Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

821

ДефицитподклассовIgG

(спервогопочетвёртый) зникает

вследствиеаутосомно

-рецессивделгеновкоцийстантных

участковγ

-цепейиммуноглобулинавG14

-йхром.Носителисоме

этойаномалиимогутиметьнормальноенескольколипониженное

количествоиммуноглобулинпричёмG,инфекционныйсиндр вм

наблюдатьсяизолированно

небываеттяжёлым.Аномалияможет

иливсочетаниидефIgAIgMц том.

ИзолированныйдефицитIgM

проявляетсявидетяжелейших

бактериальпоражебронхолегочногоаппаратаийых,глаз,

[480] сепсис.

мозгоболочекиЛОРвых

-органов,сисходом

Интересно,чтоВ

-лимфоцитыбольныхдаютIgMприin

vitro

совместномкультивированииТ

-хелпездоиндивидоврамиовых,

чтосвидетельствуетоналичиипервичногодефекCD а

4 Т-клеток,а

неВ -клеточнойдиффереприданболезни.ойцировки

НедостаточностьантителизбыткомIgM

имеетсцепленное

Х-хромосилиаутомсомной

-рецеснас.ледованиеивнБольные

страдаютотнарушкондифференцировкичнойнийлимфоцитов,

-лимфпродуцируютциты

синтезирующихIgGноIgA,В

избытокIgMIgDПоследниемогут. дажепоявлятьсясыворотке.

Клиникахар бактериальныктеризуинф тсякциями

аутоиммуннымипоражениями,опосред реактивнымиванными

макрогхо( логембудоанемиялитическаявая,нейтропениянами,

тромбоцитопендставляет)Фактич. ,болезньпр обойкдефекти

Т-Ввзаимодействия,

таккакупациенотсулигандтовgp39ствует

наповерхностиТ

-хелперов,котд взаимодействоватьлженрый

белкомCD

40 В-клетокипереключатьихнасинтезIgGIgA.

Преходящаягипогаммаглобулинемиягрудныхдетей

это

аномалия,прикоторойпродляетсяфизиол

огическаянеонатальная

гипогаммагл.Новорспокгуморальномусобныжденбули емияые

иммунномуответуограничстеп,главнымобразомен,ониой

!

822

отвечаютпродукциейIgMВпервыемесяца3. ихиммуноглобулины

ами,

Gпредставл,основном,матеаринскимиытител

полученнымичерезплаце.Большоез туачениедляоб спечения

иммунитеслизисноворожденныхтимеютаантитела

лимфоцитымолозивагрудногомолокаприестественном

вскарм.Мосодержгликопротеидыливанииозиво,регулирующие

функцииТ

-клетокново

рожденного.ИммунG утлобулины

дажепроникатьчерезслизистуюкишечникановорожденных

Воллерисоавт. 1977)На4юн .

-м

первыхдвухмесяцевжизниР.(

месяцежизнипроснижениесходитсывоуроантителточноговня,

роницаемость

таккакматеринскийпулистощается,п

интестинальногобарьераснижается.УровеньIgG

восстанавливаетразвитияпослемесяцев7 ,помересобственной

способкихси.Еслинтезукостиме10способностьяцамк

спонтапродукцииIgGндостигнетнойвозраснормы,говорятной

связанонарушениемТ

-Ввзаиимонаблюдатьсядействийжету

гетерносзаномалиителейготныхgp39,описаннойвыше.

Простойвариммунодефицитабельный(CVI

-синдром)

представляетсобойгете огеннуюупп

унаргуморальногошений

-

иммунитета,проявляющихсязамедлперзрелыхВходанием

лимфоцитовразличныхклассовплазматическиеклетки.

-клеточныесигналы

ПлазматизацияВ

-лимфоцитовответнаТ

поликлонактивнарушена.аЭторльнмжеттры жать

-2,ИЛ -4,ИЛ

-6или

неотвечаемостьнацитокины,недостатокИЛ

избыточноесупрессорноевлияниеТ

-клеток,равнокаи

антилимфоцитарныхаутоантит.Нарушманифестируетвние

зреломвозрасте

— обычно,устаршихподростковилимолодых

людей.Увзрослыхоносчитается

самымчастымпервичным

иммуноде(1/50Дефицитплазматическихицитом000)клетокне.

