Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

811

Одинизнаиболеепоразительныхпримеров

ергии —

антиидиотипическогоперекрестаиндукциейтоалл

этиологияпатогенездиффузноготоксическогооба.

Гиприертирозданномзаболевызаутоантителамиванкии

ганглиозчастирецептиднротгорйТТГамо(оп)наногоа

— другой

тироцитах,крайняястепеньгиперплазиижелезы

ителпротивбелковойчастиТТГ

субпопуляциейаутоант

-рецептора.

Фарид-Надирсоавторыустан(1983),чтэтиовили

-

тироидсаутимулирующиеоантзвпоидиотипваютсятела

антиидиотипическомумеха,вответимиз ноглобулины

противТТГ.

[473]

Любопытно,чтосколькуанти

-ТТГ-рецепан,тителаорные

вызывающдиффузныйтоксотносятсябческийклаG,ссу

IgGспоспроходитьчерезбныплац,тоунентукоде, орыхей

родившотматерсгипхсявыявляейртирозомнеонатальныйся

льпосле

гиперпроходитоз,коточерезыйнескольконеде

рожденияпомерераспадаматеринскихIgGКардиомиопатияпри.

болезнифонБазедовавызванаособымклономантисердечных

аутоантителА(.

У.

Нэтанисоавт., 1983).

Избытоантителколичпрествоиныхэпитоповтив

ироцитовможетвызвать

рецептдлятиргораттмоопногоа

!

812

блокадурецепторов,ирезультатеразвгипотиреозваетсянафоне

-ТТГ-

повышенконцеТТГитиролиберинатрацийых.ТТГанти

рецепанткителаонкурируютрныезасвязываниеТТГ

-

рецеп,приэтосвязьантитрамирецегорлпторами

аздопрочнее

идлительнсемействе,чемТТГ.В аутотиропатийммунных

Имведоказательстваютсяскиеаутоиммуннойантирецепторной

-

природы такихразныхрасст,перойствнициознаяанемияАддисона

Бирмерасатрофичесгастритомауто( киммунитет

гастринрецептводородномувнасосуобкладочныхклеток

— Б. X. Тох, 1985)синдромрезистентногояични. аутоантитела( к

рецепторуФСГ

— Л. Харрисон, 1983);гастритАнекоторые

случаиязвеннойболездвенадцатиперстнойкишкижелудка

—

(аутоантителакН

2-гистаминовомурецепторуслизистойжел дка

gravis (

С. Доби,Б.

Лёнкеи1982);аутоантителаmyastheniaк

—

никотинхолинергическомурецепторумото

рныхбляшек

Д. Драхманн, и1978)синдромЛамберта

-Итонааутоантитела( к

— А.

пресинаптическоймемотобранеокончанийвных

Руа, аллергический1994),некоторнитформые

2 адренорецепторам —

астматическогобронхитааутоантитела( β

!

813

А. Огюстени

соавт.. 1982)апластическиенемии.аутоантитела(

-

эрит,егроецеппоэиэритроиднымклеткаминуор

предшественникам

— Т. Найдегг, болезнь1984),Аддисонар

—

(аутоантителакстеро крецепторудгидроксилазамАКТГ

кийязвенныйюлит

К. Крисо.,навтнеспецифичес1992),

—

(перекресткишанктителаореагирующиеЕ.ойColi

В. М. Татишсоа., вИдут1988)илипоискиантигенов.

-мишеней

прив тилигоМ. (

Блечер; шизофрении1984),прикоторой

постуналистимулрованочиеантидофаминрецепторныхрующих

аутоантителДж.(

Г.

Найт, При1983)паркинсонизмепричиной.

болезнитожемогбытьаутоантителакдофаминовымрецепторам,

Котранисоавт.: 1994).

ноблокихар. ующегоВактера. (

АутоаллергияотмеченаприС КушингандромеД(.

