Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

.pdf
Скачиваний:
350
Добавлен:
20.03.2015
Размер:
10.58 Mб
Скачать

!

661

краснаяволчанка,болВезньрльго),хроничинфаесккциях (лейшманиоз,бруцеллёз),внутрисгемэритропатии( судистомлизе,

гемоглоб)тинопатииичнымроявлениемслужит спленомегалия. Иммфунселезёнкикцииныеприспленомегалиимогут извр.Так,появляютсящатьсяутоантителакклеткамкрови.

Селезёнкаможетбытьис аутоантителочником,поражающих печень( синдромБанти первичная спленомегалия,аутоантитела протгепативторичспленомегалическийцтовциррозый).

Лимфатическиеузлы

работаюткакфильвсистемеры

 

 

лимфообращен.Регионарнлимфатузлывиначескиеячают

 

 

 

антигены,доставлеимпоприлимфатическимносящимные

 

 

сосудам.Генереакциязованнаялимфатичузлможетских

 

 

произойпригемазаносетантигенаогенном.

 

 

 

 

 

Влимфатическомузлеантигеноказывается,пройдячерез

 

-зонуузла

афферентныелимфатическиесосуды.ПопадаявВ

 

 

кортикальныйслой,антигеныпроцессируются

 

ипредставляются

местнымиАПК

дендритнымиретикулярнымиклеткамиВ

 

-

лимфоцитам,которыепролиферируюттрансфовок угмируются

 

 

АПКввидереактивныхзародышевыхцентровилифолликулов,

 

 

 

очепохожихнасоотвьелезёночнытствующие.В

 

 

 

паракортикальнойТ

 

-зависимойзонтигеныпроцессируют

 

 

презентуютикулярныентердигитирующиеклетки,которые

 

 

стимулируютэтимТ

 

-лимфоциПродукты. клекооперацииочной,

-клетки,

сенсибилизированныеТ

лимфоцитыплазматическиеВ

продуцентыантител,накапливаютсямоз

 

 

говомвеществеузла,

 

откудавместемакрекрутируютсяофагамиобратновциркуляцию

 

 

черезэфферентныелимфососудыпосткапиллярные

 

-

высокоэндотелиальныевенулы.Такимобразом,лимфоузел

 

 

динамическструктура,вторичныере фолликулыктивныея

 

 

 

появляются лимфо,какрезультатидущегозлеиммунного.вета

 

 

Увеличениелимфоузловмфаденопатия,необязательно,

 

 

 

свидетельствуетолимфад.Этипонятиянобходимоте

 

 

 

различать.

 

 

 

 

 

Лимфаденопатия можетбытьследствиемреактивной

 

 

гиперплазлимфоэлемеуидиныхтов

 

 

зла,прииммунномответе

при

(местноилирегионально

 

 

привоспалении,системно

 

!

662

виремииилиантигенемлимфоузле)В.этомслучаев всего спектрамедивоспаленияобнаруживаютсяторовтолькоцитокины,

аегоклеточныйсоставсоответствуетописанномувыш е,отличаясь большимколразмерафолликуловчествомзародышевых.

Лимфаденможетсопрвоспалипатиявождатьсяельным

пригнойномлимфадените

 

процессомвсамомузле

 

 

(стафилококковаяинфекция),гранулёматозномлимфадените

-гнойномсмешанномпроцессе

 

(тубе),гранулёматознокулёз

 

(lymphogranlomaболезнькошачьихцарапин)Во.все venereum,

 

 

подобныхслучаяхвлимфоузленаличествуютнеобычные

 

клеточныеэлементывоспалительногоинфильтрата,часто

-тоидаетоснгованориять

персистирующиевозбудители.Это

о

лимфадените.

 

 

Лимфаденовозникаюприасептическихии

 

 

иммунопатолпроцессахсывороточная( б ),лезньгическихтакже

 

 

местныхлибометастатическихнеоплазиях.Это,преждевсего,

 

 

лимфогранулематознеходжкинскиелимфомы,реже

лониилимфолейкозныхбластов.

