Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

901

Глюкокортикоидыдействуют

иналипиобм.Ихдныйействие

неодинаковразлоргчаврнажеоыхзличныхотсека

жировойткани.Ктомужесобствхэффектнсовпадаетнный

действиемпараллельноосвобождаемыхАКТГ,липотропного

фекторов,

гормона,катехолаидругихгормэфионовальных

вторичновключапристр,частностиемых,инсулинасе.Поэтому,

суммарныеэффектынеоднозначны.

Самиглюкокнаизолированндействуютртад кп идыциты

какстимулятлиполиза.Ктомуже,ониоказываютры

екатехоламинов,в

пермиссусилдействиеивнэффаноеющее

частносадреналина, ,коявляетсяорыйсильным

липомобилизующфакторомнорадреналина,особенноактивном

мобилизующегосвободжиркислотыныебуржира.АКТГго,

-лип,отрсвоспиномбождается

имеяобщийпредшественникβ

нимпа

раллельно,чтоещебольшеусиливаетстрый

липолиэффектс наресичежировуютканьс.Этоткийэффект

-жировойклетчаткеконечностей,

особеннозначителенвподкожно

буромжималореощутимвабдомжировойткн. альнойни

ныхкислотвжировой

Мобилизациянеэтерифицированныхжир

тканиусиливаетсяглюкагоном,СТГпрямыминервными

!

Стимуляцлипролизакповышеводитяуровняию

902

неэтерифицированныхжирныхкислотНЭЖК()плазме.Это

позволяетнекоторыморгаитканямнаихчатьиспользование

качествеэнергэквивалентовческих.Приостромстрессе

вмио,скелетныхарде

возрастакислотокислжиреныхие

мышцах,почках,нервнойткани.Печеньутилизуетбольшежирных

кислот,однако,глюкокортвпечендействуютлипидна коидый

метаболизмпо

-ино,чемвперифеужиткар.Оовойическойни

отеидов

стимулируютэтерификациюНЭЖКпродукциюлипопр

оченьнизкплотностиЛПОНПй()Поэтому. стресс,особенно,

длительныйхронический,можетприводить

гиперли.КрпомевышенияпротконцЛПОНП,инемиинтраци

прихроническихповстрессахорныхвозможноповышение

ностиЛПНП(),поскольку

уровнялипопротеидовнизкплотй

глюкокортввысконцепоникохколичествотрацияхжаютды

апопротеин-В-чувствительныхрецепторов,участвующихзах ате

иклиренсеЛПНПплазмы.Обаклассалипопротеидов,

ы.

конценткотомповышатьсяргутацииыхпрстрессе,атерогенн

Липолизпристрессев

фазуотлива« »

,нарядусосвобождением

кетогеами,приводитиснныхкусипродукциилотенной

кетоновыхтел.Этомуспособствуетгиперглюкагонемия,

свойстстрессуромувенная.Ке оновыеелапотребляются,

гетическэквиваленты.Стойкого

преждевсего,ЦНСкакэнер

выраженногокетоациднепроисходит,таккакдействуютза

-

компенмехан,связанныеаторнсизмнсулиномводноы

солевымиизменениями.

Входеразвитиястресса,Позднююфрезистентностизупод

действиемАКТГпроисходит

ущественноеусилениепродукции

освобождеинсули.Онпредупреждаетнкетозиспособствуетя

поКатбертсону,илиусилению

переходук

фазеприлива«»

анаболизма.Избытоккетоновыхтелпригиперинсулинизмеможет

ери.Инсулина

—

утилизироватьнаобразованиепеченихолесят

липогормоненетиче.Всвязиэт,хроническием трессыкий

приводятнетолькогиперх,никоувлестеринемииличению

-заособенностей

содержания [526] живорганизме,причём

действкортикостероидов,липидыяоткладываются,основн

ом,в

жиртканиопределённыхвойлокализаголова(,шея, , цийо

!

903

Богомооставтенлосььца

и.

Внастоящеевремявниманиепатвозвращаетсялоговкэтому

важномуаспектууча новныхтияэффекторовстрессалипидном

—

обмене.Глюкокортикои,сучаститканпосредникамвогоы

липомсильнот дулрмозятактфосфолипазынавностьА,

освобождениеара

хидоновойкислизф сфолипидовтыклеточных

мембран,значит

—

синтезпростагландиновлейкотриенов.

НЭЖК,появплазмеляющиевстраиватьсяпристре,могутсе

мембраныклетокимодулихсостаионнуюровать

АКТГ,и

проницаемость.Какглюкокортикоиды,так

норадреналин,способстинтезфосфовЭПРукютл.етокипидов

повышенных

Этотпроцесс,вчастности,обеспечиваетобразование

!

