Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

912

Всёэтопривелоквоп

роэндогенныхсубестественных

лигандахморфиновыхрецепт.Всктакиестовественные

-энкефалин

опиатыбылинайдены.Этобылипентапептидылей

мет-энкеф,обншотлалинружебиохимикаминныедск

о

X. КостерлицемДж.

Хьюзомвмозге(1975)Позжестал.

известнодругихестественопиатахорга.Наличиеныхизма

липотропгипофинеза

энкефапослинедвβовательностиой

привлекловниманиепоискамгипопф,иЧ.атовзарных

X. Ли

соавторы(1976)обнаружилиβ

-эндорфин.

Внастоящеевремяэндопиогнные

идныенейропептидыделят

!

913

• Проопилмеланокортин (ПОМК)ужерассматривалсявыше,

приобсужденииролигипоф

изавстрессе.(

511)Нап,что. мним

содержитполныепосл γдовательности

меланоцитстимулирующего

гормонаγ(

МСГ),АКТГвструктуре( котмогутбытьрого

выделеныα

МСГи иликортикотропиноподобныйCLIP

ЛПГ,и

зкоторого

промежуточныйполипептид),β

липотропинаβ(

могутпроцеспоследовательноироватьсяγ

липотропинего

-

фрагмент — β МСГ),β

эндорфинааминокислотные( остатки61

-77),атакжеN

91),α

эндорфина(61

-76)иγ

эндорфина(61

-

концевоймитогенныйдляклубочковойзоныгликопептидиз76

аминокислот.

Крт,оучастгомепроопиомеланокортинамежду

-

АКТГиβ

эндорфиномгомологиченα

интерфер,аучастβ окну

ЛПГидентиченмет

-энкефалину,кото,вп,синтезируетсяочемый

изинсобственногопредшественника.Извсегоэт гозвездия

еланокортиновойгруппынаибольшее

биорегулятпроопиомров

-

физиологизначениимеет,вкачесэндкоетвпиатаг,βнного

эндорфин(

рис. 102).

•

Проэнкефалин

представляетсобой,кромеслужебных

послед, овторёнательностей

уюразопиоидную7 цепочку

лей энкефалина и

аминокис,включающуюпо1 монуютлекулу

6полныхмолекул

мет энкефалина,

которыеизнегоивозникают.

[532]

• Продинорфин имееттриопиоидныхучастка,дающиепри

(17ам

инокислот),

посттрансляцпротеолизеонном

динорфин А

динорфин В (13амино),известныйксоставнаяислотакчастьтак

иβ неоэндорфин.

называемоголей

морфина,такжеα

Всеестественныечеловече,животныра к тельные

описодержатключевуюидытетрапептиднуюпоследовательность

тирозинглицин-глицин-фенилаланин,котсораяставляетоснову

ихэффектив.Последэтанаоэволюциеййденастивательность

давно,поэтомуразнообразрастительныхживотныхопиоидовне

исчерпываетсяэтиминейропептидами.Узимнеспящихживотных

некотоданным,егопродукция

обнаружен дер морфин.По

активиз, огдавпадаютнируетсяспя.Тачто,знакомыйнам

сдетстваобразмедведя,наслаждсосущеголапу,в ниемсьма

близкпрофизиологиикблемамопиоиднойрегуляции.Введение

!

914

дерморфинаежу,котвнорменесый

питзимой,пробуждает

негоэтдревнийстереотипреактивностиТ.(

Н.

Соллертинская

соавт., 1993).

Вгруднмолокеживотныхчелс держитсяка

Карг, 1984),всасывакишечникемый

казморфин (Д.

Шамс,Г.

ействпериод

новорожденногоиоказывающпротективноей

преодонеблпослеагоприяениярострессадовогоствийных

раннейнеонатальнойадаптсм(.ниже),такжецииучаствующий

позитивномподкреим стриле,нреотиповнгесоздающихсяии

ском

вовзаиматериоотношенияхмладенцаприфизиологиче

грудномвскармлива.Опиоиданалогыйии

андамин обнаружен

дажевшоколаде(X.

Эмрих, 1998),чтооправдываетсвязьмежду

стрессамитягойксладкому,отраженнуювсловенскойнародной

поговорке:Любит«сладкак»лдатсти.

