Добавил:
enni
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:1 курс стомат / биология / 1 семестр по темам / био 14
.pdf
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ (ГЕННЫЕ) БОЛЕЗНИ В ХОДЕ ОНТОГЕНЕЗА. РАСЧЕТ
ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА
Причиной многих форм наследственной патологии являются генные, хромосомные и геномные мутации у человека,
которые положены в основу классификации наследственных болезней.
С генетической точки зрения наследственную патологию можно разделить на 3 группы:
1.генные болезни;
2.хромосомные болезни;
3.болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные).
Большинство мутаций (генные, хромосомные, геномные) вызывают генерализованное повреждение какой-либо ткани
(например, болезни соединительной ткани) или захватывает несколько органов, поэтому наследственные болезни
проявляются в виде синдромов или патологических комплексов.
Мутации в гаметах ведут к разнообразной наследственной и врожденной патологии, а в соматических клетках -
стимулируют развитие клонов злокачественных клеток и процессов старения, а также являются причиной
внутриутробной смерти плода (до 70%).
Генные болезни - это болезни, вызываемые генными мутациями, т.е. молекулярными изменениями на уровне ДНК.
Генные болезни передаются из поколения в поколение, в соответствии с законами Менделя, в то время как большинство
хромосомных болезней, обусловленных анеуплоидиями, вообще не наследуются, т.к. вызывают летальный эффект.
Генные болезни - это группа заболеваний, проявляющихся наследственными дефектами обмена веществ
- ферментопатиями.
Генные болезни обусловлены двумя видами изменений белковых продуктов.
Первая группа болезней обусловлена мутациями структурных генов. Это приводит к качественным изменениям
белковых молекул, т.е. к наличию у больных аномальных белков (например, аномальные гемоглобины).
Вторая группа заболеваний характеризуется количественными изменениями содержания нормального белка в клетке
(повышенное или пониженное), что обусловлено чаще всего мутациями функциональных генов, т.е. связано с
нарушением регуляции работы генов.
Эти нарушения могут осуществляться на различных уровнях: претранскрипционном (уменьшение или увеличение числа
копий генов), транскрипционном (генетические дефекты в спейсерах, интронах, регуляторных белках могут приводить к
нарушению транскрипции всего гена и к изменению объема синтеза соответствующего белка), процессинга (нарушение
на уровне рестрикции и сплайсинга), трансляционном (нарушение на уровне непосредственной сборки белковой
молекулы в рибосоме) и пострансляционном (нарушение на уровне комплектации белковой молекулы).
Начало патогенеза любой генной болезни и его ключевая точка связаны с первичным эффектом мутантного аллеля,
поэтому принципиальные звенья патогенеза генных болезней можно представить следующим образом:
мутантный аллель → патологический первичный продукт (качественно или количественно) → цепь последующих
биохимических процессов → клетки → органы → организм. Это главная и общая закономерность развития генных
болезней при всем их многообразии.
Вещества, накапливающиеся в результате отсутствия или снижения активности ферментов, либо сами оказывают
токсическое действие, либо включаются в цепи вторичных обменных процессов, в результате которых образуются
токсические продукты.
Общая частота генных болезней в популяциях людей составляет 2-4%.
Генные болезни классифицируют по характеру метаболического дефекта
-энзимопатии(болезни, связанные с нарушением аминокислотного, углеводного, липидного, минерального обменов,
обмена нуклеиновых кислот);
-гемоглобинопатии(наследственные дефекты циркулирующих белков);
-болезни с невыясненным биохимическим дефектом (подавляющее большинство болезней пока описаны на уровне
клинических, патофизиологических и патологоанатомических проявлений).
Число генных болезней велико, сейчас их насчитывается около 4000.
Болезни, связанные с нарушением аминокислотного обмена.
Наиболее часто встречающимися болезнями, связанными с нарушением аминокислотного обмена являются
фенилкетонурия (ФКУ) и альбинизм.