 

гистиоцитарныеопухолико

 

Интер,чтоимАПКеснно

 

интердигитирующие

паракортикальретикулярклетки,помненныеогихию

 

-

патологов,даютзлокаческлонклеБертвокенныйзовского

 

Штернберга-Ридаприл мфогранулематозе.Врезультате

 

опухолевойэмбо

лиирегиотдалённыеональныелимфомогузлы

 

становитьсяприбметастазовжищемнелимфоидных

вирховский

злокачественныхопухолейкласс( прическиймер

метралёгкогокаствнадключичныезлимфоузлы).

 

 

Груднойлимфатическийпроток

богаистыйочник

 

зрелыхТ -клетоки(небольшогооличестваВ

-клеток)Хронический.

[386]

дренажлимфатичепротокаможетвызватьскощениего

 

популяцииТ

-клетокииспользуетсяметодакиммуносупрессии.

 

Региональнаялимфатическаясистема

представлена

расснеяиннымикапсулиров

аннымилимфоидэлементами, ыми

 

связаннымисослизистыоболочками.Эти фоциты

 

 

распвсобственнзистойложеныпластслипнкедслизистом

 

 

слое,асвеприкрытыбазальнмембранойхусоответствующими

!

 

663

эпителиями,снабжёнслизистымиинжелез

 

ами

бокаловиднымисекреторнымиклетками.Напересечении

 

дыхательныхпутейипищеваритракта,гдеан игеельннаяого

 

стимуляцияоченьвыразнообразнажена,имеетсякольцо

 

нёбных,

Вальдейера-Пирогова,сосизтоящееакихскоплений

носоглоточной,гортан

нойиязычми.Втрахеендалинойбронхах

такжеимеютсядиффузныелимфско. пленияидные

 

 

Ассоциированнлимфоиднаябронхамитканьвключакжет

 

 

лимфатэлементыидыхательныхжнихческпутейхилюсные

секрецияIgAв

лимфатическиеузлы.Здесьпроисходитпродукция

 

отнавдыхаемыеетантигены.Своилимфоидэлементыые

 

 

присутств laminaивподуютслpropria,изистомое урогенитальноготракта.

Ассоцкишечникомированлимфоиднткавесаяь ая

 

обивкльнаючаетимфоидкомпонкишыечниканты

 

пейеровыбляшки,лимфскоапидныелпенлимфоцитыиядикса

 

 

печени.

 

 

 

Влимфотканисл преобладаютднойзистыхТ

 

-лимфоциты,но

имеетсядостаточномн(го30%)В

 

 

-клеток,формирующих

зародышефолликулы.Какправило,собственнойыепластинке

 

-лимфоциты,по

слизистойпрео

блактивированныедаютТ

преимущ,хелп.Зджеобнаруживаютсярысьствуплазматические

 

клетки,особенностьюкоторыхсчитаетсяспециализациянасинтез

 

 

IgA.

 

 

 

Данныеиммуноглобулиныподвергаюэндоциклеткиозуся

 

льныйполиглобулиновый

эпителслизчерспистойяезциа

 

 

рецептор,затемсоединяютсясекреторнымкомпонентом

 

 

эпителиальнпроисхождения,защ протеолизащающимгопри

 

 

трансцит,,наконец,экзоцвзесоитируютсяслизитаве,желчи.

 

. Мостов,

д.наповерхностьmucosaилипроргановсветК(

 

 

Р. Блёбель,1982).

 

 

 

Подслой,вчастностиизистый,впейеровыхбляшках,

-зону.Интраэпителлимфоциальныеты

представляет,основномТ

 

этоицитотоксическиеТ

-клетки(70%)плазматическиеВ

(20%)Особенностьинтраэпителиальных. Т

 

-лимфоцитов

!

664

ассоциированнойсослиз мфостымитканявляетсяднойх принадлежность,попреимуществу,кредкойразновидности сγδ - типомТ -клеточрецепторасм.н( иже)огоСчи. , онитается заниммуннымнадзоромаютсязамутантнымизараженными внутриклеточнымипато генамиклетками.

