Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

АКТГ,какгормонстресса,

881

еограничиваетсвоёдействие

стимуляциейкортик.Приостответеоидогенезароморганизма

-надпочечниковые

наповреждениеуэтг гомвнонаеются

эффекты,существдляпересменныетройкиаболзма

сящиеот

физиологическихфункцоргановпрстрйзависсе

кортикостероидов:

• АКТГобладаетотсроченныминсулидействиемотропныма

островкиЛангергансаус продукциюливСТГв етцидофильных

сомаденогипофизатотропах,подготавливаяидущийвслед

впри

остройкатаболическойфазобменанив щест

стрессеповоротканаболическойфазе.

[514]

• АКТГвоспроизводитнекоторыеасп йствияктысвоих

— оказываетлиполитический

«соседей»полипротеинуПОМК

эффект,подобнолипотроп,активизируямобилизациюну

способствует

калорресурижировойзчетканис,ких

накопмевмеланоцитахани,подобноюМСГа,чтоу

живмоучаствтныхжетразвитиипокровительственныхвать

измененийокраскиприопасности.

• ПодвоздействиАКТГснижапечобразованиемночноется

твнеп ,главнымчени

мочевинырастетпотребленаминокиесло

образомихтранспортвмышцы,какивнутримышечныйтранспорт

глюкозы.ВпечАКТГещёснижаетраспадглюкокортикоидов,

удлвремицирняяхвкровиуляции.

• АКТГвпределахЦНСобладаетповеденческимиэффектами,

реализуяихкак

нейротрансмиттер.Онспособствует

кратковремензапом,усичувстливаетнатрен,омуиювоги

подавляпол в,грумингеоетденспособствует

-Л.Давалисоавторы(1982)

ориентировочномурефлексу.Ж.

установилирольАКТГ,какфактораростадлянейронов

гиппокаилимбичсистемыпа.Гормможетскучаствоватьйн

образованейроотростковнисинаптическихииальныхсвязей.

• АКТГпроявляетгомологиюсинтерферона

-мимеет

лимфоцитарнобнаруженрецепт.Унег некоторый

противовирусныйэффект.

!

883

гребня.

Унизшихпозвэтиобразованияночныхразлучеорганизме. ы

Корковоевеществопредсин авлерреналовойтк, нью

мозговое — параг.Панглиямираганг,какс оп енияии

ПУД-системе,

хромаффинныхклеток,принадлежащихА

обнаружичело.Нотвувысшихлькоекааютсяп з, оночных

частности,уптицмлекопит,происханатющодитмхческое

сближеэтихка.Уптониейипцремешаныввидетяжей

-

клетоквобщеморгане.Умлекоодинизпаритаганглиевющих

paraganglion suprarenale — оказываетсявнутрифутляраиз

корковоговещес.Причинойэт,безусловноваого,послужило

давлениеотбпоанатомльзурасближеоргановческ,тесноияго

[515]

ответеорганизмана

взаимодействующихприинтегральном

стрессоры.Как

следствиебылойфилогенетичобособленнскостий

интерреналовойткани,умлекопитающихвстречаютсяеё

скопления,анат мическикализованныеадпочечника

способныеобеспечиватьэктопичсекр циюскую

кортикостероидов.

Парныенадпочечникиможноуподобит

ьнекц«илиндрам»

стрессорногодвигат.Аналогтакпрля,извольнакакможетя

Бэкстерещев1948

г.установил,

показатьсянапервыйвзгляд.Дж.

чтолевыйиправыйнадпочечнфункцаси.Имнхронноонируютки

отической

было,вчастности,показано,чтомаксмитмумы

активностиадреноколевомправомнадптик цитовчечниках

находявпро.Учитывивофазсяэто,можнополагать,чтоиях

секрдеятельнторнаяэтихоргановне сдновременна,таккакь

большинствеэнд крирг, этапк ныхМказанов.

Павликовски(1982),максимумыпролиферативнойактивности

совпадаютминимумамисекреторной.

