16

Коагуляционный гемостаз (кг). Факторы свертывающей и противосвертывающей системы.

Процесс свертывания крови – многоступенчатая реакция, в которой, помимо тромбоцитов и тромбоцитарных факторов, участвуют также плазменные факторы свертывания крови – это система плазменных белков. К факторам свертывания крови относятся:

Таблица 1

Цифровое обозначение	Наименование	- Место образования - Функция
I	Фибриноген	- Печень - Под действием тромбина → в фибрин (основное вещество тромба) - Участвует в агрегации тромбоцитов - Необходим для репарации тканей
II	Протромбин	- Печень (в присутствии витамина К) - Под действием активной протромбиназы → в тромбин (IIa)
III	Тканевой тромбопластин (апопротеин III)	- Компонент клеточных мембран (выделяется при повреждении эндотелия) - Запускает внешний путь активации КГ (матрица для образования протромбиназы по внешнему пути)
IV	Ионы кальция – Са2+	- Компонент тромбоцитарных гранул (плотных телец) - Необходим для взаимодействия плазменных факторов на фосфолипидных матрицах, участвует в образовании комплексов - Входит в состав активной протромбиназы - Способствует агрегации тромбоцитов - Связывает гепарин - Принимает участие в ретракции сгустка и тромбоцитарной пробки - Тормозит фибринолиз
V	Проакцелерин (лабильный фактор)	- Печень - Входит в состав активной протромбиназы
VII	Проконвертин (стабильный фактор)	- Печень (в присутствии витамина К) - Участвует в образовании активной протромбиназы по внешнему механизму
VIII - имеет 2 субъединицы	VIII:С - антигемофильный глобулин VIII:ВФ - фактор Виллебранда	- Содержится в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах - Образует комплекс с фактором Виллебранда (отсутствие – гемофилия А)
IX	Плазменный компонент тромбопластина (РТС-фактор, фактор Кристмаса)	- Печень (в присутствии витамина К) - Активирует факторы VII и X (отсутствие - гемофилия В)
X	Фактор Стюарта-Прауэра (плазменная протромбиназа)	- Печень (в присутствии витамина К) - Входит в состав активной протромбиназы - Переводит протромбин в тромбин (IIa)
XI	Плазменный предшественник тромбопластина (PTA-фактор, фактор Розинталя)*	- Активирует фактор IX
XII	Фактор Хагемана* (контактный фактор)	- Содержится в печени - Запускает внутренний путь активации КГ, стимулирует ККС (прекалликреин → в калликреин), систему фибринолиза
XIII	Фибринстабилизирующий фактор	- Содержится в сосудистой стенке, легких, мышцах, почках - Катализирует синтез ковалентных связей, фибрин-мономер → в фибрин-полимер (стабилизирует фибрин) - Необходим для нормального течения репаративных процессов
-	Плазменный прекаллекреин – ППК (фактор Флетчера)*	- Активирует факторы XII, IX, плазминоген, кининоген → в кинин
-	Высокомолекулярный кининоген – ВМК, (фактор Фитцджеральда)*	- Активирует фактор XII и плазминоген

Примечание: * - компоненты «сторожевой системы» - активируется:

- в условиях протеолиза,

ВМК	XI
XII	ППК

- при повреждении базальной мембраны сосудистой стенки, обнажении коллагена,

- при тромбобразовании.

В зависимости от формы участия в гемостазе все эти факторы делятся на 3 группы:

1. Прокоагулянты – II, VII, IX, X, XI, XII, XII,

2. Активаторы (ускорители) ферментативных реакций – V, VIII,

3. Конечный продукт – I (фибриноген).

Основные стадии (этапы) коагуляционного гемостаза – их 3:

1-ый этап – активация Х фактора,

2-ой этап – образование тромбина,

3-ий этап – активация фибриногена с образованием сгустка фибрина.

1-ый этап - 2 пути активации:

1. Внутренний путь (длится несколько сек) – запуск осуществляется при наличии обширного повреждения сосудистой системы и тканей, при попадании в кровоток обломков клеточных мембран (например, при внутрисосудистом гемолизе, когда в кровь попадают обломки эритро-цитарных мембран).

2. Внешний путь (длится несколько мин) – запускается при повреждениях сосудистой стенки (в условиях низкой скорости кровотока).

- Внутренний путь активации:

Фиксация на коллагене и поверхности тромбоцитов фактора XII → изменение конформации фактора XII с образованием его активной формы (XIIa) → активация под действием XIIa «сторожевой системы»: плазменного прекалликреина (ППК) (с последующим его превращением в калликреин), высокомолекулярного кининогена (ВМК) → стимуляция под действием калликреина и ВМК активации фактора XII с образованием XIIa → взаимодействие факторов XIIа и XI (протекает на фосфолипидных матрицах (ФЛМ) – 3-ий тромбоцитарный фактор) → активация фактора XI с образованием XIa → комплексирование на ФЛМ XIa с неактивной формой фактора IX и ионами Са²⁺ → активация IX c образованием IXa и фактора VIII c образованием VIIIa (под действием плазменного протромбина) → комплексирование на ФЛМ IXa, VIIIa и Ca²⁺ → активация фактора Х с образованием Ха.

- Внешний путь активации:

Высвобождение из эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток поврежденных сосудов фактора III (тканевого тромбопластина) → активация под его действием фактора VII c образованием VIIa (стимулируется следовыми количествами присутствующих в норме плазменных факторов: тромбина, IXa, Xa, VIIa) → связывание факторов III и VIIa (в присутствии ионов Са²⁺) → активация фактора Х с образованием Ха.

2-ой этап: активация фактора V c образованием Vа → образование на ФЛМ с участием ионов Са²⁺ активной протромбиназы (т.е. комплекса Ха + Vа) → превращение под её действием протромбина в тромбин (II → IIa).

3-ий этап: активация под действием IIa фибриногена → образование фибрина-мономера → его полимеризация (под действием фибринстабилизирующего фактора, который из неактивной формы при участии ионов Са²⁺ переходит в активную форму – XIIIa) → образование фибрина-димера → фибрина-полимера → волокон и сгустков фибрина.