3 курс О / Осенний семестр / Учебные пособия, фармакопеи / Метод.фар.хим.чистота

14

Работа на занятии

План занятия:

1.Вводная часть. Уяснение цели и задач занятия.

2.Выявление и объяснение вопросов, вызвавших затруднение в ходе подготовки к семинару.

3.Проведение семинара по «вопросам для обсуждения».

4.Подведение итогов.

Вопросы для обсуждения на семинаре:

1.Приведите определение стабильности лекарственного средства.

2.Дайте определение понятию «срок годности лекарственного средства».

3.Перечислите основные факторы, влияющие на стабильность лекарственных средств.

4.Каким образом устанавливается срок годности лекарственных средств?

5.Каков максимальный срок годности лекарственного средства?

6.Что является начальной датой отсчета срока годности лекарственного средства?

7.Каково назначение упаковки и создание соответствующих условий хранения?

8.Что указывается на упаковке лекарственного средства (маркировка)?

9.Какими методами проводится изучение стабильности лекарственных средств?

10.Приведите характеристику внутренних факторов, влияющих на стабильность лекарственных средств.

11.Приведите характеристику внешних факторов, неблагоприятно влияющих на лекарственные средства при хранении.

12.Приведите примеры типов химических реакций, лежащих в основе внешних факторов, которые могут вызывать изменения внешнего вида лекарственных средств и их химического состава при не соблюдении правил хранения.

13.Каким образом внешний вид характеризует качество лекарственных веществ? Какие критерии при этом используются? Охарактеризуйте их субъективность или

16

фармакопейной статье, прибавляют необходимые количества растворов вспомогательного и основного реактивов, перемешивают и через определенное время сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора последнего разведения и такого же количества реактивов, какие прибавлены к испытуемому раствору. Муть, опалесценция или окраска испытуемого раствора не должна превышать соответствующих

критериев эталонного раствора.

В случае недопустимой примеси определение проводят согласно одного из пунктов раздела «общих замечаний»:

к 10 мл раствора испытуемого лекарственного средства прибавляют применяемые для каждой реакции вспомогательные реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь, перемешивают, затем раствор делят на две равные части: к одной из них прибавляют основной реактив, перемешивают и оба раствора сравнивают между собой; между ними не должно быть заметной разницы по соответствующим критериям.

24.Какие реактивы используют при определении солей железа по методам 1,2,3 ?

25.Какие основные реактивы используют при определении тяжёлых металлов в методах 1,2? Какими критериями руководствуются при их определении?

26.Какими критериями руководствуются при выборе реакций для определения различных примесей?

27.Как проводят наблюдение мути, опалесценции и окраски растворов?

28.Почему регламентируется время реакций при определении примесей?

29.Почему при определении тяжелых металлов в сульфатной золе органических препаратов зольный остаток обрабатывают насыщенным раствором аммония ацетата? В чем заключается проведение контрольного опыта для получения эталонного ратсвора?

30.В каких случаях применяют I и II методы испытания на мышьяк?

31.Изобразите прибор при испытании на мышьяк по методу I.

32.В чем заключается подготовка препаратов для определения в них мышьяка по методу I?

17

33.Какова роль раствора олова дихлорида; гранулированного цинка; ваты, пропитанной раствором свинца ацетата; полоски бумаги, пропитанной раствором ртути (II) хлорида?

34.Каким образом проводится испытание примеси мышьяка по методу II?

Занятие 3.

Семинар: «Определение растворимости субстанций, степени окраски, прозрачности и степени мутности жидкостей, летучих веществ и воды»

Цели занятия:

1)изучить содержание общих фармакопейных статей «Растворимость», «Определение летучих веществ и воды», «Степень окраски жидкостей», «Прозрачность и степень мутности жидкостей»;

2)освоить основные разделы: определение летучих веществ и воды методом высушивания и методом титрования реактивом К. Фишера, методику определения растворимости веществ, способы приготовления эталонов для определения цветности, прозрачности и мутности растворов согласно ГФ XI и ГФ XII, методики определения данных показателей.