ееспектрмогутбытьразлич,чащевсегонымиижены

азия

концентрантителвсехкл.Убольныхссовциибывагиперплт

лимф,селезёнкиотмечаются, узловнеказеозныегранулёмы

-заперсистированиянеизвестных

внутреннихорганвер( ,изоятно

инфекциагентов),характерныбактериальныенныхинфекции,

чтод вольнонеобычно,хроническийлямблиозкишечника,также

-Бирмера,

аутоиммунныесиндромыпернициозная( анемияАддисона

!

823

вызываетнарушениедифференцировкиВ

клетокисинтеза

иммуногл,сопрмегаовождаебуланемиейиновобластическойое

[481] цианкобаламин-

панцитопенией.Нарушенияявляются

зависимыми,таккакснижаетсяактметилмалонилвность

-коэнзим

А-мутазы.Т

-клеточныйиммунитет,понеяснойпричине,страдает

и анемияФанкони

значительноменьше.

СиндромБлума

характеризуютсядеф паразнойктомсистемы,вследствиечего

лимфоидныепредшественникигибнутотлетальныхсоматических

мутаций.

СцепленнаясХ

-хромосомойлимфопролиферативная

иммунопатия или

болезньДункана

представляетсобой

рецессивныйизолидефектепертуараованныйВ

-клеток,не

дающихиммунногоответанаядерныйантвиЭпштейнарусаген

-

Барр.Инфекцияэтв русомоборачиваетсядляпа

циентов

!

824

!

826

кистозно-склеротическаяостеохондр.Иммунологпатияческие

нарушения аналогсиндромуДиДжорджачны.Вклеткахиммунной

1-фазаклеточногоцикла.

системыфибробрезкоудлиненаGастах

СиндромчавстречаетсяобщамишейСШАне,вследствие

инбридинг).

близкородственныхбраков(

Кандидамикоз частосопутствуетТ

-клеточным исмешанным

иммунодефицктам,атакжермзвеньеви амльных

системыкомплемента.Таккакэтонередкосочетаетсядефицитом

-супресскартинув, могутд п лнять

илидефректамипертуараТ

аутоиммуннаруше.Однаизформкандидамикозаыеия

— кожно-

мышечныйкандидамикоз

— тесносвязанагенетическим

дефектспосТобностим

-лимфпроодинизводитьвц

цитокинов — факторингибимиграции(MIF)ованиянаследуется

аутосомно-рецессив.Данныйиммунодефицитсит

яотсутствием

огранхарактеринеченныйсопровождаетс

иммунитеквируснымбактинфекциямериальным.Однако,

регулярновстречаютсяаут эндокринопатиииммунные

железсостояниядефицитные.

Смешанныепервичныеиммунодефициты

Таккакдляреаллюбогоиммунногозацииответа,

включающегосинтезбол

требуетсявзаимодействиеТ

-хелперовсВ

-клеткамидляиндукции

вторичнойантигензависимойдифференцировкипоследних,

-клетоквлечётзасобой

фактически,любойглубокийдефицитТ

нарушкакклеточн,такниягуморального

иммунитета.

Темменее,условноксмешаннойгруппетносятлишьте

иммунодефрасстройс,прикоторыхицимеетсяваные

-лимфоцитовантител.

выражсочдефициттанныйТ

Тяжелыйкомбиммунодефицитнированный

(ТКИД)

характеризуетсяполнымврождённымотс

утствиемвсех

специфичесиммунологфункц.Такэтоихакическихй

тяжелизвсехформпервичныхйшаяиммунодефицитов,редкокто

избольныхбезлечендоживаетдвухлетя.Предп,чтолагается

иместодефектетдифференцлимфополустидныхроволовыхки

!

827

клетокизгемопоэклетокических

-предшери(. ственников

99)Но, .

