Добавил:
krasanya
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Микроорганизмы пед
.pdf
119. Туберкулез (Mycobacterium tuberculosis)
Таксономия
Семейство Mycobacteriaceae, род Mycobacterium, виды: M. tuberculosis (92%), M. bovis (5%), M. africanum (3%).
Морфология
Тонкая, слегка изогнутая грамположительная палочка. Спор не образует, жгутиков нет. Имеет микрокапсулу.
Ключевая особенность — кислотоустойчивость (высокое содержание миколовых кислот в клеточной стенке), что
позволяет выдерживать действие сильных кислот и щелочей.
Тинкториальные свойства
По Цилю-Нильсену окрашиваются в красный цвет на фоне синего или зеленого цвета других бактерий и
клеточных элементов. По Граму – фиолетовые.
Культуральные свойства
• Строгий аэроб.
• Оптимальная температура 37°C.
• Используют сложные среды, обогащенные яичным желтком, глицерином и аспарагином.
• Рост на плотных средах медленный (2–8 недель), колонии сухие, морщинистые, крошкообразные,
кремового или желтоватого цвета.
• Плотные среды: Левенштайна-Йенсена (яично-картофельная с глицерином и малахитовой зеленью для
подавления флоры); Петраньяни (с добавлением кусочков картофеля и молока); Финна 2, Миддлбрука
• Жидкие среды: рост в виде пленки на поверхности. Среды: Сотона, Миддлбрука, Дюбо, Школьниковой.
• Для выявления корд-фактора — культивирование на стеклах в среде Прайса (агар с цитратной кроличьей
кровью): рост в виде «кос» или «плетеных веревок».
Биохимическая активность
M. tuberculosis: каталаза (+), уреаза (+), никотинаминидаза (+), восстанавливает нитраты, накапливает ниацин
(ниациновый тест Конно: среда желтеет под действием никотиновой кислоты).
M. bovis и M. africanum: только уреаза (+); нитраты не восстанавливают; никотинаминидазу не продуцируют;
ниацин не накапливают (превращают его в ниацинрибонуклеотид).
Антигенная структура
Полисахаридные (родоспецифические), белковые (туберкулопротеины), липидные компоненты.
Факторы патогенности
Экзотоксины не вырабатывают. Токсичны химические компоненты клетки:
• Корд-фактор (высокотоксичен): токсическое действие на ткани, блокирует окислительное
фосфорилирование в митохондриях (нарушение дыхания), защищает от фагоцитоза, подавляет миграцию
лейкоцитов.
• Липиды (миколовая, фтионовая, туберкулостеариновая кислоты, фосфатидный фактор, мураминдипептид,
воск Д) и полисахариды: стимулируют гранулематозное воспаление (образование эпителиоидных и
гигантских многоядерных клеток Пирогова-Лангханса).
• Туберкулопротеин: индуцирует ГЗТ.
• Ферменты патогенности: лецитиназа, каталаза, пероксидаза.
Эпидемиология
Антропозооноз. Источник — больной человек и животные. Механизмы: аэрогенный, фекально-оральный,
контактный, вертикальный. Пути: воздушно-капельный, воздушно-пылевой, алиментарный, непрямой
контактный, трансплацентарный (редко, т.к. микобактерии вызывают тромбоз сосудов плаценты).
Патогенез
1. Попадание микобактерий аэрогенно.
2. Поглощение макрофагами.
3. Формирование фагосом, внутри которых размножение возбудителя.
4. Трансформация активированных макрофагов с живыми микобактериями в эпителиоидные клетки. Гибель
части макрофагов с образованием казеозных масс.
5. Слияние эпителиоидных клеток → гигантские клетки Пирогова-Лангханса.
6. Окружение очага лимфоидными клетками (Т-лимфоцитами).
7. Отграничение гранулемы от здоровых тканей фибробластами.
Формирование гранулемы — реакция ГЗТ, возникает через 2–3 недели после инфицирования. Гранулемы
препятствуют системной инфекции, но способствуют размножению микобактерий и изолируют их от иммунной
системы → хроническая (латентная) инфекция на десятилетия. Снижение иммунитета → реактивация.
Клиника:
1. Первый период (первичный туберкулез): возникает при первичном экзогенном заражении ранее
неинфицированных. Может завершиться спонтанным излечиванием.
2. Второй период (вторичный туберкулез): экзогенное или эндогенное инфицирование микобактериями из
первичного очага; возникает у ранее инфицированных (иммунный организм).
Лабораторная диагностика
Материал: мокрота, гной, моча, ликвор, плевральная жидкость, промывные воды желудка, кровь.
• Бактериоскопия: мазки по Цилю-Нильсену или с флюорохромом.
• Бактериологический (основной): определение корд-фактора (среда Прайса), посевы на дифференциально-
диагностические среды.
• Биологический: заражение морских свинок. Падение массы, увеличение паховых лимфоузлов → в
пунктате микобактерии. Через 1–2 месяца генерализованный туберкулез с летальным исходом.
• Серологический: РИФ, РСК, РПГА, РДП в геле, ИФА, РИА, иммуноблотинг.
• Молекулярно-биологический: ПЦР, ДНК-гибридизация.
• Аллергологический: проба Манту.
Специфическая профилактика
Вакцинация БЦЖ в раннем детском возрасте (профилактика тяжелых форм), выявление и лечение больных,
химиопрофилактика лиц с высоким риском, улучшение социально-экономических условий, санитарно-
просветительная работа.
Лечение
Комбинация нескольких противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол,
стрептомицин) не менее 6 месяцев. Лекарственная устойчивость M. tuberculosis требует более сложных схем.
120. Проказа (Mycobacterium leprae)
Таксономия
Семейство Mycobacteriaceae, род Mycobacterium, вид Mycobacterium leprae.
Морфология
Тонкая, прямая или слегка изогнутая грамположительная палочка. Жгутиков и спор не имеет. Есть микрокапсула.
Бактерии часто располагаются внутри клеток или внеклеточно в виде скоплений, напоминающих «сигарные
пачки» или «глобусы». Из-за высокого содержания миколовых кислот в клеточной стенке обладает
кислотоустойчивостью.
Тинкториальные свойства
По Цилю-Нильсену окрашиваются в красный цвет на фоне синего или зеленого цвета других бактерий и
клеточных элементов. По Граму – фиолетовые.
Культуральные свойства
• Строгий аэроб.
• Оптимальная температура 30–35°C (поражает охлажденные участки – кожу).
• Облигатный внутриклеточный паразит тканевых макрофагов → на питательных средах не растет,
культивируется на животных.
• Культивирование на подушечках лап мышей (образование гранулем).
• По некоторым данным, выращивают на глицериново-картофельном и кровяном агаре, яичных средах,
среде Вассермана: рост через 6–8 недель (период генерации 12–20–30 дней) в виде сухого морщинистого
налета.
Биохимическая активность
• Утилизируют глицерин и глюкозу.
• Ферменты: пероксидаза, цитохромоксидаза, щелочная фосфатаза, а также специфическая О-
дифенолоксидаза (ДОФА-оксидаза), отсутствующая у других микобактерий.
Антигенная структура
• Полисахаридные АГ – термостабильные, групповые для микобактерий.
• Белковые АГ – термолабильные, видоспецифические.
• Гликолипиды – видоспецифические.
• Имеют перекрестно реагирующие антигены с антигенами людей 0(I) группы крови Rh–.
Факторы патогенности
• Высокое содержание липидов, миколовые кислоты.
• Облигатное внутриклеточное паразитирование.
Механизмы уклонения от иммунного ответа до конца не изучены, но предполагается участие липидов клеточной
стенки в подавлении активности макрофагов.
Эпидемиология
Основной источник – больной лепрой человек, выделяющий бактерии через слизистую оболочку носа. Путь
передачи до конца не изучен, предполагается воздушно-капельный или контактный механизм. Восприимчивость
низкая, для развития заболевания необходим длительный и тесный контакт с больным. Факторы риска:
генетическая предрасположенность, ослабленный иммунитет, плохие санитарные условия.
Патогенез
Особенности: медленное размножение (инкубационный период до 20 лет), хроническое течение, поражение
нервной системы → инвалидность.
3. Инфекция проникает через поврежденную кожу и слизистые.
4. M. leprae ингибирует слияние лизосом с фагосомами.
5. Неактивные липиды капсулы препятствуют действию ферментов макрофагов.
6. Активные липиды капсулы повреждают клетку и нейтрализуют ее защитные функции.
7. Часть возбудителя выходит из фаголизосомы в цитоплазму (избегает переваривания) и там размножается.
8. Бациллы разносятся с лимфой и кровью по организму.
9. M. leprae проникает в шванновские клетки → повреждение и демиелинизация → нарушение
чувствительности и двигательной функции.
Клинические формы:
Туберкулоидная лепра (протекает легче, менее опасна для окружающих): поражаются кожа, нервные стволы,
реже внутренние органы. Высыпания в виде мелких папул с анестезией. В очагах возбудители в незначительном
количестве.
Лепроматозная лепра: на лице, предплечьях, голенях – множественные инфильтраты-лепромы с огромным
количеством возбудителей. В дальнейшем лепромы распадаются с образованием медленно заживающих язв.
Поражаются кожа, слизистые, лимфоузлы, нервные стволы, внутренние органы. Повреждение нервов → потеря
чувствительности, мышечная слабость, деформации конечностей.
Лабораторная диагностика
Материал: соскоб слизистой носа (с обеих сторон перегородки), содержимое лепрозных узлов, мокрота,
отделяемое язв, пунктаты лимфоузлов, кусочки органов, кровь (в период лихорадки).
1. Бактериоскопический (основной): окраска по Граму (грамположительные «сигары») и по Цилю-Нильсену
(красные).
2. Биологический: культивирование на подушечках лап мышей (образование гранулем).
3. Аллергологический: проба Мицуды (определение способности к иммунному ответу).
4. Молекулярно-биологический: ПЦР, ДНК-гибридизация.
Специфическая профилактика
Отсутствует
Лечение
Мультилекарственная терапия (МЛТ): комбинация дапсона, рифампицина и клофазимина. Длительность: 6
месяцев (пауцибациллярная лепра) – 12 месяцев (мультибациллярная лепра). Раннее начало лечения позволяет
предотвратить развитие инвалидности и распространение инфекции.