Своеморфолбразнаянадпочечников,котогияокрсуженыые

поверхностисоединительнотканнойкапсулойсодержатв

— клубочковую

корковвеществетрионцмзонынтрические

(составляющую10

-15%толщиныкорынаиболеемитотически

активную),пучковуюпростирающуюся( на80%толщиныкоры)

-10%

сетчатуюнадолю( которойприходятсяцентрипетальные5

толщиныкорынаибольшееколичествоапоптотических)лец

—

!

884

Однаизсамыхоригипональныхстулируеттез,что,в

отличиедругихорг,нановдпочечникираствну.Эидеятрьа

в19 -мвекеА.

Готтшо

относитсякклассическимпредложенаеще

иА.

Достоевским(1883)Согласноданнымпредставлениям. ,

дальнейшемотстаиВ.Цвиемеромавшимсясоавторами(1938)как

«эскалаторнаятеор»,бластемаикамбиальныйлислой

я

надпочечниканахподкапсулойится.Еёфибробластывсёврем

трансформидаютначновымлодренокортикоцитамуются.

Размножаясь,клеткикорквеществавоготтескцентру, яются

приобретаютподвлияниемразличныхрегуляторовновые

дифференцирсвойстваперехклеткиклубочковойвочныедят,

пучковой,азатем

— и сетчатойзон,соответствующимобразом

изменяясвоибиосинпо.теВконечномнцииттогеонические,

согласноизначальвариаэскалаторнойтеорииомуту,

дегенеривовнутчастиреннейуютzonaПозжеreticularis.

Ε. В. СтрогановаиА.К.Носовпоказали,что

недифференцированныеклеткикапсулымогутучаствовать

образоваистинадекорыномадииыхп, очечникариобретя

стероидогенныепотенции(1962).

АвторадиографическиеисследованияЖ.

Бертоле(1980)

проследившцентрм адренокортикоцитовграциютальнуюго,

и,

особенно,интереснейшиеопытыД.

Тёрлея(1982),получившегоin

-

vitroизфибробластовкапсулынадпочечистинстероидоникаые

продуцирующиеклеткиподвлияниембольшихдозАКТГ,

неожиданноподтвердприороднойизстарейшихлитеттеорий

гистогенезанадпоч

ечникапередболееновыми.

Болеетого,развитиеэлектронно

-микроскопических

исследдалпочвудляещёванийболеерадидалёкогокальногоот

ортодоксагистовзгляданагистогииьн дпочечныхйгенез

желёз.

Награнкоркимцеовеществазгового,к тор

ая

традиционносчиталасьразделдвухабсолютноразнорм дных

,имеющиекак

тканей,обнаружились

смешанныеклетки

!

885

ультраструпризнакиадрентурныеокруглыеортикоцитов(

крупныевезикуляртипамитохондрии,гладкиеебольшиего

везикулярнэлементЭПР,лип ые

идныевключения),такчерты

хромаффинныхклетокмелкие(удлиненныемитохондриис

пластинчатымикристами,ЭПРввидекороткихуплощённых

канальцев,характерныесекреторнгранулхромаффиноцитов)ы. е

Ханинен(1960),вс

коре

ВпервыеихобнаружилиО.

ЭранкёиЛ.

Дж. Барскисоавт(1961)до,казаличторыэтиклеткисохраняют

свойуникальныйфеновкультипкани,такимуреобразом,

Рис. 103 Путистероидогенезавкоре

несомненно,

[516]

надпочечников.

[517]

являютсяистинносмешаннымиэлементами.

Очвероятно,ньчтосмешанныеклетки,посвоейприроде,

перех.Этозначалобыдны,что,п бывавретикулярнойзоне,

адренокомогутзатемпртикоцихромаффинныевращаться

адиейихсуществования.

клетки,которыеслужатследующейст

Всвоёремяэтинаблюденвызвалинастоштакойящий

авторитетгистологии,какДж.

Родин(1971)пыталсяприбегнутьк

объяснению,чтоэлементыультраструоднихклетоктуры

переносятсяввидеартефаквдругиекленаткиазвии

{30}

микротомногоножа!

!

887

гормоннач,создаваемыйалсосудахьных,участвует

Хорнсби,

дифференцировкезонкорыадпочечникаП. (

А. Кривелло, 1983).

Корковоевеществонадпочечниковзахватываетизкрови

енизкьплотностиутилизируетй

липопротеидынизкойоч

имеющийсявсоставелипопрчастицидныххолдляестерин

производствастероидныхгормонов.Принеобходимости,впрочем,

адренокортспособныисамвырабатыватьикхоцитылестериниз

держаниюхолестерина

активныхостатковуксуки.Понлойты

надпочечуступаетлишьмозгу.Внадпочечникаххолестерин

полностьюэтерифициров.Длястероидогенезаэтихорга ах

необходимоокисхолестние,аэтринопроизводныхребует

высокойинтенсивностиперекпроцессов,длясныхреакти

вации

окислиис,вытесльномдержаниякогобыхстрого

Сдополупроцента( весанадпочечников

кругооборотавитамина

представленоэтитамином!)Аскорбин. кислотарасх ваядуется

пристероидоген, внедренияболеточныхметодов,зееё

количество

надпочедажеизмеряли,чтобыникахоценитьих

функцию.Адаптогенноедейстбольшихдозвитамина

С,

несомне,связаеговыдающейсяннор корельюнадпочечников.

Нижемыкраткорассмбиохимиюстероидогенезаримвкоре

встрессеминералокортикоидов

надпоче.Приэтом,участиеников

!

888

Холестеринпревстероидогенныхращаетсяклеткахв5

-зависиммикросгомального

-

прегненолонприучастииР450

фермента,

[518] отщебпляющегоцепькокисляющеговую

остаток(P

450SCC).

Вклубочковойзоне5

-прегненолон превращаетсяферментом

3β -гидроксистероидде-гидрогеназойβHSD)в(3прогестерон.

450С21)преобразуетегов

МикросомальнаяР450

С21 -гидроксилазаР(

11-дезоксикортикостерон,амитохондриальР450 ая

11β -гидроксилаза

(Р 450С11β)далеепереводитпоследнкортикосй

терон.Затем

образуются18

-оксикортико-стиерго18н

-кетопроизводное

альдостерон.Альдостеронвыделяетсякровьколичестве400

мкгвдень,исключительно,клубочковзонойявляетсяй

другиез

оным гутсвобкровьнебольшоеждатьколичество

—

11-

другихминералокортикоидныхстероидов

дезоксикортикостерона18

-окси-альдостерона.

Минераотлспоичаютвязыватьсяокортикоидысобностью

-

кортикосрецепторамиIипавцитоплазмеероиднымиклеток

мишеней,чтоп зволяетимзадержиорганизменатрийватьоду

иусиливатьвыведениекалия.Этоосновныерегуляторыобъёма

внеклеточнжидкости.Пристрессе, ,вызванномйб

серьёзнымитрав,именинералокортикоидныйами эффект,

такжевазопрессин,

способствуютреакциисбереганиявнеклеточной

водыинатрия.Вместенатриемзадерживаетсябикарбонат,

усиленномувывеподвергаютсяениюкал,фосфаткатионый

{31}

водор,чтосповнексобствуетдаалкалозуеточному.

Вклеткахпучковойзоныпрогместеронтаболизируетсяиначе.

-гидроксипрогестерон

Он,каки5

-прегне-нолон,переходитва17

450С17α)и,для5

участиемР450

С17α

-гидроксилазыР(

-прегненолона

такжеβ 3

-гидроксис,азаР450тероиддегидрогеназым

С21 -

гидроксилазапереводитα 17

-гидроксипрогестеронв 11

-

дезоксикортизол.ПодвлияниемР450

С11β -гидроксилазы,изданного

стерформируетсяида

кортизол (онже

— гидрокортизон),

!

889

обычнойобстановке,количе

стведомгежесуточно30.

Кортикостерон такжеобладглюкокортикоиднойбос абойее

активыделяетсявностьюкровьдо(мг/4сутки)Однако. ,

кортикостеронаимеетощутимая,поравненкорт, изоломю

хотяигораздобосл,чееабаяуальдостеронам,

минерактивнлокортикоидная.Учелкровьвыделяютсястьвека

кортизона.Глюкокортикоиды

такженебольшиеколичества

секретируюнетолькопучков,н тзсячато.Всвноййю

очередь,нетолькосетчатая,ноипучковаязонавыдеполяютовые

стероиды.