Вопросы для самостоятельной подготовки к семинару:

1.Понятие растворимости вещества. Принцип методики определения растворимости веществ.

2.Факторы, влияющие на изменение растворимости лекарственных веществ.

3.Определение летучих веществ и воды методом высушивания и методом Фишера.

4.Определение цветности, степени прозрачности и мутности жидкостей согласно методикам ГФ XI и ГФ XII.

5.Принцип приготовления стандартных растворов и эталонов различных оттенков, эталонов прозрачности и мутности растворов.

6.Факторы, влияющие на внешний вид и окраску лекарственных веществ и их растворов.

18

Литература:

1.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч.: учебн. пособие / В.Г. Беликов – 2- е изд. – М.:Медпресс-информ, 2008. – С. 88.

2.Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1. 11-е изд., М.:

Медицина, 1987. – С.176-179.

3.Государственная фармакопея Российской федерации. 12-е изд. Часть 1 / М.: изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. – С. 93-100 (см. приложение 1).

Работа на занятии

План занятия:

1.Вводная часть. Уяснение цели и задач занятия.

2.Выявление и объяснение вопросов, вызвавших затруднение в ходе подготовки к семинару.

3.Проведение семинара по «вопросам для обсуждения».

4.Решение задач.

5.Подведение итогов.

Вопросы для обсуждения на семинаре:

1.Что подразумевают под растворимостью вещества?

2.Какие условные термины приняты для обозначения растворимости веществ?

3.Почему для большинства лекарственных средств в ФС растворимость характеризуется в довольно широких пределах?

4.В чем заключается принцип методики определения растворимости?

5.Какие факторы могут влиять на изменение растворимости лекарственных средств? Приведите примеры лекарственных веществ, растворимость которых может изменяться при неправильном хранении.

6.Какое оборудование и приборы необходимы для реализации метода высушивания?

7.На чем основана методика определения методом высушивания?

19

8.Каков верхний предел потери в массе при высушивании для большинства веществ? В каких случаях он может превышать?

9.Из чего состоит раствор № 1 и № 2 реактива Фишера?

10.Как готовят реактив Фишера?

11.Как устанавливают титр реактива Фишера?

12.Какая вода может определяться реактивом Фишера?

13.Как устроена установка для определения воды реактивом Фишера?

14.Укажите химизм, методику и расчеты при определении воды реактивом Фишера?

15.В чем заключается устройство прибора и принцип определения воды в приборе с использованием толуола?

16.Почему при определении качества лекарственных средств используется принцип сравнения растворов лекарственных веществ с эталонами цветности и мутности?

17.Какие факторы оказывают влияние на внешний вид, окраску (появление оттенка) лекарственных веществ и их растворов?

18.Какая жидкость или раствор считаются бесцветными и прозрачными?

19.Как проводят сравнение при определении окраски и мутности исследуемых растворов?

20.Для каких эталонов цветности используют метод 1 и 2?

21.Какие вещества и почему используются для приготовления исходных растворов при определении степени окраски жидкостей?

22.В чем заключается принцип приготовления стандартных растворов и эталонов различных оттенков?

23.Каково обозначение эталонов различных оттенков?

24.Укажите окраску эталонов различных оттенков?

25.Какие исходные вещества и почему используются для приготовления эталонов мутности?

26.В чем заключается принцип приготовления первичных и исходных эталонов, эталонов сравнения?

27.Как проводят сравнение при определении прозрачности и степени мутности жидкостей?

28.Как обозначаются эталоны сравнения при определении мутности?

20

29. Приведите примеры определения прозрачности и цветности растворов аскорбиновой кислоты. Почему раствор аскорбиновой кислоты должен выдерживать сравнение с эталоном ВY7?

Задачи:

1.Промоделируйте определение летучих веществ и воды методом высушивания на конкретных цифрах, масса бюкса высушенного до постоянной массы составляет 10,5555 г, масса точной навески 1,0005.