904

Вместетем,катехоламины,особен,адреактивируюталин

мембран

фосфолипазыA

-D,приводякосвобождениюиз

лизоф.Болеетого,катехосфатидовувеламичинывают

интенсивнодругихпроце,дезинтегрирующихстьсовклеточные

мембраны — ониспособствуютперекислениюному

мембрлипидов,ткакизнныхних,приперевращенииизбытка

м,образуетсясемихиадре, налинаон

адреналинавадренохро

сбрасывающийэленактроныобразованиемлород

2.Всеэтосвидетельствуетотом,что

супероксидногорадикалаО

стрессе

важнымаспектомиз липидногоененийобменапри

является баланмодуляцияструктурыоваяплазматическ

их

мембранвразличныхклетка,являющаясярезультатом,вомногом,

противоположныхэффектглюккатехоламиновкортикоидовна

данныйаспметаболизмактФ(.

З. Меерсон, 1986).

Глюкокортикоидыоказываютнаводно

-солевойобменэффект,

аналогичныйминералоко

ртик,нобосидамл.Обеееабыйэти

группынадпочстероидовспосчнкковыхбнствуютервации

внеклеточнжидкостиудержаниюнатворйияганизмепри

остромстрессе.Счи, глюкокортикоидыаетсяпособствуют

тствуютпереходу

такжесохранатрияв клетокениюутрипрепя

водыних

{32}

!

905

Таккаккатехоламины,особен,адре,стимулируюталин

выбросисинтезпарат

-гормона,тоувеличенпотерькальцияпр е

стрнприводитессекдлительнстойкгипо.кальциемиий

Катехспособствуютиламсекрециинырокальцитонина.

Поэтому,

приобщемусиленииспользованиякальция,результате

острогонвозникаетссальциевогодисб.Ткакланса

любстресссопровйусилениобразовждиектмсяатания

другихкислыхэквивалентов,часопровождаетсяместным

ацидозомвтравмир

ованныхтканях,чрезвычайноважно,что

эффектгормонводноосадаптациинаой

-солевойобмен

приводиткнерезковыражизмпоентипуалкалозанымениям.

Умеренныйалкалозпристреитравмессахоздаётся,преждевсего,

карбоната,вобменкалий

засчетпочечнойзадержкинатрияби

икатионыводорода.Большоезначениеимеюттрансформация

лактатавглюкозувциклеКори,активизируемая

глюкокортикоидами,такжегип ,способствующаярвентиляция

потереСО

2.Выражеалкалозпривелбынныйарушению

мозговогокр

овооб.Противоположноащениядействующие

тенденциипристрессеуравновеш.Благодарявсемэтиваютсям

фактоорганизмпстрессеамудерживнейтраетльность

внутреннейсредыифизиологическиезначениярН.

Адаптивноедействигормоновпристрограничиессе

вается

толькопереброскойэнергетэквивалентовческих

инсулиножизважнеорганызависимые.Большоенозначение

имеетизменениефункцразлоргансистемйчпыходв

влияниемглюкокортикоидовкатехоламинов.Катехоламины

надпочечников,вообщеговоря

,обладаютсимпа оподобным

!

906

иннердалневклеткисеируютко,тоциркулирующиегормоны

вовлрекаакциюклеткужют,дкоторуюихдонойксит

вместной

жидкоствнутрсреды.Следовательнонней,эффектсо

стимуляциисимпатическихнервовмозгслнадпочечниковвогоя

пристрессегораздосильнее,чемизолсимпатическиерованные

нерефлвные.Ктомуже,пермисксыдействиеивное

глюкокорнаэффектыка икехпристрессеоидовусилламинов.

Наконец,

синапкатичеехолбыинстрокиеактивируютсямины,а

времяполужизнинадпочечниковых2

-5раздлиннее.Увзрослых

индивмедиаторомконцевыхдовсинапсовпатическихнервах

-

служитпочтивсегданор,этодре,восн,αовномалин

р.Толькостимулирующийэффект

адренергическийстимулято

симпатическихнервовнапотоотделениебусловлен

холинерокончаниямивнымигическими,топотенладоней

подошвпристресобессигналамипечивнорадренергическихется

ослого

вегетативныхнервовА. (

Гайтон, Стресс1989)увзр .

сопровождаетсясинтезомвыбросомизмозговоговещества

надпочечниковобоихглавныхсимпатомиметиков,нопреобладает,

какговорилвыше,адреналин,которыйсьлужитглавным

агонистомβ

1- иβ 2-рецепторов.Изприводимтаблицывидн,чтоой

эффектыстр

ессорнойичистонервнойстимуляции

катехоламрецепторовотличаются(новых

таблица 31).

Вцелотметить,м жноб выраженноелееметаболическое

оболее

действиеадреналина,носравнениюнор егдреналином

значительноестимулирующеевлияниефункциимиокарда.

Норадресильнееповышаетсистемноеалинкровяноедавл. ние

[528]

Теперьодействиигормстреснаоновтдельныесистемыа

-сосудистойсистемекатехоламиныв (

организма.Всердечно

оснора, вном

дреналин)оказываютвазоконстрикторныйэффект

черезα

-адреновперецеиферическихсосудах,повышаяторы

общееперифесоприсистемноеическоеотивлекровяноеие

давление.Вэтомимпомогаетвазопрессин.Глюкокортикоиды

оказываютнасосудисэффектыехоые

ламиновпермиссивное

действие.Ктомужеонизадерживаютнатрийводу,способствуя

гипертензии.

Усилениесистолыпридейска вииехоламиновдругих

вышеназванныхрегуляторовэтомеометрический

.Онзависитот

положииноэффектропныйель

проникнвсар оплазмувения

рдиомидополнительныхцитов

количествкальциям жетсуществлятьсяответналюбые

— смешанную,изометрическую,

формыперегрузкимиокарда

изотоническую.

Суммарныйэффектгормоновстрессанасердечно

-сосудистую

системуприводиткстимуляцииеегиперфункц

ии,ускорению

транспортакрови,значит

— кислородасубстратов.В

дыхательнойсистемепристрессеподйствиемадреналина

наступаетрасширбронховчен,увебронхиальнойи е

проводимо.Норадреналвазоконсобеспечиваеттирикцию

слизистойоболочкид

ыхательныхпутей,секрецслизжелезиястых

поддерживаетсянанизкуровне.Возникаетмгипервентиляцияпри

-

умеренномсужениисосудвентиляционномалкруга,ого

перфузионноесоотношениерастёт.Возрастаетобразование

!

908

сурфактанта.Глюкокортикоидыоказывают

[529] пермиссивный

эффектнабронхолитическоедейска виеех.П , аминовзано

чтопрогестеронспособстгипер.Вцеломв,приенуетиляции

стресобесувеличепечиваэффентсяктивностиешнегоие

дыхания.Действиестрессанасистемукровикроветворение,а

такжеиммунсистемуногообразноую.Катехоламины

—

способствуютпродукцииэритропоэтина,черезнего

эрит.Эропоэзуитромбоцтропоэзусиливаютсятообразование

такжеподдействиемглюкокосекруетируемыхтикоидов

аандр.Ктожгмуенов

некотоиндивидовпрстреыхоцесссе

вазопрессконцентвыс ,усихипливаетрацияходукцию,

особенности,тромбогенныефункциитромбоцитов.Таккакпри

этомпроисходитторможсинтак епливзаниеазминогенаторов

чени,вчём

возраствыработкиф свертываниякторовниепе

такжеучаствуютглюкокортикоиды,возможно

— и

симпатическиенервы,торезультатестрессприводит

повышениюсвёртываемостиромбогенногопотенцкрови, ала

эритроцитозутромбоц.Миелопоэзпристрессеусиливаетсятозу,

алимфопоэзугнета

ется.Происходитугнетениеэкспрессиимолекул

клеточнойадгезиинанейтромбоцитахфилахих

демаргинация.Отсоедиотстесосудовнейтрофилыокившиеся

тромбоцитыпоступаютвкровоток.Впериферкровстрессической

влевоилиспростымсдвигом

приводитклейкоцбезсдвитозуга

влево.Пристрессезакономерноразвливаютсямфопения,

У. Торн,до

моноцитэозиноп, пенияслДж. днююния

разработкипрямыхметодизмеренияовнцентраций

кортикостер,дажепр вкачедложилосидовтвевенного

коррелятивного

показателясекретфункцийорных

надпочечников.Внастоящеевремяустан,чтпричиовленоами

пониженсодержанлимфоэозяиклетокядныхнофильныхв

крослужат,вио

-первых,апоптозихпредшественниковсамих

зреэлементов,ыхвызываемыйбольшимикон

С.

Новиков, 1996),аво

центрациями

глюкокортикоидовВ.(

-вторых — хоуминг

этихформэлемкровинных,тоесмигртовьткан,в ция

И. Зимин, 1980)Хоумингу.

первуюочередь,костныймозг.Ю.(

способствуюткатех,главобразомламины, ыморадреналин.

Есть

данные,чтимусо

-зависимыеклетки,мигрирующиепристрессев

-товоздействия,меняющие

костныймозг,реализуюттамкакие

!

909

гемопоэклетокических

-предшественников.Лимфопенияпри

стрека,спреиасется

мущественно,Т

лимфоцитов,поэтому

понижается,главнымобразом,клеточныйиммунитет.

