20. Механизм действия химиопрепаратов. Теория физиологической имитации

Используемые химиотерапевтические препараты по строению похожи на жизненно важные

для микроорганизма соединения, и микроб захватывает их «по ошибке», но включить в

метаболизм не может, вследствие чего прекращается рост и размножение микробной клетки.

В частности, сульфаниламидные препараты являются структурными аналогами

парааминобензойной кислоты (ПАБК) и нарушают выработку фолиевой кислоты, которая

необходима для синтеза аминокислот, витаминов и ДНК, т.е. являются микробными

антиметаболитами и заменяют то или иное соединение, принимающее участие в микробном

метаболизме, что приводит к задержке размножения и последующей гибели микроорганизмов.

Вопрос 21 Антибиотики. История открытия

Антибиотики - это химиотерапевтические вещества биологического (микробного, растительного, животного), полусинтетического или синтетического происхождения, которые в малых концентрациях вызывают торможение размножения или гибель чувствительных к ним микробов во внутренней среде организма. История открытия. Многие древние цивилизации использовали плесень и некоторые растения для лечения инфекций, так как те содержали антибиотики. В Древнем Египте, Китае и Индии плесневелый хлеб использовали для дезинфекции, прикладывая его к ранам и гнойникам. В 1871 – 1872 г. В.А. Маннасеин и А.Г. Полотебнов использовали зелёную плесень для лечения гнойных ран и других поражений кожи. В 1904 г. русский ученый М.Г. Тартаковский сообщил, что вещество, выделяемое зелёной плесенью, подавляет развитие возбудителя куриной холеры. И.И. Мечников (1845 - 1916 г.г.) создал первую русскую школу микробиологов, иммунологов, разрабатывал различные формы борьбы с инфекционными заболеваниями. Акцентировал внимание на антагонистическом воздействии кисломолочных продуцентов на гнилостную микрофлору организма человека. В 1922 г. после неудачных попыток выделить возбудителя простудных заболеваний Флеминг случайно открыл лизоцим. 1929 г. – профессор микробиологии Лондонского университета А. Флеминг получил лизис колоний золотистого стафилококка около выросшей плесени. 10 лет ему не удавалось получить очищенный пенициллин. 1940 г. – Чейн и Флори получили пенициллин в чистом виде. 1945 г. – Флеминг, Чейн и Флори получили Нобелевскую премию за открытие пенициллина. 1942 г.– Ваксман предложил термин «антибиотики», получил стрептомицин (первый эффективный противотуберкулёзный препарат), за что в 1952 г. был удостоен Нобелевской премии. 1942 г. – З.В. Ермольева получила отечественный пенициллин – крустазин, и предложила называть этим термином вещества, выделяемые растениями и животными. 1957 г. – Батчелор выяснил, что ядром пенициллина является 6-аминопенициллановая кислота, что позволило получать полусинтетические препараты пенициллина с широким спектром действия.

Вопрос 22.

Антибиотики микробного происхождения, их продуценты, спектр действия Большая часть антибиотиков имеет природное происхождение.

Их основным продуцентом являются микроорганизмы, которые, находясь в своей естественной среде обитания (в почве), образуют антибиотики в качестве средства борьбы за существование с себе подобными.

1. Наиболее активными продуцентами антибиотиков являются актиномицеты- ветвящиеся бактерии. Они синтезируют около 80% всех природных антибиотиков. Среди антибиотиков, которые производят различные виды Streptomyces:

• клавулановая кислота

• хлорамфеникол

• хлортетрациклина

• стрептомицин

• фосфомицина

• неомицин

• тетрациклин

• канамицин

• карбапенемы

2. Антибиотики, полученные из плесневых грибов: рода Penicillium – пенициллины, Cephalosporinum – цефалоспорины; Пенициллин – кристаллический порошок, хорошо растворяется в воде, практически не токсичен, применяется внутримышечно, задерживаясь в организме до 4 –х часов. Пенициллины подразделяют на природные (полученные из грибов) и полусинтетические. Природный препарат – бензилпенициллин и его соли – активен против Гр+ бактерий, нарушает синтез пептидогликана, но имеет много недостатков: быстро выводится из организма, разрушается в кислой среде желудка, инактивируется пенициллиназами – бактериальными ферментами, разрушающими β-лактамное кольцо. Полусинтетические пенициллины а) пенициллиназоустойчивость – оксациллин, флуклоксациллин. б) широкий спектр действия - ампициллин, амоксициллин; в) -лактамазная устойчивость (ингибитор-защищенные пенициллины): аугментин, амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота); г) кислотоустойчивость – ампицллин; г) комбинированные антибиотики: ампиокс (кислото- пеницилиназоустойсивость). Цефалоспорины – β-лактамные антибиотики, образуемые грибами из рода Cephalosporium. Более устойчивы к β-лактамазам. Проявляют бактерицидные действия, подавляя синтез пептидогликана. Примеры: цефазолин (1 поколение), цефаклор (2 поколение) цефтриаксон, клафоран (3 поколение), цефепим (4 поколение). 3. Антибиотики, продуцентами которых являются собственно бактерии, например, представители родов Bacillus и Pseudomonas. организм - продуцент антибиотик Bacillus subtilis субтиллин, бацитрацин А Дюрантные препараты обладают более продолжительным терапевтическим действием, чем другие средства, содержащие те же лекарственные вещества. Они создают после однократного введения длительную (в течение нескольких суток, 18 -21 день) концентрацию пенициллина. К ним относится Бицилин-1 (инъекции 1 раз в 5 дней), Бициллин-3 (иньекции 1 раз в 3-4 дня), Бициллин-5 (1раз в месяц). Эти препараты медленно всасываются из места введения, что позволяет поддерживать концентрацию антибиотика продолжительное время и сократить частоту введения препарата. В 1957 г. из природных пенициллинов была выделена 6–аминопенициллановая кислота, и на ее основе начаты разработки полусинтетических препаратов, получаемых путём присоединения к основе природного пенициллина различных радикалов, вследствие чего разработанные препараты стали обладать определёнными преимуществами:

23 Механизмы действия антибиотиков на микроорганизмы:

- ингибиторы синтеза клеточной стенки - торможение синтеза веществ, входящих в состав клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы) (рис. 2);

- ингибиторы функций цитоплазматической мембраны - нарушение проницаемости клеточной мембраны (полимиксины, нистатин, колистин, амфотерицин В);

- ингибиторы синтеза белка - ингибирование трансляции генетической информации, проявляющееся в нарушении синтеза белка в рибосомах (тетрациклины, аминогликозиды, эритромицин, линкомицин, хлорамфеникол (левомицетин));

- ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот - торможение синтеза нуклеиновых кислот и их функционирования (налидиксовая кислота, рифампицин, фторхинолоны).

Побочные эффекты антибиотиков

При длительном и систематическом применении антибактериальных препаратов, приводящих к накоплению их в организме, наиболее часто проявляется токсическое действие различной направленности:

- общетоксическое проявление (имидазолы);

- угнетение кроветворения (тетрациклины, левомицетин);

- тератогенное действие (аминогликозиды, тетрациклины);

- ототоксический эффект (действие на орган слуха) (гликопептиды, аминогликозиды),

- нефротоксическое действие (влияние на почки - полиены, полипептиды,

аминогликозиды, макролиды),

- развитие дисбиоза (дисбактериоза);

- аллергические реакции;

- эндотоксический шок (разрушение антибиотиками большого количества грамотри-

цательных бактерий и высвобождение эндотоксина);

- развитие лекарственной устойчивости бактерий