Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

871

!

872

транспортирудорогемподвальтернативномургается

протеолизу.АксСОЯ,в сновномны,расщепляютпредшес венник

прессина,вазопрессин

-

собразононапептидавазонием

ассоциированного нейрофизина смолекулярноймассой10

кДи

глик,содержащегопротеидааминокислот39.АксоныПВЯ

— вокситоцинкоторый(

процесспредшественникначеруют

отличаетсявазопрессинатретьимвосьаминокислотными

-ассоциированный

остатками),меланостатинокситоцин

нейрофизин(12

кД)Этипроц. имеютсстрединномы

возвышеннейрог,асобственноипофизадоленей

нонапептиды,нейрофизинывып( в лт яющиеошении

-пептида,поотношениюк

нонапептидовроль,аналрСгл чную

инсули)хрваксонахнятсяуейрогипофизасекретируютсяв

кровьчерезаксовазальныесинапсы.Общимстимуляторомсекреции

—

обнонапептихявляетсяболь,общимдовнгибитором

этиловыйспирт.Нонапепсекретируютсявсистемныйды

кровотокпристрессе.

[509]

Рядстрес,вчас,дегидратацияортно,гиповолемиясти,

гиперосм,тошнота,рвота,курениелярвсп(остьмним

традиционнзакуривающегокиногер,спокойноястрессорной

и

ситуации!)

— оченьсильностимулируютвазопрессиногенез,почт

неотражаянапрокдукциис.Системьитоцинапродукции

вазопримеетф номенальныйссинарезервмощности

экстремситуациях,напри,льныхшоке,способнамернарастить

егок нцентрациювкрболеечемви1000раз.Повышенияуровня

— обычноедело.

вазопрессинат2

пг/млдо500пг/млпристрессах

АнгиотензинстимулируетII ,акортикостероиды

—

тормозят

продукциювазопрессина.

Растяжениематкивлагалища,эстроге,механическиеы

воздействиянасоскистимулирусекрециюокситоц,почне ина

затрагивая вазопрессинообразование.

Вазоппристрессе,кромеессинКРФ

-подобногоействия,

припрямоенимучвасдаетперестройкеиетивнойобмена

веществиорганфу.Основныекцийыхаспектыегопрямого

участиявстресадаптацииследующиеорной:

!

873

•

Какединственн

ыйгормон,способныйстимулировать

почречнуюабсорбциюводыбеззадержкинатрия,онобеспечивает

максимальнуюэкономиюводныхволемичересурсовких

организмавстрессогеннситуации.Эволюционноэтой

оправдываеттем,чтоножетревожныхсияуаций

заканчикроВазопрессиновый. аетсяотечениемкомпонентстресса

особенноваженпритравмах,кровопотереидегидратации.

Вазопрессинспосозданиюбснатградиентавурипетлёйвого

Генле,чтоважнодляподдержанияконцентрирующейспособности

нефронов.Онак

тивизируетфильтрацию,нонеказывает

натрийуретдейств.Оксобладаетцинивчеяпочкахслабымкого

— стимулирует

вазопрессиноподобнымэффект,кртогме

кровотокифильткортикальныхнефронахацию.

• Вазопрессинявляетсямощнымвазоконстриктором

для

сосудовкожимышц.Предпегучастиовлагается

перераспределениикровотокапристрессеобеспечениирабочей

гиперемиифункцмышц,атакжеонирующвцентрализациих

кровообращенияприкомпенсированномшоке.Очевиднароль

гипертензии,втомчисле,стрессорной.

вазопрессинапатогенезе

Интересно,чтоб дозыльшиеэтг госпособнырмонасужатьи

коронарныесосуды,чтодажепослужилодлясозданиямодели

И. Теплов, 1962)Не .

коронарнойнедостаточностисобакахС.(

исключе,чтоименвазопрессинов

ыйкомпонстрессаим нт

наиболтесвязьнуюсдействиемстресса,какфакторариска

сердечно-сосудистпатологии.Вазопрессиновыерецепторый

каротидныхсинусахделб рорецепторыютболеечувствительными

чтоотражает

кколебсистемногоаниямртериальногодавления,

необолееходиммощниспбарорефлексовстьгользованиядля

регуляциикровяногода экстремленияситуациях. льных

•

Вазопрессин

—

гепатометаболическийрг ,пныйрмон

активрядаважныхобменныхторпроцессов.Онстимулирует

—

голодныхжив

отныхпечёночнглюконеогенез,аусытыхй

глико,вобоихслтормозитучаяхизобразованиеускоряетраспад

глик.Пвлияниемодгенавазопрессусиливаетсязавотсящаяна

гормоннадпгипочве.Вазопрессинчниковргликемияусиливает

южирныхкислотихэтерификацию.Он

захватиокислпечениеь

предупреждаеткетогенныйэффеглюкагона,продукциякоторого

!