Фенилкетонурия (ФКУ) встречается с частотой 1:6000-1000, наследуется по аутосомно-рецессивному типу; больные -
рецессивные гомозиготы (аа). Мутантный ген, отвечающий за синтез фермента фенилаланингидроксилазы, картирован
(12q24) и секвинирован (определена последовательность нуклеотидов). Локус фенилкетонурии
(фенилаланингидроксилазы) расположен в длинном плече хромосомы 12 (12q22-24).
Фенилаланин принадлежит к числу незаменимых аминокислот, только часть его используется для синтеза белков, а
остальное количество этой кислоты окисляется до тирозина.
При ФКУ недостаточность фермента, синтезируемого печенью фенилаланингидроксилазы, ведет к повышению
содержания фенилаланина во всех жидких средах организма, а также выделению его производных
(фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кетокислот) с мочой и потом, нарушению формирования
миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС.
Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в первые месяцы в связи с поступлением фенилаланина с молоком
матери (обычно в возрасте 2-6 мес.) развиваются клинические проявления. Фенилпировиноградная кислота -
нейротропный яд, в результате чего повышается возбудимость, гиперрефлексия, повышенный тонус мышц, тремор,
судорожные эпилептиформные припадки, у 60% больных отмечают идиотию, у 10% - слабо выраженную степень
олигофрении. Дети с запозданием начинают ходить и сидеть. Поза больного и походка очень своеобразны. Они стоят,
широко расставив ноги, согнутые в коленях и тазобедренных суставах, сидят в «позе портного» - поджав ноги. Характерен
«мышиный запах», связанный с выделением ФПВК. Позже отмечают умственную отсталость, микроцефалию. Поскольку
нарушение обмена фенилаланина ведет к снижению уровня тирозина, одно из фенотипических проявлений
фенилкетонурии - снижение уровня или прекращение образования меланина, поэтому уменьшена пигментация кожных
покровов, волос, радужной оболочки глаз. Без лечения умственная отсталость может достигать тяжелой степени.
Диагностика осуществляется биохимическими методами:
в моче ФПВК, в крови - высокое содержание фенилаланина.
Возможна пренатальная диагностика (амниоцентез или хорионбиопсия). Производят выявление гетерозиготного
носительства патологического гена.
Эффективным методом лечения является диетотерапия (в течение 7-10 лет) для предотвращения необратимых
поражений мозга.
Альбинизм.
При этом заболевании в коже не образуется пигмент меланин. Первичным биохимическим дефектом является
недостаточность фермента тирозиназы, в результате чего блокируется превращение тирозина в меланин.
Альбинизм встречается в разных популяциях с частотой - от 1:5000 до 1:25000. Наиболее распространенная его форма -
глазокожный тирозиназонегативный альбинизм - наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген ОАЗ, OARкартирован
6q13-q15.
Основным клиническим проявлением альбинизма в любом возрасте являются отсутствие меланина в клетках кожи
(молочно-белый ее цвет), очень светлые волосы, светло-серая или светло-голубая радужная оболочка глаз, красный
зрачок, повышенная чувствительность к УФ-облучению (вызывает воспалительные заболевания кожи). У больных на
коже отсутствуют какие-либо пигментные пятна, снижена острота зрения. Иногда отмечается снижение интеллекта,
глухонемота, пороки развития.
Диагностика заболевания не представляет затруднений.
Наследственные дефекты нарушения обмена углеводов.
Группа наследственных нарушений углеводов включает в себя заболевания, обусловленные нарушением метаболизма
моносахаридов (глюкоза, фруктоза), дисахаридов (лактоза, мальтоза, сахароза) и полисахаридов (гликоген, крахмал).
Галактоземия
Заболевание связано с отсутствием или резким снижением активности фермента галактозо-1-
фосфатуридилтрансферазы (Г-1-ФУТ), катализирующего галактозо-1-фосфат в глюкозу (уридиндифосфогалактозу) и
проявляется в виде тяжелого поражения печени, глаз и нервной системы.
Классическая галактоземия обусловлена мутацией структурного гена, поэтому измененный фермент (ГАЛТ) лишен
нормальной функции.
Галактоземия встречается среди новорожденных с частотой 1:20000, а частота гетерозиготного носительства составляет
1:268,
Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Патогенез.
Лактоза -- главный углевод молока -- представляет собой дисахарид, содержащий галактозу и глюкозу
В пищеварительных маршрутах она гидролизуется кишечной лактазой. В норме всосавшаяся галактоза в печени
превращается в глюкозу. Первой реакцией на этом пути является фосфорилирование галактозы с образованием
галактозо-1-фосфата под действием фермента галактокиназы, кодируемой геном, расположенным на 17-й хромосоме:
На следующем этапе галактозо-1-фосфат превращается в глюкозо-1-фосфат под действием фермента ГАЛТ, ген которого
расположен на 9-й хромосоме:
При недостаточности галактокиназы галактоза накапливается в крови и тканях. В хрусталике глаза она под действием
альдозоредуктазы превращается в галактитол -- сахар, для которого хрусталик непроницаем. В результате происходит
чрезмерная гидратация, которая на фоне снижения количества глутатиона в хрусталике обусловливает развитие
катаракты.
В результате недостаточности фермента (Г-1-ФУТ) происходит накопление галактозы и галактозо-1-фосфат в крови и
разных тканях, которые оказывают токсические действие на организм.
Для галактоземии характерна гипогликемия (снижение сахара в крови), кроме поражения ЦНС, повышенная
концентрация галактозы в спинномозговой жидкости вызывает отек мозга, эритроциты больного поглощают меньше
кислорода, что ведет к их гемолизу (разрушению) и развитию анемии.
Заболевание развивается после рождения при вскармливании ребенка молоком. Основными симптомами заболевания
являются: желтуха новорожденных, рвота, понос с обезвоживанием организма, умственное недоразвитие,
гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) с циррозом.
При недостатке галактокиназы, превращающей галактозу в галактозо-1-фосфат, образуется избыток галактозы, которая
превращается в галактитол, повреждающий роговицу (катаракта).
Диагноз ставится с помощью биохимических методов: на основании обнаружения галактозы в крови и моче, а также
галактозо-1-фосфата в крови.
Наследственные дефекты обмена липидов.
Заболевания, при которых происходит внутриклеточное накопление липидов, относятся к группе липидозов.
Болезнь Тея-Сакса.
Это наследственное заболевание, развивается в результате отсутствия активности фермента кетозо-1-фосфат-альдалаза.
Относится к группе лизосомных болезней накопления. Характеризуется наличием вакуолизированных лимфоцитов в
крови, Накопление сфинголипидов в нервных клетках приводит к тяжелым поражениям нервной системы.
Заболевание вызвано мутацией в гене HEXA, который кодирует α-субъединицу фермента гексозоаминидазы A и
находится на длинном плече хромосомы 15.
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу с частотой 1:250000, а среди евреев-ашкинази - 1:3600 новорожденных.
Новорождённые с данным наследственным заболеванием в первые месяцы жизни развиваются нормально.
Заболевание проявляется на первом году жизни, чаще в возрасте 4-6 месяцев в виде резкого отставания психического
развития, снижение зрения с последующей слепотой, дегенерацией интеллекта до идиотии, судорожных
припадков, параличей.
На глазном дне атрофия сосков зрительных нервов и вишнево-красное пятно в макулярной области
Большинство детей умирают в возрасте до 2-х лет.
Диагноз ставится на основании клинических проявлений, генеалогического анализа, определения в крови
вакуолизированных лейкоцитов. Возможна пренатальная диагностика
Синдром Марфана
Синдром Марфана - наследственная доминантная болезнь соединительной ткани. Синдром клинически
идентифицировал В. Марфан в 1886 г.
Причиной синдрома Марфана являются мутации в гене фибриллина (локализация в хромосоме 15q21). Уже выявлено
несколько типов мутаций (в основном миссенс), ведущих к нарушению синтеза фибриллина. Обнаружение связи гена
фибриллина с синдромом Марфана дает возможность проводить молекулярно-генетическую диагностику, в том числе
пренатальную.
Симптоматика синдрома Марфана многосистемная и разнообразная: от легких форм, трудноотличимых от нормы, до
инвалидизирующего течения.
Наиболее специфичными для синдрома Марфана являются нарушения скелета, вывих хрусталика, сердечно-
сосудистые изменения, эктазия твердой мозговой оболочки.
1. Мышечно-скелетная система: арахнодактилия (длинные, тонкие, «паучьи» пальцы, высокий рост, длинные конечности,
деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз), деформация передней стенки грудной клетки
(вдавленная грудь, «куриная» грудь или оба варианта), ненормальная подвижность суставов (гиперподвижность,
врожденные контрактуры или оба варианта), плоская стопа, высокое арковидное нёбо, недоразвитие вертлужной
впадины, мышечная гипотония.
2. Глаза: вывих хрусталика, миопия, отслоение сетчатки, большая роговица, удлиненная ось глазного яблока, уплощение
роговицы.
3. Сердечно-сосудистая система: аортальная регургитация, аневризма восходящей части аорты, расслоение аорты.
4. Наружные покровы: паховые грыжи, атрофические стрии.
5. Легочная система: спонтанный пневмоторакс.
6. Нервная система: эктазия твердой мозговой оболочки, включая пояснично-крестцовое менингоцеле, аномалии
развития нервной системы.
При синдроме Марфана ростовые скачки и закрытие зон роста скелета наблюдаются на 2,4 года раньше у лиц мужского
пола и на 2,2 года раньше у лиц женского пола. Рост взрослых мужчин равен в среднем 191 см, женщин - 175 см.
Частота синдрома Марфана в популяции равна 1:10 000- 1:15 000. Популяционных и этнических различий в частоте и
клинической картине болезни не отмечено.
Синдром Марфана - типичная аутосомно-доминантная болезнь, хорошо изученная в клинико-генетическом плане.
Клинический полиморфизм выражен очень ярко, но его причины неясны. Разницы в клинической картине случаев,
унаследованных от больных родителей, и спорадических случаев нет. С увеличением возраста отца (особенно после 35
лет) повышается вероятность рождения ребенка с синдромом Марфана.
К синдромам частичных анеуплоидий относят:
Синдром трисомии по короткому плечу 9-й хромосомы (9р+)
• Синдром кошачьего крика (5р-)
• Синдром Орбели (13q-)
• Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-) и др.
Синдром кошачьего крика (синдром Лежена)
Синдром кошачьего крика (синдром Лежена) представляет собой редкое хромосомное заболевание, при котором у
больных наблюдается дефект в строении пятой хромосомы. Данный дефект сопровождается множественными
аномалиями развития различных органов и тканей. В большинстве случаев дети с данным заболеванием страдают от
тяжелых осложнений.
Распространенность синдрома Лежена варьирует в широких пределах. По различным данным она составляет от 0,00002
до 0,00004%, то есть 1 случай на 25 – 60 тысяч новорожденных. Четкой зависимости от страны, национальности или
климатических факторов не выявлено. Отмечено, что девочки болеют несколько чаще (пропорция составляет
приблизительно 1:1,25).
По сравнению со многими другими генетическими заболеваниями синдром кошачьего крика имеет не такой плохой
прогноз. При отсутствии серьезных осложнений и хорошем уходе дети иногда доживают до взрослого возраста. Тем не
менее, нормальное психическое и интеллектуальное развитие детей с данным диагнозом полностью исключено.
Наиболее типичными проявлениями болезни непосредственно после рождения являются:
• характерный плач ребенка;
• изменение формы головы;
• характерная форма глаз;
• характерная форма ушных раковин;
• недоразвитие нижней челюсти;
• низкий вес тела;
• дефекты развития пальцев;
• косолапость.
Характерными симптомами и проявлениями синдрома кошачьего крика в детском возрасте являются:
• отставание в умственном развитии;
• пониженный мышечный тонус;
• нарушение координации движений;
• запоры;
• лунообразное лицо;
• короткая шея;
• лабильность поведения;
• проблемы со зрением.
В возрасте 18 – 25 лет, до которого доживает менее 5% детей, на первый план выходит отставание в умственном
развитии. Больной не может выполнять какую-либо работу. При мозаичной форме болезни способность к обучению
несколько лучше. У таких пациентов есть шанс быть интегрированными в общество. Внешность больных характеризуется
теми же врожденными нарушениями, которые были описаны при рождении. Иногда наблюдается ускоренное
старение кожи. Синдром Патау.
Синдром Патау – тяжелое генетическое заболевание, при котором в хромосомном наборе человека присутствует
дополнительная копия тринадцатой хромосомы.
Синдром Патау встречается у 1 из 7000–10000 новорожденных, у девочек и мальчиков в равной степени.
Врожденные пороки внутренних органов при синдроме Патау настолько тяжелы, что основная масса детей погибает в
течение первых месяцев жизни. Некоторые пациенты доживают до 3–5 лет, однако такие дети страдают глубокой
идиотией и являются полными инвалидами.
Симптомы
У детей с синдромом Патау присутствуют тяжелые врожденные пороки развития головного мозга, черепа, внутренних
органов, опорно-двигательного аппарата.
Характерные признаки заболевания:
• неправильно развитые кости лицевого и мозгового черепа;
• измененное строение стоп, кистей;
• тригоноцефалия (выраженное сужение черепа в лобной части, резкое расширение в затылочной);
• симметричная многопалость;
• укорочение шеи;
• близкое расположение глазниц;
• сужение глазных щелей;
• отсутствие радужной оболочки, глазного яблока;
• расщелина губы, неба;
• деформация, неправильное расположение ушных раковин;
• западание переносицы и др.
У младенцев с синдромом Патау недоразвиты основные мозговые структуры центральной нервной системы,
пищеварительная система. Тяжелые пороки развития наблюдаются в сердечно-сосудистой системе – дефекты крупных
кровеносных сосудов, сердечных перегородок. Страдает мочеполовая система: двурогая матка, крипторхизм
(неопущение яичек), гипоплазия (недоразвитие) наружных половых органов. Может отсутствовать задняя стенка
мочеиспускательного канала, почки значительно увеличены в размерах, имеют кисты в корковом слое.
Беременность, при наличии у плода синдрома Патау, часто сопровождается многоводием, ребенок при рождении имеет
пониженную массу тела (менее 2500 г).
Диагностика
Первый этап пренатального скрининга включает в себя ультразвуковое исследование, определение биохимических
маркеров (бета-ХГЧ, РАРР-А и др.).
Беременным, которые попали в группу риска, показаны следующие методы инвазивной пренатальной диагностики:
• в 8–12 недель – биопсия ворсин хориона;
• в 14–18 недель – амниоцентез;
• в 20 недель и больше – кордоцентез.
Полученный материал исследуют на наличие трисомии хромосомы 13 методом КФ-ПЦР, кариотипированием с
дифференциальной окраской хромосом.
Если пренатальная диагностика не проводилась, хромосомную аномалию можно выявить на основании клинических
признаков. Для подтверждения диагноза в таком случае необходим анализ на определение хромосомного набора
новорожденного. Младенцы с предполагаемым или установленным наследственным заболеванием нуждаются в
комплексном обследовании, направленном на выявление тяжелых пороков развития (ультразвуковое исследование
почек, органов брюшной полости, нейросонография, эхокардиография и др.).
Синдром Эдвардса
Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18) — хромосомное заболевание, характеризуется комплексом множественных
пороков развития и трисомией 18 хромосомы. Описан в 1960 году Джоном Эдвардсом. Популяционная частота примерно
1:3000 в США ,по миру 1:5000 на 2016. Дети с трисомией 18 чаще рождаются у пожилых матерей, взаимосвязь с
возрастом матери менее выражена, чем в случаях трисомии хромосомы 21 и 13. Для женщин старше 45 лет риск родить
больного ребёнка составляет 0,7 %. Девочки с синдромом Эдвардса рождаются в три раза чаще мальчиков.
Симптомы
Дети с трисомией 18 рождаются с низким, в среднем 2177 г. весом. При этом длительность беременности — нормальная
или даже превышает норму. Фенотипические проявления синдрома Эдвардса многообразны. Чаще всего возникают
аномалии мозгового и лицевого черепа, мозговой череп имеет долихоцефалическую форму. Нижняя челюсть и ротовое
отверстие маленькие. Глазные щели узкие и короткие. Ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве
случаев расположены низко, несколько вытянуты в горизонтальной плоскости. Мочка, а часто
и козелок отсутствуют. Наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Грудина короткая, из-за чего межреберные
промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной. В 80 % случаев наблюдается аномальное развитие
стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой палец утолщён и укорочен. Из дефектов
внутренних органов наиболее часто отмечаются пороки сердца и крупных сосудов: дефект межжелудочковой
перегородки, аплазии одной створки клапанов аорты и лёгочной артерии. У всех больных наблюдаются
гипоплазия мозжечка и мозолистого тела, изменения структур олив, выраженная умственная отсталость, снижение
мышечного тонуса, переходящее в повышение со спастикой.
Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60 % детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года
доживает лишь 5-10 %. Основной причиной смерти служат остановка дыхания и нарушения работы сердца. Оставшиеся в
живых — глубокие олигофрены.
Синдром Дауна
Синдро
м Да
уна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще
всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо
нормальных двух, представлены тремя копиями. Существует ещё две формы данного
синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-
хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.
Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна, впервые описавшего его в 1866 году. Связь между
происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959
году французским генетиком Жеромом Леженом.
Обычно синдрому Дауна сопутствуют следующие внешние признаки (согласно данным из брошюры центра «Даунсайд
Ап»):
• «плоское лицо» — 90 %
• брахицефалия (аномальное укорочение черепа) — 81 %
• кожная складка на шее у новорожденных — 81 %
• эпикантус (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели) — 80 %
• гиперподвижность суставов — 80 %
• мышечная гипотония — 80 %
• плоский затылок — 78 %
• короткие конечности — 70 %
• брахимезофалангия (укорочение всех пальцев за счёт недоразвития средних фаланг) — 70 %
• катаракта в возрасте старше 8 лет — 66 %
• открытый рот (в связи с низким тонусом мышц и особым строением нёба) — 65 %
• зубные аномалии — 65 %
• клинодактилия 5-го пальца (искривлённый мизинец) — 60 %
• аркообразное нёбо — 58 %
• плоская переносица — 52 %
• бороздчатый язык — 50 %
• поперечная ладонная складка (называемая также «обезьяньей») — 45 %
• короткая широкая шея — 45 %
• ВПС (врождённый порок сердца) — 40 %
• короткий нос — 40 %
• страбизм (косоглазие) — 29 %
• деформация грудной клетки, килевидная или воронкообразная — 27 %
• пигментные пятна по краю радужки = пятна Брушфильда — 19 %
• эписиндром — 8 %
• стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки — 8 %
• врождённый лейкоз — 8 %.
Точная диагностика возможна на основании анализа крови на кариотип. На основании исключительно внешних
признаков постановка диагноза невозможна.
На данный момент синдром Дауна – неизлечимая патология, но сопутствующие болезни, такие как порок сердца,
например, можно с успехом лечить. При этой хромосомной аномалии очень часто диагностируется задержка развития
нервной системы, поэтому в первом триместре беременной женщине рекомендуют принимать препараты фолиевой
кислоты для снижения риска развития серьезных нарушений. После рождения ребенка, если он здоров, все усилия
должны быть направлены на его социальную адаптацию. Существуют специальные реабилитационные центры, где с
такими детьми занимаются логопеды-дефектологи и психологи. Для повышения результатов от специального обучения
показаны ноотропные средства, которые стимулируют развития нервной системы. Это аминалон, витамины группы В,
церебролизин. Пороки развития внутренних органов могут требовать проведения операций, но своевременное
вмешательство увеличивает шансы на нормальную жизнь. Поэтому ребенок с хромосомным дефектом должен быть под
постоянным контролем узких специалистов. Средняя продолжительность жизни людей с синдромом Дауна короче, чем у
обычных людей, что связано с большой восприимчивостью к разного рода заболеваниям. В наше время, когда
возможности медицины возросли, с этой патологией можно существовать и до 50 лет, а раньше такие дети редко
доживали до десятилетнего возраста. Несмотря на свои особенности, люди с синдромом Дауна имеют право на
полноценную жизнь в современном обществе. Они необыкновенно добрые и до конца своих дней остаются
доверчивыми детьми.
2 часть ……
Хромосомные болезни.
Тема Разработана доцентом Борисюк М.В. и преподавателем Корсун А.А.
К синдромам частичных анеуплоидий относят:
Синдром трисомии по короткому плечу 9-й хромосомы (9р+)
• Синдром кошачьего крика (5р-)
• Синдром Орбели (13q-)
• Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-) и др.
Синдром кошачьего крика (синдром Лежена)
Синдром кошачьего крика (синдром Лежена) представляет собой редкое хромосомное заболевание, при котором у
больных наблюдается дефект в строении пятой хромосомы. Данный дефект сопровождается множественными
аномалиями развития различных органов и тканей. В большинстве случаев дети с данным заболеванием страдают от
тяжелых осложнений.
Распространенность синдрома Лежена варьирует в широких пределах. По различным данным она составляет от 0,00002
до 0,00004%, то есть 1 случай на 25 – 60 тысяч новорожденных. Четкой зависимости от страны, национальности или
климатических факторов не выявлено. Отмечено, что девочки болеют несколько чаще (пропорция составляет
приблизительно 1:1,25).
По сравнению со многими другими генетическими заболеваниями синдром кошачьего крика имеет не такой плохой
прогноз. При отсутствии серьезных осложнений и хорошем уходе дети иногда доживают до взрослого возраста. Тем не
менее, нормальное психическое и интеллектуальное развитие детей с данным диагнозом полностью исключено.
Наиболее типичными проявлениями болезни непосредственно после рождения являются:
• характерный плач ребенка;
• изменение формы головы;
• характерная форма глаз;
• характерная форма ушных раковин;
• недоразвитие нижней челюсти;
• низкий вес тела;
• дефекты развития пальцев;
• косолапость.
Характерными симптомами и проявлениями синдрома кошачьего крика в детском возрасте являются:
• отставание в умственном развитии;
• пониженный мышечный тонус;
• нарушение координации движений;
• запоры;
• лунообразное лицо;
• короткая шея;
• лабильность поведения;
• проблемы со зрением.
В возрасте 18 – 25 лет, до которого доживает менее 5% детей, на первый план выходит отставание в умственном
развитии. Больной не может выполнять какую-либо работу. При мозаичной форме болезни способность к обучению
несколько лучше. У таких пациентов есть шанс быть интегрированными в общество. Внешность больных характеризуется
теми же врожденными нарушениями, которые были описаны при рождении. Иногда наблюдается ускоренное
старение кожи.
Изменения количества аутосом
Синдром Патау.
Синдром Патау – тяжелое генетическое заболевание, при котором в хромосомном наборе человека присутствует
дополнительная копия тринадцатой хромосомы.
Синдром Патау встречается у 1 из 7000–10000 новорожденных, у девочек и мальчиков в равной степени.
Врожденные пороки внутренних органов при синдроме Патау настолько тяжелы, что основная масса детей погибает в
течение первых месяцев жизни. Некоторые пациенты доживают до 3–5 лет, однако такие дети страдают глубокой
идиотией и являются полными инвалидами.
Симптомы
У детей с синдромом Патау присутствуют тяжелые врожденные пороки развития головного мозга, черепа, внутренних
органов, опорно-двигательного аппарата.
Характерные признаки заболевания:
• неправильно развитые кости лицевого и мозгового черепа;
• измененное строение стоп, кистей;
• тригоноцефалия (выраженное сужение черепа в лобной части, резкое расширение в затылочной);
• симметричная многопалость;
Соседние файлы в папке 1 семестр по темам