Антителообугнетаетсялишьфаразованиемакологическимидозами

глюкокортикоидовПОМК

-пептид.Впроч,вселпривезенкем

страдаетпри

стрессепроисходитопустошениеВ

-зависимыхзон.Не

стрессеифаг,хонарушцитозтяпрезанентация. игеновся

Многиесущественныефункциииммуннойсистемыослабевают

напериодстресса,однакоэтиизменениявсегдаобр. тимы

Понижаетсяпродукцияинтерлейкинов,интерфероновФНО.

Тормозитсявы

работкафактораингибимиграцииования

макрофаговипроисходдемаргинацпоследн.Вытужешлаеихя

речьопротивовоспалительныхэффектахглюкокортикоидов

катехолам:суженсосудов,понижениипроницаемостинових

ада,стимуляции

сте,ингибироваокарахидокаскнииового

антиоксистем.Фармакологическиеидантндозых

глюкокортикоидовстабилизируютлизосомембран. аль ые

Глюкокортикоидыслужатантипи мозятазвитиеетиками

лихорадки.Ониингибируютсинтезреагиновыхантит.Именнол

тикосделаценнымиихдовлекарствами

этиэффектыглюкокор

длеченияаллергаутоиммунных, болезней,острого

лимфолейкозадляподавлениявоспаления.

Однако,совокупноедействигормоновстрнаиммуннуюесса

системуожетбусловитьдостаточновыраженныйвторичный

иммунодефицит,особенно,призатяжномстрессе.Еще

основученияострессеположникподозревал,чтохронический

стресснадорасце,каконкологическийиватьфакторриска.Ныне

экспериментальнодоказано,чтострессспособствует

остиповышает

перевиваемостиоп,ухолейскоряетих

верояметастазирность.Важноотмет,чтпрстрессеваниять

[530] толькоальтеративно

-экссудативные

ослабляютсяне

проявлениявоспален,нопрол,включиферяация

фибропластичпроцессыколлаг.Ухудшаетсяскиенообразование

заживлениер

аниэрозий.Подвоздействиемстрессаизменяются

функциижелудочно

-кишечноготрак.Катехоламиныгут

!

910

расслаблениеполыхорганов,включаяжелудок,ки

шечник

желчныйпузырь.Запираютсфинктеры,втомчи, лея

пилорич.Секрецияслюнныхжелезскийпадаетзасчё

вазоконстр,выработкаподжелудочногоикциисока,

экспресспепсиногенатр ,кисляжелудочногогенатность

секретаиперевар

ивающаяспособностьдуоденальногои

желусодержимогоочногорезковозрастают.Всочетании

относишемиглюкознойтельнойд привациейслизистой

желудка,угнетевнейсиДНКн,продукциимтезатаких

крет,а

защитныхфакакпростагландиныторовмукоидныйсе

такжепролиферацииэп коллагенообразованиятелия;создаётся

синдром

опасныйкомплизм,получившененийксназвание« й

»Высокоакт. содержимоевное

агрессивногожелудка

задерживаежелудкеduodenumЭделаетсявозможными.

),априсильных

эрозслизистыхЖКТ

(эрозивнаягастропатия

хроническихстрессахэрозииперевязвы.Поэтомуодятстресс

—

важныйфакторрискаязвеннойболж знилудка

двенадцаткишки,возможноязвенногоперстнойколита.

Катехоламиныглюкокортикоидыобл даютзнооб

разным

действиемнаЦ.НорадреналинС,назваКэгормнныйононом

льва,участвуетразвитииориентировочныхреакций,усиливает

прояэмоций,впллениядос тьстоянманииспособствуетя

развитиючувстгневатревоги, ярости,агрессивномуповедению.

МногиенорадренергическиенейронывЦНСвыделяютпараллельно

нейропептидыопиоиды( , ,соматостатинтензин)Адреналин. .

Кэннименовалг рмкр,подразумеваяолномикаегоучастие

формировстраха.Современныеданпозволяютииотрица ь

нейромедиаторнуюрольадреналинавЦНС.Глюкокортикоидыв

значительныхконцентрацияхдаютчувствоэйфории.

Фармаколодозытехидрурегуляторовгииндуцируютхческие

-гипофизарная

бессонницудажепсихозы.Упац,г ентовпоталамо

системакотоутрнормачивыхспальнуюет

особностьк

ингибированиюглюкокпр АКТГдртико,утрачиваетсякци дами

суточныйритмфункцийгипофизакорынадпочечников,также

развиваетсяэндогеннаядепрессия.Стресссопровождается

М. Морихиса,

снижпредставительстваниемα

-ритманаЭЭГДж(.

Р. Б. Россе, Т.1990).

С. БогдановаиТ.

Т. Подвигина(1976)

наблюдалипристрессеактивациюгликолизанейронах.