по-вид,синдроммомуявляется

[483] гетерогеразуппойннойых

болезн.Имегиноплазетимусайсяпериферическихя

лимфорганов, тсутствуютидныхлимфоциты

ашее,выглядят,какураннего

иммуногл.Тимуснахобулиныдится

эмбрионаможетсодержатьромальныеклеткиэпителий,но

— тоестьнепретерпевает

лишёнлимфоцитовтелецГассаля

превлимфоидныйращенорган. я

Выделяютаутосомно

-рецессивнуюилишвейцарскуюформу

-

(около40%всехлуч

аев),рецессивнуюформу,сцепленнуюХ

хромоне(случаевколькоомой),атакжеразновидность,

-рецессивнымдефекто

обусловленнуюаутосомно

аденозиндезаминазы — АДАдо(больных60%)К.этомуже

синдотнретикулярномусятдисиндромгенезголыйх

лимфоцитов.

Пришвейцарскомтипеточныйхарактермутациинеизвестен.

ПрисцепленномХ

-хромосомойтипемеетсядефектгена,

-2,ИЛ

-4иИЛ

-7.

кодирующегообщуюγ

-цепьрецепторовИЛ

Нарушеиммуварьируютниотполногоятесутствиявсехего

проявлений,дочастич

нойсохранностинормальнойкиллерной

функциидажесинотдельныхезаклассовнтител.Клиника

-

представсобойсуммуполяетиинфекционныхпроявленийТ

клеточныхиВ

-клетфимормчныхунологической

недостаточности,безихаутоиммукомпо. ногоента

Формасде

фицитомАДАпопатогенезунапоминает

недостаточностьПНФсм.выше()Отсутствие. генаАДА

-АТФ,таккак

хромосомеведет20кнакопленд зоксию

блокируетраспаддезокдодезоксиинозинаиаденозиная.Избыток

ках.

дезокси-АТФнарушаетсинтезДНКвлимфоидныхклет

Вотличиешвейцарскипаммуб, нодефицитасгольных

нехваткойАДАимеютсяхондродисплазиигруднойклетки,

— внёмвыявляются,

стеаптимусалазииеньнестольглубока

например,тельцаГассаединичныелимфоцитыяначальных

стадийразвития.Ве

роятно,еголимфатизациявэмбриогенезе

— ферменттимоцитов,

начинается,носме яетсяволюцией.АДА

!

828

лимфоцитовэритрсо( егоцитовтнактившеэтихниеости

поЛ.

В. Ковальчук, Поэтому1979), .

клетках —

50:10:1 —

поражениелимфоиднойтканиубольныхс

опровождается

гемолитическойанемией.

Осцепленная, обаяХ

-хромосомойрецессивнаяформа

тяжёлогокомбиммунодефицитанированвызванадефектомого

белкаZAP

-70,которыйпредставляетсобойтирозиновую

ия

протеинкиназуТ

-лимф,неодлябхцитоввозникновендимую

CD8-лимифункцийоцитовСD

4-клеток.Ееотсутствиенаруша т

всеиммунологфункц,такилииначетребующиеучастияские

Т-лимфоцитов.

Ретикулярныйдисгенез

— этяжелаяокомбинированная

иммунологическаянедо, очетататочагранулоцитозом,остьая

А. Гудисоавт., 1981).

аутосомно-рецессивногохарактераР(.

Синдромголыхлимфоцитов

представляетсобойгруппу

нарушенэкспрессииантигеновГКГСнайиммунокомпетентных

-гликопротеидыII

клетках.МогутотсутствоватьолькоГКГС

класса.Аутосомно

класса,либокакI,т IIк

-рецессивныйдефект

6хромосомевовлекаетген

-промотордлягеновГКГС.Отсутствие

гликопротеидовГКГСнарушаетпозитивнуюII селекциюСD

4-

лимфоцитов.БезТ

-хелпероврасстраивгумораетсяльный

ляетсяотсутствие

иммунныйответ.Клиничособенностьюявск й

лимфпрвкровиевалированиижелудочниео

-кишечных

инфекц.Синдромописключительносанйувыходцевиз

Средиземноморья.

Синдромдефициталейкоцитарныхадгезинов

развивается

приаутосомно -рецессивдефектегенаодизихносубъединийм

ци

проявляетсякомбиммунодефнированным,бактер цитомальными

!