2.Промоделируйте потерю в массе при высушивании на примере кислоты ацетилсалициловой и бромгексина гидрохлорида. Приведите пример расчетов.

Занятие 4.

Семинар: «Определение золы общей; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте; сульфатной золы»

Цели занятия:

1)изучить общие фармакопейные статьи «Общая зола» и «Сульфатная зола»;

2)освоить методики определения золы общей; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте и сульфатной золы.

Вопросы для самостоятельной подготовки к семинару:

1.Принцип определения общей золы и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте.

2.Определение сульфатной золы и примеси тяжелых металлов в сульфатной золе.

3.Характеристика и токсикологическое значение тяжелых металлов.

21

Литература:

1.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч.: учебн. пособие / В.Г. Беликов – 2- е изд. – М.:Медпресс-информ, 2008. – С. 87, 89.

2.Государственная фармакопея Российской федерации. 12-е изд. Часть 1/М.: изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.– С. 115 (см. приложение 1).

Работа на занятии

План занятия:

1.Вводная часть. Уяснение цели и задач занятия.

2.Выявление и объяснение вопросов, вызвавших затруднение в ходе подготовки к семинару.

3.Проведение семинара по «вопросам для обсуждения».

4.Решение задач.

5.Подведение итогов.

Вопросы для обсуждения на семинаре:

1.Почему для растительного сырья нормируют количество общей золы и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте?

2.В чем заключается принцип определения:

а) общей золы; б) золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте?

Пример ответа.

Определение золы, нерастворимой в хлороводородной кислоте обычно проводят с растительными объектами, где, как правило, содержатся кремнезем, силикаты и возможны механические примеси. Для выполнения испытания берут остаток после сжигания вещества, полученного при установлении общей золы. Навеску лекарственного растительного сырья при этом увеличивают от 1—3 до 5 г. К остатку в тигле приливают 2—3 мл разведенной хлороводородной кислоты, накрывают часовым стеклом и 10 мин нагревают на кипящей водяной бане. Осадок фильтруют через беззольный фильтр, затем помещают в тот же тигель, высушивают, сжигают, прокаливают и после охлаждения взвешивают.

22

3.В каких лекарственных средствах проводят определение сульфатной золы?

4.В чем заключается принцип определения сульфатной золы?

Пример ответа.

Определение и расчеты сульфатной золы: фарфоровый,

кварцевый или платиновый тигель помещают в муфельную печь и прокаливают в течение двух часов при красном калении (≈700˚С),затем с помощью тигельных щипцов переносят в эксикатор, на дне которого находится водоотнимающее средство (прокаленный кальций хлористый, серная кислота, калия гидрооксид), после остывания (≈0,5часа) тигель взвешивают на аналитических весах и отмечают массу тигля в лабораторном журнале:

m = 20,9968г.

После этого необходимо убедится, что достигнута постоянная масса тигля; для этого тигель вновь помещают в муфельную печь на 0,5 часа при 700˚С, остужают в эксикаторе и вновь взвешивают; разница меду двумя взвешиваниями не должна превышать 0,0005г:

Масса тигля после второго взвешивания m=20,9964г.

Точную массу препарата (около 1г, если в соответствующей частной статье нет другого указания) отвешивают на ручных аптечных весах и пересыпают в предварительно прокаленный и взвешенный тигель, который опять взвешивают на аналитических весах:

Масса тигля с веществом m=21,9988г.

Затем вещество смачивают 1мл концентрированной серной кислоты и осторожно нагревают на сетке или песчаной бане до удаления паров серной кислоты, после помещают в муфельную печь и прокаливают при слабом калении (≈500˚С), в течение двух часов, избегая сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают:

Масса тигля с сульфатной золой после первого прокаливания m=20,9977г.

После этого необходимо убедится, что достигнута постоянная масса, тигель с золой вновь помещают в муфельную печь на 0,5 часа при 500˚С, после охлаждения вновь взвешивают: