Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

Попричинамнестолькодидактического,

701

олько

организхар,отечественныеационнктераруковпогодства

патофизиолиммунопатологии,какправилоопускают,

вопросыинфекционннашейиммунол.Ведьвмединститутахогии

страныонипреподаютсяненакафедрахпатофизиологии,входе

изучениямикр

обиологии.Это,од,неозначаетако,что

инфекционныеболнеимеютсвоейзниэтиологиипатогенеза,

естьпатофиз!Логикаданкниги,ологиипсвященнойответам

клеток,тканейицелостногоорганизманапатогенныев здействия,

ениямеханизмовиммуннойзащитыот

требуеткраткогорассм тр

экзогенныхинфекциопатоген,поскольвэтсференыхярвйкуо

проявляотносительнаяц лесообразностьтсяпотенциальная

патогенностьзащитно

-приспособреакц.Крт,оигомтйельных

гоответасразук

переходяотописаниямеханизмовиммунно

обсужденаллерг,мысоздалибыприюнципиальноеверное

впе,чстольаениесистемаожнаяпроявсебятолькояет

созданиемразныхнеприятностей.Штатноеосуществление

умеренногоихорошоотрегулированногоиммунногоответапротив

чужеродныхисобствантигеновневедетнныхкразвитиюаллергии

илиаутоиммунныхболезней.

Иммуннаясистемавнормедостаточноэффективнозащищает

[413]

оргаотинфекципозволяетзмлиминйимализоватьх

последствияускоритьвыздоровление.Вмтем, сте

евсе

резульиммунноготнаатыветаэкзогенныхвозбудителейполезны

дляорганизма.Иммунныйответчастоведёткневыигрышнымдля

хозяинапоследствиямилиоказываетсянеэффективным.Некоторые

нюансывзаимодействияиммуннойсистемывозбудимогутелей

способствоватьаутоиммуннымаллергическимболезням,также

иммунодефицитам.

Наибпростыеизэкзогенныхлеепатогенов

— прионы.Этоне

содержащиенуклеинкислдоклеточныеоблигатныевых

59)Прионы. вызывают

спонгиозные

паразитысм.также(

с.

трансмиссивныеэнцефалопатии

млекопитающихчеловека.

Прионыустойчивыккипячениюдете.Ихрепродукциягентам

возможблагоданаличиюв рэукариотическоммальномя

каРrР27

-30 кД.

геномегена,кодирующегопоследовательностьбел

Прионыкаким

-то,поканеяснобразом,выдерепрессиюзывают

!

702

!

703

Следующийклпатогеновсс

— вирусы вызываетэффективный

иммунныйответразнофо.Вместахрмбрвнедрениязных

сликожузистыевирусыатакуютсяиммуноглобулиномА

ыйответ

интерфер,вфазевирусемииозбуждаютнамицитокинов

иподвействргаютсяциркулирующихммуноглобулинов,а

клеткиорганов

-мишеней,заражённыевиру,экспром ссируют

вирусныеантигенынеоа, тигеныдуцированныевирусом,

-клеток,

служатобъектомвоздейсцитоТтвияоксических

нормальныхкиллеро

в,антителозависимыхК

-клеток,атакже

комплеменифагоци. тоза

ВирусныеантигеныраспознаютсякакСD4

-положительными,

такиСD8

-положительнымилимф,вконтекстецитами

гликопрГКГСобклассов,ихтеболеемидов,чтоинтерфероны

нтигенпрезентирующихмолекул

способствуютявлениюа

заражённыхвирусомклеток,котдэтогоихрыене

[414] что

экспрессир.Однако, поериментыкв,ализывают

протективнрольпримногихвиринфекцияхусныхюиграет,в

хCD8 -

основн,распиответмсознаваниестороныцитотоксически

положиклеток.Циркулельныхантэффективнотеларующие

повышаютиммунитетпринекоторыхвирусныхинфекциях

!

704

требуетсвое«дагпоплощаня»,когцитотоксическимидаям

эффекторуничтожаюневирионы,собсмиклетки,сявенные

-индуцированныеантигены

содержащиевирусныеили

(Б. Бламберг, 1976)Ужеодноэтделаетпоб. очныесле

дствия

борьбыиммуннойсисвируснойтемыинфекциейдостаточно

серьёзными.Малотого,дляпроникновенияклеткивирусы

используютклеточныерецепторыгормоновдругих

— ацетилхолиновый

биорегулято,наприме,вирусбешенстваров

рецептор.П.

Плотц(1983)и

Н. Филдз(1984)отметили,что

иммунныйотвнабелвирусат,которыеониспользуетдля

проникновенияклетку,долженприводитьпоявлению

аутоанти,которыебудутиммунолдиотипкопироватьгически

вирусныеэпитопы,взаимодействоватьрецепторами,

используемымивирусамидляпенетрацклетквызыватьии

!

705

тела,водно

-липиднаямантиМарчиониникоже,кислотажелуд

ка

ибыстизменрвНыежлудочнония

-кишечномтракте,моч вина

мочи,атакжечистомеханическиефакторы:деятельность

мукоцилиаппардыхательныхпутейтарного,отшелушивание

эпидер,промочеполываниеисапутей,отновыхсительная

тела.

непроницаемостьпокровов

!

707

бактерии {18}.

Механизмыиммуннойзащитыотбактерийнесовершенны

частостаноисточникомвятсяторичныхповреждений.Избыточный

ответнаЛПСидругиекомпонбактможетвызнтырийвать

-токсический)шок.

эндотокссепт( илинфекционноческийновый

Впервыеэкспериментеэндотшокв1924годусиновыйполучил

Дж. Санакр,вводяелимикахполиторнонутрубитыхвенно

холерныхви

брионов.Онобратилвниманиечторазрешающаядоза

-

реакцииможетбытьобеспеченавведениеминыхГрам

отрицательныхмик,чтезкобовтличало

феноменСанарелли

отанафилактш,описанногкаР Портьешеческ.Наместего

-содержащихбактерийсоздаётся

первичноговнедренияЛПС

своеоизбчувствительыточнаяразнаякцитокинамость

-товремяне

экспрессиихрецеЭтотры. пруюткакоецесся

даётклиническсимптомов.Одн,празвикобакхтериемии

происхмассиросвдитцитокиванноебожде, новие

вместахпервичноговнедрения

реагирующиенаних

[416]

эндотелимакрподвергаютсяцфагитыперактивации,

провоцируюттромбоз,свёртывание,пре .Внрпкрозваютшне

этопроявлягеморрагиямин тсякротическойсыпью.

омеханизмаявляется

Клиническимпримеродействияподобног

возникнзвёздчатойниевосх дящейгморрагическойсыпипр

менингококкцемии.Экспериментальноаналогичноеместное

Дж. Шварцманом(1928)на

явлениебыловпервыевоспроизведеноГ.

кроликах,путёмдвукратнинъекцииэндотопод(й ксинаож

нои

внутривенносинтерваломсутки)Втвнутривеннаяраяинъекция

приводквознгеморрагическоготкновеннекроза, ю

локализованногоместепервук.Прла,какктически

базируетсяна

феноменСанарелли,

явлениеШварцмана

индуцЛПСцитокированном

амивнутрисосудистомсвёртывании

крови.

Бактерант,служащиеальныегенымишенямииммунного

ответа,могутбытьубиквитарными.Вэтомслучае,иммунныйответ

набактерийимевсшансыперерасти,особ,прин ннополадкахв

ния,ваутоиммунную

системеГКГС

-зависимогораспознава

!

708

Иммунныйответна

грибки

менееизучен, м

антибакт.Изв,чтоиммунитетстнориальныйпротив

нобеспечиваетсямклеточными

поверхнмикоз,оснстныхов

механизмами,вчастности,лимфоцитк ллингомзаражённыхрным

клетокиантителоопосредованноймакрофагальной

цитотокспротгрибков.Приглубокихчностьюмикозахбольшое

значениеимеетгранулоцитарныйфагоцактивациятоз

«Фагоцитоз»

)Интересно. ипрактически

дефензиновсм.(раздел

важно,чтодефицитконтрауто,сопровождаемыйиммунитеталя

аутоиммуннымизаболеваниями,нередкоидётпараллельно

бко.Всвсэтогоязи, м

ослаблениюиммунитетапротивогри

нап,нередкостьимер

— сочетаниекандидамикозааутоиммунных

эндокриноп.Персистгрибковкожеатий,особеннорование,

слизистыхвнутреннихорганов,частн,бролёгкихнхахсти,

кснымпроцессами

ведеткподострымихроническимиммунокомпле

ГЗТ.

Паразиты — простейшиечерви

— понекоторымоценка,

поражаютотдо2030%человечества.Толькомаляриейгод

—

ионаостамойётся

заболеваетдомлнчеловек2

распространённойинфекциейпослегриппа.Неслуча,борьбано

противэт

огохудшеговрагачелбылавечестваувенчанадвумя

РоссиШ.

Лаверан).

НобелпрепомвскедиямиР(. цинеми

Иммунныйответнаклеткипростейшихбазируется,восновном,

наклеточныхмеханизмах.Клеточныеэффекторыпоражают

мер,лейшманий.