Опиоидывырабатываютсявомн

огихотделахЦНСизаеё

пределами — вхромаффиннойтканимозговомвеществе

-кишечного

надпочечни,диффузныхэндожелудочнокриноцитахов

лимфоцитахДж(.

трактаибронховид Тже

Э. Блэлок, 1984).

Онидействуюткактормозныенейротрансмиттеры,паракринн

ые

регуляторыигормоны.Оснконцепциявная

иммунонейроэндокринологии постулир,чтомеждуЦНСет

иммуннойсистемойимеетсявзаимосвязьчерезрегуляторное

действиенейропцитокин,аеенарушенияптведутков

ииммунитета

нейроэндокрирасстройстваиммунитетаным

иммуногеннарушениямпсихоэымсферы.Всвязиоциональной

— КРФ,стимулирует

этим,крайневажно,чтостарт« стр» ессар

лимфоцитапродукциюэндо.Неисключенонуюфинов,чтоот

правильногоиммуно

-нейроэндокринноговзаимодействиязависят

исходстрессаиограничповрпотенциалаждающегоние

-трансмиттерныйэффект,

воспаленияиммунногоответа.Ко

присущнейропептидамопио дным,заключаетсявтом,чтоони

освовбезимпульсномождаютсярежиметемижервными

электрическийпотенциал

терминалями,которые,ответ

дейстсекретируютвсииянейромедиаторыапсы.

!

915

следующимиособенностями.

Проопиомеланокортиновыепептидыформируютсяболвс го

нейронамигипоталамусаnucleusтакжеклеткамиtractus solitarii,

аденогипо.Эндортерминалиргическиефизамеютсявэтихже

вокругсильвиева

струк,атакжев аламусеурах,серомвещ стве

водопровода, nucleusиядрахперегородки.Частьaccumbensих

«Больиеё

образуетаксо

-вентрикулярныеконтсм.(актыздел

отрансвдействиинтрикулярномопиоидов).

ЗапределамиЦНС

доказанапродукциядериПОМКватов

лимфоцитахдиффузныхэндокринныхклеткахостровков

[533]

Лангерга,бронховидве адцатиперстнойсакишки.

Энкефалиненейприсутсоны,пргическиеактически,вовуют

всехотделахЦНС,осо,коребольшихеннополушарий,

перивентрикулярныхядрах,серомвеществевокругводопровода

Сильвия,гелеподобнмозгавеществезаднихроговспинного,

миндалевидномкомплексе,гипоталамусе.Вгипофизнет

продуценэнкефалинов.ЗазапределамитоЦНСмного

веществонадпочечника

энкефалиновобрамозговоеует

хромаффиннаяткань.При

феохромоцитомах возможныдажетак

называемыевагальнпатогенетическим«кризы»истинным

механизмомкоторыхслужитгиперэнкефалинемия.Внейронах,

иннервирующихпродольнмышцЖКТ,концентрацияы

энкефалинов выше,чемЦНС.

Энкефалтермокаинначиваютсяовыели

серотонинергическихнейронахбольшогоядрашва,окружности

сильвиеваводопровода,тал,хвостмусеядреи putamen,том

миндалевиднкомплексе,нейрогипофизенаб млевых

нногомозга,такжевnucleus tractus

афферентахзаднихроговспи

-

solitariiЭнксекретфал. вспинруетсяжидкостьном.К зговую

!

916

надпочечников.

Такимобразом,структурами,гдепредвтритавлены

-гипофизарный

семействаэндопигенныхявляютсягипоталамотов

каясистема,гиппокамп

нейросекреторныйкомплекс,лимбичес.

— то

естьосновныерегуляторыстр,атакжекомпонентысса

—

дыхательногоцентраиучастникисосудодвигательныхреакций

nucleusи nucletractВсеusопиоидыsolitaparabriiachialis.

секретируютсявцереброспинальныйликвор.

Эндогенныеопиатыоказываютмног образноездействиена

Кретьен

обменвеществифизиологическиефункцииорганМ(. зма

исоавт, Эти1981)эффектыопосредуются. черезвидов5

опиатрецепторовргических.

