- •Сердечные гликозиды
- •Структура и фармакокинетика сердечных гликозидов
- •Фармакокинетические параметры препаратов сердечных гликозидов
- •Фармакодинамика сердечных гликозидов
- •Фармакотерапия сердечными гликозидами
- •Выбор сердечного гликозида
- •Принцип фармакотерапии сердечными гликозидами
- •Методы оценки действия сердечных гликозидов
- •Интоксикация сердечными гликозидами
- •Диспептические нарушения
- •Лечение интоксикации сердечными гликозидами
Фармакокинетические параметры препаратов сердечных гликозидов
(Венгеровский, 1998)
Препараты |
Биодоступность, % |
Энтерогепатическая циркуляция, % |
Связь с белками |
Коэффициент элиминации |
Период полуэлиминации, часы |
Кумуляция |
Дигитоксин |
95-97 |
7-16 |
95-97 |
7 |
168-192 |
+++ |
Дигоксин |
70-80 |
6-8 |
20-40 |
20 |
30-40 |
++ |
Целанид |
40-60 |
5-7 |
20-25 |
20 |
28-36 |
++ |
Строфантин |
5-8 |
- |
10 |
40 |
20-24 |
+ |
Коргликон |
3-5 |
- |
25 |
40 |
23-25 |
+ |
Учитывая, что максимальный эффект при внутривенном введении сердечных гликозидов развивается поздно, применение их ограничено при острой сердечной недостаточности.
Фармакодинамика сердечных гликозидов
Сердечные гликозиды оказывают положительный инотропный, отрицательные – тромотропный и хронотропный эффекты.
Механизм положительного инотропного (кардиотонического) действия сердечных гликозидов сложен. Важную роль в реализации кардиотонического эффекта играет угнетение Na+, K+-АТФ-азы. Снижая ферментативную активность Na+, K+-АТФ-азы, сердечные гликозиды приводят к изменению ионного равновесия в миокардиальной клетке. Нарушается транспорт ионов Na+ из клетки, а ионов K+ в клетку. Накопление ионов Na+ в свою очередь угнетает выведение Са2+. Увеличивается внутриклеточное содержание Са2+. Последний связывается с актин-тропонин-тропомиозиновым комплексом, что стимулирует взаимодействие нитей актина и миозина (активируется сократительный эффект за счет актомиозина).
Положительный инотропный эффект проявляется увеличением силы и скорости сердечных сокращений. Увеличивается ударный и минутный объем. Снижение конечного систолического и конечного диастолического объема сердца приводит к уменьшению размеров сердца и снижению потребности миокарда в кислороде.
Отрицательное хронотропное (диастолическое) действие
Наряду с систолическим действием сердечные гликозиды оказывают выраженное диастолическое действие. Оно заключается в более быстром и глубоком диастолическом расслаблении, увеличении периода наполнения желудочков и продолжительности всей диастолы.
Механизм диастолического действия гликозидов двоякий:
Непосредственное влияние на мышцу сердца (доказано экспериментально).
Влияние на блуждающий нерв.
Возбуждение центров блуждающих нервов при введении сердечных гликозидов происходит по двум причинам:
Вследствие положительного инотропного действия: повышается систолический объем, что ведет к раздражению рецепторов дуги аорты и каротидных синусов – увеличивается поток эферентных импульсов к центру блуждающих нервов, тормозится автоматизм синоатриального узла, угнетается проведение возбуждения.
Вторая причина – стимулируются рецепторы блуждающих нервов в самом миокарде (кардиокардиальный рефлекс).
В результате обоих причин наблюдается брадикардия и увеличивается диастола. Способность вызвать брадикардию отличается у различных сердечных гликозидов. Наибольшим ваготропным действием обладают препараты наперстянки, наименьшим – строфантин и коргликон.
Отрицательное дромотропное действие
Сердечные гликозиды снижают проведение возбуждения по проводящей системе сердца, особенно в атривентрикулярном узле (удлиняют рефрактерный период атриовентрикулярного узла и повышают тонус блуждающего нерва).
На АД сердечные гликозиды существенного влияния не оказывают, но у больных с хронической недостаточностью кровообращения с низким исходным уровнем АД они способствуют повышению АД за счет увеличения ударного и минутного объемов. Они обладают диуретическим действием, обусловленным повышением кровотока в почках и увеличением фильтрации первичной мочи.
Сердечные гликозиды уменьшают риск отека легких (снижая давление в сосудах малого круга кровообращения).