулирующие в крови иммунные комплексы при диффуз­ных поражений соединительной ткани (красная волчанка, ревматоид­ный артрит, узелковый периартериит), ожоговой болезни, предшест­вующей вакцинации или использования с лечебной целью гетерологических сывороток.

Как указывалось выше наиболее частой причиной является постинфекционный (а именно постстрептококковый) гломерулонефрит. Заболевание развивается после латентного периода (14-18 дней), это время необходимое для образования антител и запуска аутоиммунного процесса.

Патогенетические механизмы постстрептококкового гломерулонефрита:

1. непосредственное токсическое воздействие экзотоксинов стрептококка (стрептолизин, киназа, гиалуронидаза) на клубочки, что приводит к нарушению структуры базальной мембраны, обнажению ее антигенной структуры и изменение структуры ее белков.

2. изменение структуры белков (под влиянием экзотоксинов) ведет к образованию антител против базальной мембраны, которые фиксируются, запуская активацию мембраноаттакующего комплекса комплимента, дегрануляцию макрофагов (II тип аутоаллергии).

3. в результате стрептококковой инфекции могут образовываться в избытке иммунные комплексы, циркулирующие иммунные комплексы фиксируются на базальной мембране клубочков, оказывая те же последствия что и аутоантитела см. п.2 (III тип аутоаллергии)

4. феномен антигенной мимикрии: антигены стрептококка сходны с антигенами клубочков, т.о. образом антитела против белков стрептококка могут перекрестно реагировать с белками соединительной ткани человека, в том числе клубочков.

Патогенетические механизмы неинфекционного гломерулонефрита имеет много сходства в патогенезе с постстрептококкового и связан с образованием аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов (системная красная волчанка, системные васкулиты, например, васкулит Шенлейна-Геноха, иммунологическая фаза инфекционного эндокардита). Антитела против белков некоторых опухолей могут приводить к перекрестной реакции с белками нефронов.

Хронический гломерулонефрит.

Хронический диффузный гломерулонефрит у 10—20% пациентов яв­ляется исходом острого гломерулонефрита, а у 80-90% — первично хроническим заболеванием.

Этиология

В отличие от острого гломерулонефрита, запускающими факторами хронического гломерулонефрита являются, в основном, неинфекци­онные факторы:

• эндогенные (например, антигены опухолей, антигены в резуль­тате массированного повреждения, размозжения тканей);

• экзогенные (например, содержащие литий или золото, не­которые антибиотики, ненаркотические анальгетики, вакцины, сыворотка крови, алкоголь, органические растворители).

Патогенез связан с образованием аутоантител, фиксации циркулирующих иммунных комплексов:

1. попадание антигена;

2. образование антител и цитотоксических лимфоцитов;

3. фиксация циркулирующих иммунных комплексов на базальных мембранах нефронов, и/или перекрестная реакция антител с белками базальной мембраны;

4. развитие иммунного воспаления в клубочке в результате активации комплимента (классический путь: комплексом «антиген-антитело»), инфильтрации и активацией лимфоцитами, макрофагами. Происходит пролиферация мезенгиальных, эндотелиальных клеток или клеток эпителия, пролиферация эпителиальной выстилки клубочков образование полулуний. Склероз — увеличение количества гомогенного неволокнистого внеклеточного материала (сходного по ультраструктуре и химическому составу с базальной мембраной и мезангиальным матриксом) в клубочках и скопление коллагена типов I и III при организации полулуний и разрастании соединительной ткани в строме.

5. прогрессирование воспаления, аутоаллергических реакций и пролиферации делает процесс хроническим, диффузным, потенциально необратимым. Финалом хронического гломерулонефрита становится развитие хронической почечной недостаточности.