• Рецепторыμнаиболееактивностимулируются

— морфином, могут

мет энкефалином,аизлекарств

активдинр.Обуорфинватьсяупраспинальнуюловливаютм.

анальг,угндыханияетениезию,особенно,пришоке,также

!

917

опио,стимулируютсядовпентаз

оцином.

Эндогенныеопиостимулируютаппетитдыобусловливают

гипотала,лимбсистемеминдалевидномчусекоймплексе

формированположительныхэмоцкорреона ьныхятов

утоленияголода.Динорфинпредставляетгл гентвныйобратной

егуляциижажды.Предп,чтолагается

связисистемер

-освобождающими

дипсомания и алкоголизм опосредуютсяопиат

эффеунаккэтиммилоаномалиямныхпитьевогоповедения

индивид.Анат,этомзавинтересованыческисубфорникальный

ндогенныеопиоиды

оргивазопрннейроныссинергические.Э

вмешиваютсякардиореспираторнуюрегуляцию.Поданным

[534] протективным

болгарскпатоф,ониобладаютхзиологов

эффектомприэксперимотёклёгких,одентальномако

сверхактвыделениепршокеможвноеугн тнтиляциютать

настолько,

чтовыздыхвнедостаточностьтельнуюет.

!

918

опитагонадотропнаякжетамисекрециягипоталамо

-гипофизарного

комплексачто(лежитвосновеаменорреиановуляторныхциклов

продукцияТТГ.Втожевремя,

уморфиннарк) оманоквых

известноусилениевыработкиСТГпролактинаподдействием

опиоидов.Отчастичепродукциюезгормонов

— непосредственно,

соматомаммогруппы,отчастирофной

опиатыусиливрабоанти,функциюютцитотоксическихелку

лимфоцитов,колониеобразованиепрепятствуютдругим

проявлстрессориммуниям.Ихсиннодговеэтомфицитаргистом

Р.Стимулируетсяпродукция

выступаетвещество

меланоцитостимулирующегогормона,оказывающего,по

воздействие

совремнымымда,некоантороеидепрессантное

предЦНСчеловека. ахопаминеобладаютатыпрямым

действиемнакогнитивфункции, згад,ониучаствуютыеако

Важнымдоказательствролиэндопиатгенныхпристрессеомв

служитблокадастрессорногоанальгетичэффвв дктаениемского

налоксоАнальгетсм.ниже(). потенцииоп атовческие

-эндорфин

рассматриваютсянижеспециально.Общепризнано,чтоβ

секрепритпараллельноируетсярессеА.КТГонцентрацияегов

крпоходустрессавинарастает.Кр,опригозаместрессеяжном

увеличперипроцессингваф ПОМКрическийтобразованиемя

опиатов ипродукцияэнкефалиновдинорфинамозговом

вещественадпочечников.Ф.

З. Меерсонисоавустан,чторывили

призатяжныхиповстрессахорныхвведениеβ

-эндорфина

предупреждаетстрессопоражениясердечноные

-сосудистой

системыувеличиваетживаемос

тькрысприостроминфаркте

миокарда(1986)Всеэтиданныепозволяют. однозначнозаключить,

стресс-

чтоопиатергическиеси лужаттемымощными

лимитирующимиагентами

,ониограничиваютразрушительный

потенцистрессорной,предупреждаюткциилдистресс

способствуютфизиолвыходуизстрогогическомустресса.

Опиатергическиесистемынеявляютсяединственнымистресс

-

лимитирующимеханизма.Ф. ми

.З Меерсон(1986)указываетна

!

919

значительнуюрольещенесксистемограничивающих, льких

сса.

повреждающийпотенциалстре

• γ-аминомаслянаякислотаГАМК)(являетсятормозным

медиаторомвстресс

-огрансистемахгипоталамусачвающих.

Универсальнотормознаяпосвоемухаракт,ГАМКпрерудставлена

почтив в60%сехинаЦНС,впсерочередьв,вую

крупноклеточнымиядрами

гипоталам.Трактмеждусе

гипоталамусакоройявляетсяГАМК

-эргическ.Вомногихм

случаяхвыделениеГАМКЦНСмодулоп.иатамируется

• Короткиестрессорныевоздействпотенцактивносярують

[535] ограничивающих

каталазыисупероксиддисмутазы,

!

920