интрацеллюлярныхпаразитов,напри

Антитеклоопеточнаяцит токсичсредоваопсониностьная

-

зависимыйфагоциучастIgMозиемлидируютIgG,в

обеспечениизащитыотэкстрацеллюлярныхформпаразитов,

напри,амёб.И муноглобулиныермогутблокировать

ациюпростейшихчерсп зциальные

внутриклеточнуюпенетр

!

709

лизисклетокProtozoaДлявсехэтихфответармпринципиально.

участиеТ

-клеток,какСD4

-положительныхскажем(,против

СD8 -

кровяныхформмалярийногоплазмодия),так

положительныхпротив(печеночныхформ)Счи. , ается

внутриклеточныефоп мыотозойнойинфекциитребуют

-хелперпервтипа. огов

значительногоучастиявиммунномответеТ

Иммунитетпротивлюбыхпростейшихусилцитокинамивается,

важныИЛ

-2,ИЛ -3,ФНОαи,оченьсильно

средикоторыхособенно

активирующийантипротозойныереакции,ИФНγ.

Однако,входеэволюциипаразитывыработалиантигенную

мимногочиикриюмеханизмускленндействотльзаны ия

[417] иммунитетпро

тив

эффекторовиммуннойсисте.Кжеы

однойстадииразвитияпаразитаневсегдараспространяетсяна

последующстадии.Отчапоэтому,доситипорнетхдостаточно

эффевакомаляриитц .внойны

Рольфагоцитозаприантипротозойномиммунитете

унозависимый

неоднозначмакрофагальный.С ст, имм

фагможетбыциважнымфакторомьозсанации,поэтомупр

всехпротозоонимеетсятендек онзахиувеличениецияоцитозу

печиселезёнкини.Сдругойстороны,многиепростейшие

выживаютфагоц,инглитическиетахбстадиируяфагоцитоза

или збегаяихтоксоплазмы( ,лейшмании,лист)Этоведёт. рии

персистированиюформекциигранулём.Цитокинырован ю

повышаютспособнмакрзавершатьофстьагоцитоз

протозоонозе кзатяжному

простейших.Ноизбытокведетпри

ответуостройфазыилихор

адкеиоборкачиваетсяхексией.

Рядпростоперируетблокаторамийшихэффекторных

Механизмовиммунитета:антагонистамикомплемента

(трипанос),репефакторовллентамигмы(Leishmania donovani),

антиоксидантаблокаторамифермендыхавспышкиовельной

фагоцита,антипротеазами,ингибиторамиэкспрессиигеновГКГС

(различныелейшма)Диз. амёбынтерийныепредохраняютсяииот

иммуннойатаки,запираясьвнутрицист.Малярийныйплазмодий

высылаетнавстречуциркулирующимиммуноглобулинамсвой

-антиген.Этоприводит

растворимыйинактивир

ующийS

экспрессируютантиген,сход нервыйганомглиевых

хозяина,этообмиммуннуюнывасистемуведётк

аутоиммунным кардиоми,мегаколонумегалоэзофагусупатии,

причемперекрестно

-реагирующиеантителаоказываютна

моноцитыβ

-адренергическийэффект.Любопытспособнаость

-

многихпаразитовактивироватьнеспецифическуюантиген

специфичесупрес,что,очевидно,пресиюкую

дставляетмеханизм

взаимнойтолерантнпаразитахозяинижает,но стиответна

другиемикроорганизмыведетин еркуррентнойинфекции

-азаре.

иммунодефицприпротозоонозах,напр,калаимерту

Иммунитетпротивпаразитических

червей отличается

преобладаниемучастияТ

-хелпевтотипа,роИЛвго

-4,ИЛ -5иИЛ -

13,какпоказниже,вразделеАнафилаксияно« »,онобязательно

-зависмеханизмовучастиюмых

приводиткактивацииIgE

цитотоксическантипаразэффекэозитанофиловхрных

еявляетединспособомятвенным

базофилов.Анафилаксия

гумопротивальнзащитыно, играетгельмийвнейважнуютной

роль.Помимомакр,вофрустрированномфаговфагоцитозе

макропаразитовпридаютбольшзначениетромб.Осоцитамбая

овсвязанатем,

рослизистыхьмастоцвзащотгельминтитов

чтоихпродуктыспособствуютекрецулавливающейслиз, и

паразитотслэпителослизйкеввместеистыхя

иммобилизованнымиглистами.

Механантмигеннойзимизбеганияикрииыиммунного

трация,

надзора,описвышепримнныеProtozoaсеквесре (

антигеннвариация,приобретнтигеновхозяина, ие

иммуносупрессия),используютсягельмоб нтамироне

иммуннойатаки.Поэтогельпредрасполагаютмуиннетозылько

канаф,ноикилаксииммунодефицитам,иммунокомплексным

-

аутоиммуннымп

оражениям.Так,описторхозвызываетдефекТ ы

клеточногоиммунитета.