Пупляр, 1982)

Петраньи, 1983)

синдромеШиханаА.(

— испорывозможной

патогенетичилисвидетролиаутоантителльскойприэтих

расстройствпродолж.Доказанааутоиммуннаяхприродаются

Симионеску,Шт.

Бэрчану,

мнослучаевгихпопаратиреозаЛ. (

1977)Аутоиммунным.заболеваниемявляется

первичный

инсулинзсахарныйдитипаIвисимыйбет,такженекоторые

формыинсулинорезистентногосахарногоди бетаутонтителами

кинсулиновымрецепторрядслучкриптогеннойаевм

гипогликемииГ.(

С.

Эйзенбарт. 1984)Аутоиммунитеткбазальным.

мембранамобусловливаетбуллёзныйпемфигоид.синдром

Гудпасчераирядформиффузногогломерулонефрита.

Аутоаллергкмитохондриальнымантигележитявосновеам

первичногобилицирроза,крногоцитоскелетнымбелкам

епатита

гепатоцитов — восновеактивногохронического

(П. Чандрасома,К.

Тэйлор, Аут1998)оказаласьиммунной.

—

большаягруппадемиелинизирующихнервныхболезней

рассклерозеян,синдромГильенаый

-Барр,боковой

амиотрофичсклерсклерозирующий,под стрыйскийэнцефалит,

ьныйипостинфекционный

аллергическпоствакциналй

Цвейман,А.

энцефаломиелитБ(.

И.

Левин, 1992)Привсехэтихон.

нарушеобнаруженинтратекальныйияхолигоклональный

иммуноглобулиновыйклеточныйаутоиммунныйответпротив

овного

антигеновЦНС,частности,нейтральгликолипидаосного

белкамиелина,провоцируемыйпредрасположенныхносителей

-вид,вируснымимому

опредегапГКГСл,ённыхотипов

бактериальныинфекцдополняется.Это ммиунокомплексной

!

814

!

815

Глава17RИММУНОДЕФИЦИТЫ.

Ещевглубокойдревносотметиливрачи, ровые

лым

поветриялихорщад,адругихнихятдкинавещаютце

сонмом.БиблейскиетекстысохранилиисториюИова,которого

Господьпокаралмногиязвами.Дл частотельноболеющий

ребенок — однаизпостоянныхинеизменныхпроблемпедиатрии.

Пфаундлер,

УжевдоиммунологическуюэпохуспециалистыМ.(

1911)осознавал

и,чтоделоздесьнетольковуслживияхзни

питании,нововнутреннихособ активностиннос,диа. яхезах

В60 -е—70-егодыXXвекастясно,чтоловразвитиииммунной

систевозврможыотклонениядённые,которыеприводят

оответа

— иммунодефицитным

недостаточностииммунног

состояниям.Таккаквсеврожденмудостаточноодефицитыые

— неспособностьгенерироватьIgA

редкинаиболее( частыйизних

— поражаетвразличныхпопуляцияхевр тпеоидов0,03

времени,находился

0,97%),тоэтвовтпречениеопределённогос

наперифериивниманмун.Однако,пямеревыяснениялогов

истиннойраспространприобриммунодефицитовтенныхнности,

-Анжелесепервых

особенно,пописанияслев 1978годувЛос

медицинзарегистрированныхслучаевкиинфекционноговир

усного

иммунодефицитачеловекаВИЧ

-инфекции),оказалось,что

человечествоживётусловияхнарастающейпандемии

имму.Внастоящрегистрируетсяодефвремяиците до100в

новыхслучаевиммунодефицитанеделю,восновномэтовые

заболевшиеВИЧ

-инфекцией,такимобр,д проблеманнаязом

!