Ассоцислилзрованмфоиднаяистымиткаобособленаь

 

отостальныхпериферическлимфоидныхоргановспособнапр

 

 

иммунныхотвреагиртакакцелое,тестьместнаявать

 

 

сенсибилизациялимфоцитоводномеёучастчерезнекоторое

 

времяприводиткиммунномуотпоеёсейплощадиту.Более

 

 

того,возможныперекрёстныеотвеэн еральной

 

 

сенсиммуннымбилизациейответонаслизистойдыхательныхм

 

путей,какэтонаблюдаетсяиногдаприаллергиищевой,

тмой.Этопроисходитпотому,

 

ассоциированнойбронхиальной

 

чтолимфотканьслипредставляетднаязистыхсобойуникальную

 

модельрециркулимфо.С якишечникаизцитовстая

-транспортирующимиМ

-

располспециантигенетальными

клетками,котдоставляютрыеабсорбироваинтестинальные

 

антигенылимфоцитам,возм,процессируютжноих.Многиеиз

 

лимфоидныхклетоквпейеровыхбляшкахпослестречи

 

 

антигеномизкишечникапоступаютвосновноециркуляторное

 

русло,азатемв звращаютсяназад,домой«»слизистые,через

евысокоэндвенулы.Этотелиальные

 

кишечныепосткапиллярны

 

происходит,благодаряраспознаваниюлимфоцслиз стыхтами

 

уникальадреснмолекулклеточныадгезиих,котимеютсяойрые

 

толькопоместуихпрописки« »Ассоц. ишечникомированная

 

лимфоитканьоченьважнадразвитиляная

ятолерантностик

 

кишечнымантигенам.

[387]

 

Литическвозможностисистп щеварениямызащищают

 

кишечныелимфоциотизбыантстимуляцииочнойигеннойы.

 

Своеобразравнове,складывающеесяноеиелизистойкишечника

 

мегождунрмальноймикрофллимфоцрой

итами,не

 

предусмаизбысильныхиммунныхточнориваответовпротив

 

 

эубактефлоры.П иальнойавильнформирэтогмуованию

 

иммуномикробногосимбиозаспособствуетестественное

 

вскармливан.Припатолог,из иеи

-занедостаточногорасщепления

 

техилииныхантиге

новиполиклональлимфоидных

 

!

665

стиму,кишечныеляторимфэлемемогувидреагироватьные гиперергическимидаутоаллергже ответами.Так, ческими интестинальнаяиммунизацияпептидамибычьегосывороточного альбумнедоиноворожденныхнашенныхносит

ГКГСD 3 иD 4 находящихсяискув ственномкармливании,может впоследствразвитиюпривестк аутоаллергиипротив собственногоинсулинадажекювенильсахарномудиабет (А. Карьялайненисоавт., 1992)Недоперзлаковы. белкиваренные

главенинадин,задержстенкекишечника,ваясьыполняют рольполиклональныхлект ммуностимуляторовноподобных способствуютцелиакии.Перекрёстниммунныйответмеждуй антигенаминепатогеннойЕ. Coliслизистойтолстогокишечника благоприятствует развитиюнеспецифическогоязвенногоколита т.д.

Нарядуслимфоиднойтканьюслизистых,можновыделить

ассоциированнуюкожейлимфоиднуюткань

попадающиечерезкожу,презентируютсяэпидермальными

клеткамиЛангерганса ,представляющимиобой взаимодействуютлимфоцитамипрямокоже/или дренирующихкожулимфатическузлах,кудамогутмигр. ироватьх Этачастьиммуннойсистемыиграетисключрольпрительную контактномдерматите,туберкулиноподобныхреакциях,многих гранулёматозных пораж,экзиатопическомнияхмедерматите, буллёзнпузырчатке,псоидругихйммунопатологическихазе

кожныхболезнях.В -лимфоцитыкожитакжеспособны вырабаIgA,коздесьтываорыйпоссекретупаетьпотовыхи

сальныхжелёз.

Кровь,самапосебе,важ ныйкомпонентиммуннойсистемы.В кровотокециркулируютпредвслимфоидныхтавителиех нелимфоидныхклеточныхлиний.Кровьчащевсегоб длярут анализасостояниялимфоиднойсистемына( примодсчетекл токр крови),можносчи, ктао,обнаруженнртинать крови,нередкосоотоветствимеется,чтомудругих лимфоидныхтканях.Так,присиндрприомебретённого иммунодефицитаодинакизменес отвыеCDошения лимфоциткровинаблюдаютсяв иныхрганахиммунной

сист.Однакоестьимы

исключения.На,присаркоидоземер

елейантигенов

.Антигены,

АПК.Они

аявмазках

4 иCD 8 -

!