874

пристрессетожеувеличена.Окситоцин,меньшстеп, ейни

ваз,опрессинбладаютинсулидействиемнажировуюоподобным

ахватглюкозыиубирая«»в

ткань,стимулируявнейлипогенез,

адипоциизбытокнеэ ерифицированныхжирныхкислотплазмы.

Поэтому,подвлияниемоктапептразвивадлитдовельноется

снижуровняениеэтрифицированныхжирныхкислотплазмы,

-тостеп,пренидо

храняютпри

возможно,этирегуляторы,какой

стрессеотдиабетогенндействдругстрессрмоновыхяхо.го

• Вазопрессстимулпамятьвлияетукрыснруетнавремя

сохраненияреакцийизбегания,поотношениюкповторным

стрессорам.Г.

де Виедустановил,чтодаженебольшиеколичества

обучаемостькрыс

вазопрессинарадикальноулучшают

[510]

(1984)Обнаружипептиды. амнезии.Нонапептидыныснижают

ответЦНСнаболь.Такимобразом,ониучаствповеденческихуют

аспектахстрес,окстимулируетитоцинаиммунныйответ.

Пос единительнымве

намиззадолигипофизанейчасть

вазопрессинаокситможетцинааденогипофизть,

оказываятамстимулидействиенапродукциюующееА.КТГроме

т,огобнаружено,чтоКРФможетспускатьсясонам

пофиза,

крупноклеядергипоталамусавзадочныхнююолю

оттудавсистемныйкровотокаденогипофиз.

Кромевазопрессинаокситзадолегипофизанейцина

когерин,

человекаобнаруженродственныйимнейропептид

стимулирующийinжиvitroвэкспериментальныхотных

условияхритмическиеперистальтиче

скиесокращкиш. ечникания

Остаётсянеясным,играетлионкакую

-тофизиологическуюрольin

vivoулюдейиосвобождаетсялисистемныйкровоток,также

—

какеговзаивосмодейтилиномэнтериновойствиеист. мы

Еслибыв вязимеждуг поталамусомиги

пофизомбыли

проводн,тоножгипофизанексмоглабвуместитьсяымив

черепнойкоробке.Другим,менееважи(нымформационно

весьмаэффективным)путёмпередачисигналовотподбугорья

нижнемумозговомупридаткуявляетсябеспроводниковый

!

875

Портальноекровообращениегипоталамо

-гипофизарной

системезаслуживаетболееподробногорасссм(. отрения

рис. 101).

Гипофизобладаетабсолютнонаивысшимдлявсегоорганизма

уровнемудельногокровоснабж:переднейдолеболее0, 8ния

тканивминуту,встебле

— до10 мл/гтканивминуту.

Артекровоснабжениеиальполучаеттолькооейрогипофиз

—

черезверхнгипофизарныенижниегипофизарныеартерии,

—

органсабсолютно

ветвивнутренней

сонной.Гипофиз

достаточнымиколлат,вследствиечегортрожелямднойбоз

гипофизарартнвызываетрийегоинфарктаых.Клиническая

синдром

картинаострогопослеродовогопангипопитуитаризма(

Шихана),которанееп уюиписывали

тромбгипофизарныхзу

артерий,насамомделеявляслеаутоядс виемунного

гипоф.Првесьмазначитзитаишемизмозгльнойации

кровоснабжениегипоталамо

-гипофизарногонейросекреторного

комплексаостаетсяудовлетворительным.

Капгипофизаллярыобразуют

двес ти

— плоскуюна

поверхноспитающуюсяножкиотнеёрёхмерную,вглубине.

Сетианастомозируютмеждусоб йсудамигипоталамуса,

такжесветвямииззадолинейрогипофиза.Капиллярнаясетьв

вышения

районевнутреннейчастиножкисрединноговоз

фенестиобболеразукороткихир20еванадлинвен, ых

которыеидутвпердолюгипофизаднюютамветвятсяна

капиллярывторраз.Хмагистойтянаправлениекровотокальное

— изсрединноговозвышения

впортальнойсистемегипофиза

переднююдо

люгипо, совремефизаданнымважз ачоеымние

имрееттраденогипофизаоградныйквгипоталамус.Кровь

можетпоступатьобратновсрединноевозвышение

медиобагипоталамусиззадолильныйгипофизаней.Это

встимуляцгипофриизаи

созбазудучастияляаетнонапептидов

стресидляобратнойсвязиемеждусекрециейгипофизарных

гипоталамическихбиорегуляторов.Отткрнижнегови

мозговогопридчерезёаобщиетгипофизарныекавены

!

876

каверсиЕн.(усыозные

А.

Борисова, 1993)Либериныста.

тины

поступаютизмелкоклеточныхядергипоталамусаваксовазальные

синапсысрединнвозвышения.Д пгоколлнэтихчествальные

биорегуляторгормонов,возможно, эпифиза,к называютторй

«тесныбашгипофизам»акамиегоспособностьдулировать

Певе, 1981)

[511] поступаютв

секрециютропныхгормоновП.(

капиллярыпортальнойсистемыизцереброспинальнойжидкости

третьегожелудочкачерезрасполагающиеотросткамиэпендимные

танициты.

!

877

Базофил - гонадотроп

Безнего - ложисьхотьвгроб

—

Безнегоижитьненадо

Нерабго.нтадает

[512]

• Хромофобы (до20%клетокадено

гипофиза)имеютлишь

скудгранулыисодержатыетропныхгормон.Внастоящеев

времяпризнают,чтосрединихмогутбытьнетольконезрелые, и

истощсвосекреторныеившиеозможностиклет,ата же

звездчатыеклеточныеэлемснеясн,вероятнонты, ми

неэндокринныфункциями.

ключевымидолжныбытьрассмотреподроб,составляютнеееы

менее15

-20%,базофильэкспрессируютгены

— общегопептидного

проопиомелинокортина (ПОМК)

предшественника,со

держащегосредисвоихаминокислот265

-

(рис. 102)идущиедругзадругомполныепосл γдовательности

-МСГ),АКТГвструктуре(

меланоцитстимулирующегогормонаγ(

и

котмогутбытьроговыделеныα

-МСГи илCLIP

кортикотропиноподобныйпромежуточныйполипептид),β

-

липотроиз(котмогутпрогороцесинапоследовательноироваться

— β-ΜСГ),β

-эндорфина

γ-липотегофропинагмент

-91),α

(аминокислотныеостатки61

эндорфина(61

-76)иγ

-

эндорфина(61

-77),атакжеN

-концевойгликопептидиз 76

амин,которомуприпкислотитсываютактивностьогенную

отношадренокортиклубочковойиизонысм.ниже(). цитов

-

Крт,оучастгомепроопиомеланокортинамеждуАКТГβ

-интерферономХ.(

эндопроявляетфиномгомологиюсα

Йорнваль

исоавт., участок1981),β

-липотропинаидентиченмет

-

энкефал,который,однако,синуэтепутёмзи,аизруется

собственногопредшес.Кор могутвенникаиколипотропы

освобкровькакинтждпроопиомеланокортинктныйть,

ихтканях,втомчисле,

процессвперируемыйферическ

надпочечниках,так,практически,всегормоны,находящиесявего

-

структуре,кромеβ

-МСГ,синтезируемоготолькоплода,мет

энкефалнаходят.Кортиколипотропывмедиальнойчастия

зомив

аденогипофиза,такженаграницеснейрогипофи

туберальнойчасти.Различныекортиколипотропы

-разному

!

878

гидролизуютобщийпредшественникПОМК.АКТГ,основном,

вырабатываетсямедиальнойгруппойэтихклеток,такжекаи

липот,амаргропининальная,уживотппапри кадлежащаяых

-

иγ -МСГи

промежуточнойдоле,даётзначительныеколичестваα

эндорфинов.ПродукцПОМКмедчиаденогипофизаястильной

— ещёивазопрессином.В

стимулируетсяКРФ,аосвобождение

маргинальнойчаденогипофизастиосновнымстимулятором

катех.Дофалмины

экспрессииПОМКслужатнеКРФ,

тормозитосвобожАКТГ.Чтокасаетсядругихениедериватов

ПОМК,тоэндорфиныаден,в тличиегипофизаотаналогичных

гормоновмозга,попреимуществу,ацетилир,поэт, омуваны

Хербертисоавт., 1

987).

лишеныанальгетичеактивноЭ.( скойти

ЭстиварицФ.

АргентинскиеучёныеФ.

ХоупиП.

Итурриза,также

-

К. МакЛин,Дж.

Лоури — вСША(1982)показали,чтоN

концеваячастьПОМК

— проопиокортин можетпопадатьвкровь

иобрабатыватьсяпротнаеазамириферии,надпочечниках,давая

пептиды сразличнымитропнымисвойствами.СамАКТГне

обладаетвыраженмитогеннымдействиемкоруа

-28и2 -

надп,ноприсущечечникнопе тидамоопиокортинав1

59Пептид. 1

-76стимулисинтезРНКвадренокортикоцитахует,

тикальной

пептид 51

-76

—

активностьадренокор

холестер.Такобразом,иПОМКнэстеразыпредставляетсобой

,которыерасшифровываются

полипротеин,тоесть

пакетсигналов

ивоспрмившеняминимаюходедостаточносложногопроцессася

- икарбоксипептидазами.Нанаш

альтепротеолизанативногоэндо

взгляд,именнопродукциейтакихпакетсигналовмуправлятьгут

гены-регуляторыпакетовдиффепр,ограмменцировочныхблизкие

гомеозиснымгенам

или

коткрытымЭ.

Льюисомсоавт. (1995)

генамморфогенеза.ПродуктыПОМКпроявляютдействиезное.

АКТГявляе

тсильнымястимуляторомпродукции

глюкокортикпродукцииов,гораздослабее,способст ует

андрогеновиминерал.Онспосприкдлиорбентикоидовельном

действииоказыванекоторыйми эффектогенныйьнаклетки

хотя,по

-видимому,

пучковсетчатойи зонрыадпочечников,

[513]

неслужитглавным

стимуляторомихроста.Липотропин

МСГ

обладаетнерезковыраженнымлиполитическимэффектом.γ

являетсясинергисАКТГ,особенно,в томношении

МСГсчитаютосновным

минералоакортикоиднойсекреции.β

стимуляторомсте

роидогенезавнадпочечникахплода.Роль

!

879

эндопиоидовгенныхрассматривасинтезируетсяниже.ПОМК

нетольковадено, ивгипо,отфизепроникаеталамусекудав

нейрогипофиз,внекоторыхдругихотдеголмозгаовнахи,чт го

лимфоци.СинПОМКитегопродуктовезах

самоеинтересное,вТ

лимфпроисходвцитамифизиоусловиях,тпогических

-

мнениюДж.

Б. Блэл,служитдоказательствомиммуно

нейроэндокринныхвзаимосвязей

{28}.

!

880

АКТГпредставлясобойполипизаминокислот39ептид.Дл

я

сохраненияегоп биологлнойактдостаточноическойвности

-конца.

первых18аминокислостаткN отныхв

НаивысшаяпродукцияАКТГсвойственнараннимутренним

часам(4

-6чутра),минимальннаблюдаетсяучеловекаоколо18

иизменениирасписанияработы

ч,причёмэтотритмсохраняетсяпр

иотдыхаи,вомногом,опредсведнёмтовымляетсяиработой

эпифиза.Уночныхживотн,нап,крделоимерыобстоитх

наоборот — продукцияАКТГмаксивечероминимальна

ую

раннимутром.Сезонныйритмпредусматриваетнаивысш

концентАКТГуеврзимойопейцевац.У юмнеспящих

живпериодотныхспячкипродукцияАКТГснижается.Выработка

АКТГнахподкониобратнойсяролемотрицательнойсвязи

подавляетсяприповышеуровнякорти.Но,ипкостероидов

даннымС.

Р.

Ньюмарка,

этасвязьневсегдаэффдействуетктивно

условияхстресса(1984).

Пристрессеукрыс,какустановилиЭ.

Л. Ди Гьюстоисоавт.

(1971),секрецияАКТГв вовьзрастаетужечер10послек

-3мин,оставаясьвысокой,

стидостигаетмуламаксимумачерез2

покавозросшийуровеньглюкокеенепо,ндрчатвитикоидов

требуетсяот12

-15миндочаса1.Многократноевоздействие

стрведетсистемесопродуаКРФАКТГкизменениямциипо

типуоб:есличп стрессорниярвыйсильнеепосл, дующих

— реакцияусиливается

реакциянаних

затухает,еслижеонслабее

(А. А. Филаресоав, 1992)АКТГтбыстроовзахватывается. и

-9

инактивир,еговремяполужизниплазменеетсяпревышает5

мин.чтоделает, стрессиочсортлабильнымиен.ьые