816

иммунодефицитовагаммаглобулинемия( ,недостаточностьантител

избыткомсиндромIgM,Вискотта

-Олдрича,сцепленная

Х хромосомойлимфопролиферативнаяиммунопатия,хроническая

гранулёматозная

болезньитяжёлыйкомбинированный

иммунодефицит)Однако. ,некоторыеизпредсв пискавленных

-либо

синдромов,являясьврождённы,несвязаныкакими

установленнымигенетичеаномал.Несключенаями

миссивных

этиологическаяролькаких

-товнутриутробныхтранс

инфекциагеприенаследстветовнныхврождённных

иммунодефицитах.

[476]

Таблица Классифпервичныхиммунодефицитовкация

ПЕРВИЧНЫЕИММУНОДЕФИЦИТЫС

ПРЕОБЛАДАНИЕМНАРУШЕНИЙIg

-ГЕНЕЗА

Плазматическклетки,специнаализированныесинтезодного

изклассовиммуногл,развиваютсяизкобулинстномозговых

99)Общийпредшественник.

предшественниковсм.рис. (

-

лимфоцитдаётначалпро ов

-В-клеткамнаиболее( раннимВ

элементам,экспр ссирующимрмин

альную

дезоксинуклеотидилтрансферазу)Про.

-Вклеткистановятсяпре

В

лимфоцитами,приобретаяспоксобностьинтезу

-цепейиммуноглобулиновМ.

цитоплазматическихтяжелыхμ

Пре В-клеткиж размножаювутвпечениплодакостномся

мозгенапротяжениивсейжи

знииндив.Подвлцитокиновдаянием

онимогутпролпереходитьферивнезВроватьелые

-лимфоциты,

которыеимеютпов рхИменноныеIgMнаэтой.стпадии

влияниемзбыткааутоанместоетолигиновризация

лыхВ -клетоквкостном

анергиябольшиаутореактивныхнезрества

-

мозгесм.(выше)Экс. поверхностныерессируяIgD,незрелыеВ

клетпереходятвкатегориюзрелых.Затемони

диверсифицблагодальтеирспользованиюянативномууются

различгеновко учстыхтяжёлыхаснцепейковных.

Генетическоепе

реключениетермд фференцировканальная

!

818

Клеточныйиммуот сохранеосиитет,однако,изель о

-за

ущербностимеханантиидиотипзмоврегуляц, озможныическойи

аутосиммунннд.Проврождённыхявлефектовния

-9месяцев,так

антителообр,какправило,отср4зованиячены

какноворождевременнахподзащитойнятпаныесясивного

трансплацентарногоиммунит,обеспматеринскимитаченного

иммуноглобулинами.

Какилицасдефнектамиспецзвеньевиммуннойфических

системы — терминальныхкомпонентовкомплементафункций

фаг,больные,цитовимеющиеаномалииантителогенеза,в

юустойчивостькинфекциям,

основном,проявляютсниженну

вызваннымкапсульбакт(называакериямиымигноеродная« мая

флора»

менигоннг,ококкиHaemophilusсинегнойнаяinfluenzae,

палочкаидр.)Наиболее. характернырецидивирующ

иеинфекции

ЛОР-органовидыхательнойсистемысинусит(,отит,бронхит,

пневм)вплотьдоразвитияниябронхбол.эктатическойНезни

— желудочно-кишечныйтракт.

менеечастопоражаетсякожа,реже

Возможныменингитысепсис.

-хромосомой былвпервые

Дефиантител,сцепсХ енный

описанв 1952годуК.

О.

Бручетырёхлетнеготономребёнка,

страдавшегорецидивирующимибронхолинфекциями. гочными

Частотаэтогосинболеедрома1/1000000Онвызванточковыми.

ницу

мутациямивгенеbpk,кодирующемкаталитическуюсубъеди

однойизцитоплазматическихтирозинкиназпре

Вклеток.

Приданномзаболимдефектванииетсясозреванияпре

-В

лимфоци,кото,вер,уоятноыеовратилиспособностьк

-тодифференцирующегосигнала.

постреркакогоцедачепторной

ЗрелыеВ

-клеткиполностью

отсутствуют.Влимфоидныхорганах

нетфолликуплазматических,такетоковлимфоузлах

клеточныезоны.Миндалины

предстлишьмакрофагивленыТ

сильногипоплазированы.Т Тмус

лимфоцитынормально

разви,поэтомувперифераютсякров,несмотрической

яна

практическиполноеотсутстиммуноглобулиновсехклассовие

(общаяконцменмг%),100трацияееимеетсяпрактически

нормальноеобщееколичлимфоцитов.Тиствопроявленияичные

гноероднойинфекциисоответствуютвышеприведённой

ипрактическиважно,чтоупациентов

характеристике.Интересно

!

819

вполненормаленипротиммунитетвов: хрусный

-

развсистваэнтеромнаятсяинфекциявплотьируснаядоЕСНО

вирусногоэнцефалита,сниженустойчивостьквирусугепатитаВ

кциннымштамвирусаом

описаныслучаипаралича,вызванного

полиомиел.Иммункгр просбкит,такжеетмейшим

большинствувнутриклеточныхперсистентныхмикробов

относительВпрочемсохране. ,предпн,чтартритыо,лагают

типичныедляэтогосиндрома,провоцируютмикоплазмы.Дефицит

опсониновыхвлиянийнарушаетфагоцитоз,чтом жет

способстинвазиипневмоцист. овать

Данныйиммунодефицитрегулярносопровождается

аутоиммуннымипоражениями:дермато,рев атоиозиднымтом

артритом,волчаночноподобнымсиндромомваскулитами.Это

заставляетпре

дпол,чтоагатьподгенезбобныхл зней

полностьюописываетсяиммунк нцепциейкомплексной,таккак

лица,необразующкомплексовиммунных,такжеразвивают.

Воз,имхроническаяожеетсяаутоаллергиятипаГЗТ.вследствие

янийаутоантиидиотипическихантител.

дефицитасупрессорныхвли

Другаянеприятнаяэпидемиолособенностьэтогическая

заболевания

— егосвязь

[479] лимфомамилимфолейкозом

(частотаубольныхдо6%)Инъекциивнутривенных. человеческих

ищтакихют

препаратиммуннеповгллностьюзащбулинов

больныхотинфе,таккакэтонеобеспечиваетцийимдолжной

секрецииIgA.

ДефицитIgA

заслуживаетболееподробногоописания,как

самыйчастыйвариантпервичнойнедостаточностииммунного

стоящих

ответауевропеоидов(1/600)Исследованиясрдетей.,соди

надиспансучетвкачестведл«рномичастотельноболеющих»,

показывают,чтоэтойгруппедефицитIgAобнаруживаетсяочень

часот(до620%)Болезньсцеплена.некоторымигаплотипами

а

ГКГС(DR

5),поражаетмонголоидов300разреже,чембелых,

срединегроидов,практич, встречается. ски

Больныеимд термютфктдифференцировкинальнойВ

-

лимфоцитов.УнихестьВ

-клеткисповерхностнымиIgA,они

проявляютфетальныйи есутотипакжеIgMПереходав.

!

820

зрелыеIgA

-лимфоцитынепроисходит.

Лимфоцитыневыделяют

кровьилиIgAподвергаютсяизбыантиизочнотипической

супрессии.СывороточнаяконцентрацияIgAпадаетнижемг10%,

какправило,отсутствуIgAэкскрорганизма,наеткоженаах

ёмописаны

слизистых.Заболеваниенаследуетсяаутосомно,прич

домрецессивныйнантнтипнаследованияы.Возможный

-

ненасл,наедстучаипочвеаутоиммуннойделециинныеIgA

лимфоцитовулицсопредегаплотипамиГКГСенными,при

внутриутробныхинфекцияхтоксоплазмоз( ,цитомегаловирусная

инф)декцияй

ствиилекарствфенитоин( ,пеницилламин).