 

 

666

 

 

субпопуляцииТ

клетвкрнесовпадаютквисубпопуляциямиТ

 

-

клеток,обнаруживаемымипораженнойтканилегкого.

 

 

 

Интратекальндемиелинизирующихлимфоцитликворапри ы

рамот

заболеванияхЦНСотличаютсяпоактивностимарке

 

периферических.

 

 

 

 

Кровьявляарразвертываниятсянойреакцийтипа

 

 

 

«трансплпротивхозяина»,припереливаниинтатнесовместимой

 

 

кразвовицитотоксическаяваетсяреакция,иллюстрирующая

 

 

ситуацхозяин« противтрансплантатаю».

 

 

 

Антигеныихраспознав

 

аниевиммуннойсистеме

 

 

Иммуннаясистпремадназначенаподдержаляантигенногоия

 

 

постоянстваорганизма,длякомплементаррегуляцииклеточныхой

 

 

 

функц,пролифгомй,атакжеостазарациидлязащиты

 

 

ная

организмаотчужерпат.Такообразомдныхгенов,иммун

 

 

системадолжнараспознаватьиндивидуальностьпатогенов

 

 

отлисвое«»отчужого«ать».

 

 

 

 

 

Этаспособностьобеспечиваетсяспециальнымаппаратом

-

иВ -

распознаванияантиген

 

 

-специфическирецепторанаТ ми

лимфоцит,котоспособрыеагироватьхуникальны

 

 

ми

мишенями-антигенами.

 

 

 

Антигенами

называютбиополимерныродные

кДбелки,(

 

синтетическиемолекулыразмеромотдо1 10

 

 

[388] эфиры,сложныециклические

 

полисахариды,сложные

 

 

 

 

соединен,нуклеполинувкисляот,ыатакжеихлеотиды

 

 

комплексы,втом

 

 

числе,липидс),сподержащиесобные

-

иВ -

специфичеобразомвзаи срецепторамиодействоватькимТ

 

лимфоцитов, естьвызывающиеиммунныйответ.Приэтом

 

 

 

 

иммунныйответнаанможетигенывыражатьсяразличных

 

ов антител,

формахбиосинтез( комплементарныхантигенубелк

 

антигенспецифклеточныере, ллергиякци, ческие

 

 

 

иммунологическаятолерант, память).стьлогическая

 

 

Счи, мтсуществоватьаетсягутмиллиардыразличных

 

 

 

антигенов,следовательно,дляспецифическогораспэтихзнавания

 

 

антигеновнеобхо

 

димоприсутствиеэквиваколичестваентного

 

 

!

667

клоновТ - иВ - лимфоци,срецеп,комплементарнымитовра уникальнымантигенам.Низковеществаолекулярныенапример( , йод)могутвызыватьиммунныйответ,толькообразструктурноя

уникальныекомплексыбиополиме ром-носи.Вэтомкачелемстве ониименуются гаптенами.

Поняан«»типодверглгенз ачительнойэв люциись

 

особеннонапротяжпосл50енииднх

-60лет:опрактического

 

тождествапатогену,чепростуюезпротивоположность

 

(комплементарность)антителудосов

ременногокомплексного

 

понят,базирующ,преждявсего,наспособностиг ся

 

комплементавзаимсспециальнымидействоватьрноецепторами

 

лимфоцитов.Тоесть,антигеномявляетсямолекула,способная

с

вызватьпривведенииорганизмиммуннответ.Хобыелосьй

 

самначалаогопрованекдргнуть,хоиштяирокоческое

 

распространеннпредставлобантиг,исключительноен,какие

 

«чужбе»,лкероблагтороедномп пхболеелучноронено

 

тридцатилетназад.

 

 

 

Антигеннывсемолеку,котороблыадаюте

 

пространственнойструктурдостатслож,,чтобыйной

 

участвокомплементарныхватьзаимодействиях,распознавать

 

распоз.Дляэтогонеобходимааватьсятакжеопр делённая

 

структурригидн.Дажеприбоаямолекулярномльшомстьвесе

молекуламожетнебыантигенноь

й,еслиееструктура

плоскостнаяхолестерин( )Сог. ласпредставлениямсическимо,

 

неа,напримертиг,ж ,ховысокомолекулярныйланнаэтоина

 

белок.У.

Бойдпоэтоповодузам,чтожеечаетлишенаати

 

треструктурыи,чнедаётоевозможностй

иучаствовать

 

взаимодействияхтипаключ«

-замочнаяскважина» (1969).

 

Интерес,чтосильиммуногеннымиявляютсяишьполярные

 

соединенпредставлениям.Поклассическим,рецепторыразных

 

популяцийлимфспвзаимодействоватьсобныцитовразличными

 

детерминатнтамиантигена (

конформационными,

представляющимиформу,созданнуютреструктуройичной

 

биополимера,либо

секвенциальными тоестьдостаточно

 

простымилинейнымипослед, овательностямизданнымиего

 

первичнойструктур)Конф. детермормацйинантыоные

 

пространственмолекулывыступаютиз антигена.Ообразованы

 

!

 

668

 

 

химическимигруппами,удалённымидруготдругапоходу

 

 

 

 

первичнойструктуры, сближеннымирезультатеподдержания

 

 

конформациибиополимера.Секвдетерминантынциальные

 

 

находятсявнутримолеку

 

лыантигенасостоятиздостаточно

 

 

корпоткихследовательностейпервичнойструктуры.Входе

 

 

иммуннответа,припроцессгоант,послеиихгеновровании

 

 

 

фагоцитозаАПК,конформацдетермутрачиваются, оннаныеты

 

я

затосеквенциальныеобнажаютсяпрезентируютс

 

фагоцитирующклеткойнаповерхвидепа.Этотнеослийи

 

Я.

Кульберг

вопрбудетодробнообсужденвдальнейшемА.(

 

1986).

 

 

 

 

Индивидуальант ммугенамисчитаютсятолькоымиохимии

 

 

такиебиополимеры,всоставляющиекоторыхобъединены

 

 

ковалентнымисвя

зями.Сэтозренияйч,клетбактерии,

 

 

макромолекулярныекомпобмножественнойексыадают

(минимальнаяединица

 

антигеннойспецифичностью.

Эпитоп

 

структурыантигена,распознаваемаяилителами

 

 

 

лимфоцантрецеигеннтар.Какпымравилоторами,

 

 

 

иммунодоминанобластьмолекулы, есигееготьная

 

 

 

эпитопы этонаиболееподвижнаяконфигурабильнаячасть

 

 

относительноригиднойантигеннструктуры.Кллимфоцитовнй

 

 

[389] отвечаетнаодтакихндетер.Иммунответинаныйт

 

 

требуопределённойт

 

плотнэпитопов,приоченьстивысокойили

 

 

низкойонисчезает.Дляиммунногонеобходимаветасшивка

 

 

 

распознающихструктурэпит,поэтдиночныеэпитопывму

 

 

 

неиммуногеммунный.Поэтойпр чиотвтребуетнвсеегда

ьшинствеслучаев,какТ

-,так

кооперацииАПКлимфоцитов,бол

 

иВ -популяций.Некоанобладаютигеорыемногократноы

 

 

повтоднотряющимиэп ,предтопамипныставляющимиобой

 

 

па.КнельотносятсяимбактериальныеЛПС,полимернаяформа

 

 

ьные

бактериальногожгутиковогобелкафл,капсулгеллина

 

 

полисахабактедекс(,леври),атйдыранфкжеиколл

 

 

 

полиправовращающихзпептидыаминокислотсм.(выше,раздел

)Всеони. труднометаболизируютсявАПК,

 

«Преиммунныйответ»

 

 

носшиваютиммуногло

 

булиновыерецепторысами,непосредственно

-

ипоэтсповызватьсобныму

 

поликлональнуюактивациюВ

лимфоцитов исинтезимиантител,безучастияТ

-лимфоцитов.