829

вышеТромбоз«»)Иммуно. сочетаетсяприданномефицит

стромбоцитопенией,чтромбоцитопатией,

нарушении

[484]

эозинофилиейэкзематознымдерматитом,насле

дование

рецессивное,сцепленноеX

-хромосом.Тромби оцитый

лимфоцитыдеповерхнютфектсиало.стныхгликопротеидов

ИммунологвыявляетсядефIgMиизбытокцитческиIgEIgA,а

-лимфоцитпроизвнес особностьдить

такжедефункцийектТ

антителакпо

лисахариднтиге.Тромбоцинможеамымтопения

аутоаллергическуюили

имеаутьоим,адерматитунную

—

анафилактическуюприроду.Инфекционпоражениявключаютые

-Олдрича

системнуюгерпетическуюинфекцию.СиндромВискотта

— предгемзабо,примбластозноелевание

ерно,каждыйдесятый

больнойразвиваетлимфопролиферативныенеоплазии.

СиндромЛуиБар

(астазия,абазия,телеангиэктазия,

смешанныйиммунодефицит)дебютируеввозрасте3

—

-4лет

явлениямимозжечковойатаксии

нетвёрдостьпоходки,

неловкостьприподнимании

предметовспола.Иммунологически

развиваетсядефицитIgEIgA,мономерныйхарактерIgM,иногда

— нехватанетаIgG,кжеппробахгиянаГЗТ.

Прогрессируютнарушенпирампутизадержкаядного

психомоторногоразв,такжетиянфекционныйсиндром,

преимущ,ввидсинопневмопатийственно.Этосочетается

кожно-глазнойформойтелеангиэктазий,поражпечением

эндокринныхжелёзнапример( ,имеетсядисгенезиягонад)Причина.

болезни — аутосомно-рецессивныйдефектментовепаразной

системывхромосо

ме11Вовсехпоражаемых. тканяхотмечается

высокаячастхр аберрациймотасомныхмутацииатические,

вчастности,влимфоидныхклеткпорхромосомыажаются714.

Могутвознилимфомыкарциномыть.Имеетсявысокая

нарадиорезистентностьэтих

продукциянкофетопротеинов.Сниже

пациентограничивает,что зможностирентгенодиагностики

аплазиитимуса.

Иммунодефицитстимомойсиндром( Гуда)

характеризуется

одновременнымразвитиемдоброкачественнойилизлокачественной

ретен,соклеточной

опухоливиложелезычаще, ковой,ве

смешаниммунологическэозинопениейедостаточностьюой, ,

-

иногда — панцитопениейанесмешанногомолитико

!

830

СиндромИова,

ужеупоминалсявыше. (Больные319)

стротатопическсочетанногодаютДерматита,

стафилококхолоднымиабсцессакандидамикозомовы.

Добав,чтоприсиндрподмаутосомномезревают

-доминантное

наследование неполной пенетран,генедефектностьюический

касаенеотВсявечаемости

укциивТ

-лимфоцитовнацитокины,возможно,

дефектовихпрод

-клетках.Дефектприводит

ИммунодефицитысопровождсиндромДаунсм.(стр. а75,ют

103, агенемозолистого135,теию,а аьбинизм394),

миотоническуюдистроф,семейныйсиндромг перкатаболизма

-Шёнбидругиередкиерга

анти,остеАопетрозльберса

врождённыеаномалии.

Иммунологическаянедостаточность

— нарушение,которо,

казалосьбы

,неможневсебентиадаптчеголезногоилив

«хорошего»Тем.удивительнееданныеЭ.

Хербер-Катц(1997),

которойудалосьпоказать,чтонекоторыхлинейныхмышейс

Т клеточнымиммунодефицитомрастормаживаютсяспособности

крегенерации.Уэтихживотных,

дифферетканейцированных

именноблагдефектнойряадзорнойфункции

[485] Т-

лимфоцитов,удалосьнаблюдатьполнуюрегенерациюхряща,

волосяныхлуковиц,печенидругихтканей.Еслиданные

мв

под,тэтовердятсяокажещоднимсвидетельствокям