Биохимическиеэффектыглюкосуществляютсякортикоидов

черезвнутриклесте ецептороидныйIIочныйсоставляютпа

основустрессорнойадаптации.Онирассматподвробноиваются

специальномразделеданглавыойиже.

Вклеткахсетчатойивнутреннейчастипу

чковойзонкоры

надплицочечниковбоегоп ласуществляетсяещеоднацепь

-путь)Приэтом. прогестерон

преобразованийстероидов4(

преобразуетсяв17

-α-оксиформу,апоследняя

— в4 -андростен-

3,17-андростендион( )вβ11

-окси-4-андростен-3,17-дион (11-

гидроксиандр),обладслабандрогющиестендийннойн

активностью.Паралл,частьпрепргнльноенолонавращается

— вдегидроэпиандростерон,позже

— в

17α -оксиформу,азатем

4 -андростен-3, 17-дион.Количественно,главныйнадпочечниковый

андроген дегидроэпиандростерон (домгв30сутки)Он.

секретирувсвободном, фордесульфататсяие

представляактивныйсобойанд, огенменее5аз ,чем

тестостерон.Коранадпочвыделяеттакженемногочника

11-гидроксиандростендиона.

В

андростендиона

и

периферическихтканях,главнымобразом,печени,такжев

самомнадпочечнике,дегидроэпиандростеронандростендионмогут

превнаиболееращсильныйндрогенться

— тестостерон.Одиниз

метаболитовандрогенов

— 5β -андростерон — известенкак

этиохолоналон (см.также

стр. 363)испособенстимулировать

лихорадкупечёночныйответостройфазы,претендуятаким

обрнарозомльдногоизпредсказанныхСелье

чпиков

«провоспалстеро»Сетч. зонаительныхдовдпочетая

!

890

эстрогены.

Прогестерон такжеосвобождакровь,прич,по емтся

-

видимому,клевсехткамирёхзонкоры.Адаптогенноедействие

прогестнаорганизмберженщиныеменнонахорошоизвестно. й

Не исключено,чтоэтотмощстероид, есмыйнаегомалыетря

количестванадпочечсекр,имеетзнтеачениеприковом

стрессорнойадаптации.

х

рецепториучаствуютприобретениимужсквторполовыхчнх

признаков.Иуму,женщинучинониимеютот кошение

формированлибидо,агресс,домиповеденияосюнантногои

анаболическмышцахэффектам,особенно,в .Приизбыточной

пронидукциимгбусловитьрилизациюженщин.В

чрезвычайноинтересныданныеобучастии

контекстетемыстресса,

надпочечникоандрогвстрадаптацииссорнойновых

индивидуальныхособенностяхответанастр.Дтомсс,лочто

-гамадрилахпоказаличтолидерские

исследовпавианахия

качестваобезьяниихиерархическоепол

ожениевстад

определяютсянюансамистероидстрессорномгенезатвете.

Рядовыесамцыисамкиотвечнастрессорыаликтивацией

самцы,то

продукцииглюкокортикоидов.Од,такназываемыеα

естьвожди«»обезьяньихсообществ,каказалось,способны,на

общемглюкокортикоидномф, твечатьненастрессорывыбросом

вкрдовьстаточносущественныхколичествандрогенов

П. Гончисоа,роввт1979)В ,прирыобще.

(А. А. Лешнер, 1978,Н.

стрессепродукциягонадотргормоновгипофизапных

амусаснижается.Этопроявляетсяу

гонадолиберинагипотал

феномена

большинсмлекопитающихввидеэ ваологического

стрессорактивгипоталамоностьая

-гипофизарно-надпочечникового

комплексаактивируетсячерезамигдало

-гипоталамическиесвязи

феромонамидругогосамцаЭ. (

О. Уилс, То1975)есть,н .

большинствусамцовнедоразмнминутупасностиже. ия

андрогеновнадпочечниках.Гобважнеераздляэтдоованиего

-самцов,

процессатропныйэффектАКТГ.Лидерскиепотенцииα

по-видим,оснусиленоамуваныдействииАКТГнаом