!

669

Индивидуальныеантигенырасполагают,нер, колькими илидажемногимиразличнымиэп топамиг утвозбуждатьответ несклоноволькихиммунокклеток,в числеомпетентных одновременно вразныхегоформахнаприм(,синтезр специфантклональныеителчскихеточныереакции).

Различаютантигеэкзогеннэндогенногоыпр исхождения,

 

аутоантигенов.Далеко

средипосле

днихвыделяютособуюгруппу

 

невсеэндогенныеантигеныявляютсяаутоантигенами.Неотносятся

 

 

 

каутоантигенамнимаркерыстарения,экспрессирующиесяна

с. 72, 149),нипатологические

клеткахпередихгибельюсм.(

антиге,появляющиесянаклеыприихтравмекилиболх.Тезним

 

 

 

болеенеявляютсяаутоантигенамипатологическиеантигены,

 

 

антигены

продукциякоторыхиндуцированавирусами,атипичные

 

 

связанныеопухолевымперерождениемклетки,пр.Реакция

 

 

 

иммуннойсистемынавсевышеперечисленныеэндогенные

 

 

 

антигены,практически,ничемнеотличренакцииется

 

 

 

экзогенныечужеродныеантиг.Вмстемистемеинтактныеются

 

 

 

антигены,заур

ядноприсутствующиеназдоровыхклетках

 

 

 

орган.Отношеизмаммусискнэтимиеантигенамнойемы

 

 

 

(аутоантигнорме)ос.Воб,воещемонохарактеризуется

.

 

 

иммунологическойтолерантностью

 

 

Иммуответнантобычноныйигенизменяетиммунную

 

 

 

систему.Какпра

вило,повторноепопадантигез ниекачивается

 

вторичным,усиленнымответо.Этоестьположительная« »

 

 

 

иммунологическаяпамять.Памятьспециф,вотличиетакна

 

неспецифического

называн«аемогомнестическогоответа»

 

усиленияммупротивогенезаес

колькихразнтигеновыхиз

-за

повышеннойпродукциилимфокинов.

 

При

первичномиммунномответе

сывороточныеантитела

определяютсячерез1

-2неделипослетого,какорганизм

сталкиваетсяновымантигеном.Ихтитрдостигаетмаксимума

уровеньихконцентрациипадает.При

через1

-2месяца,затем

этом,преобладаютиммуноглобулиныклассаΜсм.(ниже)Если.

 

организмужеотвечалнаданантиген,повторнаяыйэкспозиция

 

ведеткболеебыстромуимощномуотве:антопрителаделяются

достигаютмногболеекратно

ужечерезнесколькодней,ихтитры

!

670

высокихуровн,ападкоейннияцпроисходентрациивтечениет многихмесяцев.ПриэтомпреобладаютиммуноглобулиныклассаG (рис. 81).

Рис. 81Продукция. иммуноглобулино вприпервторичномиммунноми твете.

Внекотослучая,первыйконтактыхсантигеномтаким

 

 

образомизменясист,чпоемувтсторнаяимуляцияприводитк

 

 

уменьшениюилидажеотсутсиммуннответа.Этопримериюго

 

памяти,частоназываемой

«отрицательниммунологической»

 

приобретенниммунологической

толерантностью.

Специфичносиммунологическаяпамять

 

критериидля

определетого,чтоявляется,ачтония ется

 

 

 

иммунологиче.Например,реакциинаNaCl,глюсульфитыкимозу

 

 

иаспхотяирин

требуютспецифическогорецепторного

распознавания,нонесвязаныиммунологическойпамятью

 

следонеявляютсяательимму;реакцноналоггетероияческими

 

-

иауто,наоборотнтигены,специфичнасвязана

[390]

памятью.Понятие«

клетка памяти»,

иммунологической

популярноевиммун,нуждаетсяв логиипределённой

-тоособыеклетки,котолькорые

демис.Энеткакиеифокации

 

«помнятибольшеничнед »лаютго

 

 

ведьтерминпом«» ить

примендлятого,чтобыяркоетсяспособностьзначитьк

 

инеболеетого.

усиленному вторичноиммунномуответу

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]