4. Гемодиализ. Трансплантация почки.

Диспансерное наблюдение пожизненное, осмотр 1 раз в 3 месяца (4 раза  в год).

Пиелонефрит – неспецифический воспалительный процесс почечной паренхимы с преимущественным поражением интерстициальной ткани, почечных канальцев и вовлечением чашечно-лоханочной системы.

 Пиелонефрит является наиболее частым заболеванием почек. Женщины заболевают в 2 раза чаще, чем мужчины в возрасте до 40 лет, в пожилом возрасте пиелонефрит чаще наблюдается у мужчин (вследствие аденомы простаты). У молодых женщин большое значение придают воспалительным заболеваниям гениталий, дефлорационному циститу, пиелонефриту беременных  как факторам, способствующих инфицированию мочевых путей. За последние годы увеличилась заболеваемость пиелонефритом, особенно острым. Это связано не только с улучшением диагностики, но и с резко возросшей вирулентностью микроорганизмов.

Классификация пиелонефрита (по МКБ-10):

1. Тубулоинтерстициальный нефрит: острый пиелонефрит; хронический пиелонефрит.

2. Необструктивный хронический пиелонефрит, связанный с рефлюксом (пузырно-мочеточниковым).

3. Обструктивный хронический пиелонефрит.

Хронический пиелонефрит

Первоначальным фактором  является внедрение инфекции с пузырномочеточниковым рефлюксом в паренхиму почек, возникновение очагов острой бактериальной инфекции в почках и последующим рубцеванием пораженных почечных пирамид. В этом сегменте почки патологический процесс прогрессирует с образованием фиброзного сморщивания, тогда как остальная часть почки остается нормальной. У большинства больных  инфекции рецидивируют, заболевание прогрессирует с присоединением артериальной гипертензии и почечной недостаточности

Клиника  хронического пиелонефрита демонстрирует 5 ведущих синдромов:

1. Болевой в области поясницы (у 90% больных);

2. Дизурический (у 50% больных);

3. Мочевой (у 100% больных);

4. Интоксикационный (токсико-инфекционный)- у 80-90% больных;

5. Гипертанзионный  (у 50% больных).

Нередко хронический пиелонефрит течет латентно с малоинформативными анализами мочи (лейкоцит- и бактериурия выявляются лишь в отдельных анализах мочи, обычно в период обострения процесса).

Лабораторная и инструментальная диагностика

Анализ крови: повышение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз, анемия.

Анализ мочи: лейкоцитурия, бактериурия (количество микробов более 10⁵ в 1 мл мочи), гипостенурия (при олигурии возможна гиперстенурия), микрогематурия.

УЗИ почек позволяет выявить уменьшение размеров , повышение эхогенности, деформацию и расширение чашечно-лоханочной системы, бугристость контуров почки, ассиметрию контуров и размеров. При обструкции мочевых путей – гидронефроз, конкременты.

Обзорная рентгенография: увеличение или уменьшение одной из почек, бугристость контура, иногда тень конкремента.

Экскреторная урография (проводят только в неактивную фазу, противопоказана при ХПН) ыявляет расширение и деформацию чашечек и лоханки.

КТ и МРТ показаны при изменениях по данным УЗИ.

Лечение пиелонефрита (острого, обострений хронического). Основные принципы:

- выбор антибактериальных  препаратов с учетом чувствительности  возбудителя (посев мочи);

- частая смена антибактериальных препаратов в связи с развитием резистентности микрофлоры;

- после стихания остроты процесса длительная, до 3-4 месяцев, поддерживающая терапия с использованием антибактериальных средств в течение 7-10 дней каждого месяца;

- активное применение физиотерапии;

- растительные антисептики вне обострения.

При очень тяжелом течении применяют иммунокорректоры (иммуноглобулины, иммуномодуляторы). Контроль артериальной гипертензии (гипотензивная терапия).

 Нефритический синдром

Нефритический синдром – это симптомокомплекс, вызванный обширным воспалительным процессом, затрагивающим почки, и проявляющийся гематурией, протеинурией, повышением артериального давления и периферическими отёками.

В основе этого синдрома всегда лежит нефрит, который может быть вызван:

гломерулонефритом стрептококковой этиологии;

бактериальной инфекцией, которая с током крови распространяется на почки (менингит, пневмония, эндокардит, брюшной тиф, сепсис);

вирусными инфекциями: герпес, вирус ECHO, инфекционный мононуклеоз, гепатиты, вирус Корсаки и др.;

первичным поражением почек при болезни Берже;

аутоиммунными заболеваниями – системной красной волчанкой (СКВ), болезнью Шенлайна-Геноха, системными васкулитами;

реакцией гиперчувствительности на введение вакцин, облучение и пр.

Нефритический синдром развивается спустя 8–16 суток после воздействия причинного фактора. Как правило, он имеет медленно прогрессирующее течение. К симптомам заболевания относятся:

микро- и макрогематурия (выделение крови с мочой вследствие воспалительного повреждения сосудистый стенок) – иногда гематурия настолько массивная, что моча приобретает цвет «мясных помоев»;

отеки – для «почечных» отёков характерна их локализация в верхней половине тела и лице, к вечеру могут отекать ноги;

артериальная гипертензия, вызванная нарушением выделительной функции и увеличением объёма циркулирующей крови; в поздних стадиях нефритического синдрома может развиться острая сердечная недостаточность;

олигоанурия – снижение объёма выделяемой мочи до 1/3 от ложного;

гипокомплементемия – нарушение иммунной защиты, выражающееся снижением белковых фракций системы комплемента;

головные боли;

слабость, утомляемость;

тошнота и рвота;

боли при пальпации живота и в поясничной области.

Нефротический синдром

Нефротический синдром – симптомокомплекс, сочетающий в себе массивную протеинурию и онкотические отеки.

Его причины:

острый и хронический гломерулонефрит, гломерулосклероз;

системные и аутоиммунные заболевания – СКВ, узелковый периартериит, системная склеродермия;

амилоидоз;

некоторые злокачественные новообразования (рак молочной железы, рак желудка и толстой кишки, бронхогенный рак);

длительный приём препаратов висмута, золота, ртути, антибактериальных средств и цитостатиков;

инфекционные заболевания (эндокардиты, ВИЧ, вирусные гепатиты, опоясывающий лишай).

Диагностика нефритического и нефротического синдромов

Важно различать эти два симтомокомплекса, так как они имеют разные причины и механизмы развития. Дифференциальная диагностика важна и для определения тактики лечения. В качестве основных методов диагностики выступают правильный сбор жалоб и анамнеза, а также общий анализ мочи.

Нефритический синдром	Нефротический синдром
Анемия (снижение гемоглобина, эритроцитов, цветового показателя); Лейкоцитоз; Ускорение СОЭ;	Анемия; Ускорение СОЭ до 60–80 мм/ч; Увеличение числа тромбоцитов; Эозинофилия;
Биохимический анализ крови
Возможна гипопротеинурия;	Гипопротеинемия (ниже 60 г/л); Гипоальбуминемия;
Общий анализ мочи
Микро-/макрогематоурия; Увеличение относительной плотности; Протеиннурия 0,5–2г/л; Лейкоцитурия; Цилиндрурия;	Увеличение относительной плотности мочи (1030–1040); Протеинурия свыше 3 г/л; Цилиндрурия; Возможна лейкоцитурия;
Тест на стрептококковые антитела
Увеличение титра АТ (антигиалуронидаза, антистрептокиназа, анти-стрептолизин О);	Увеличение титра АТ (антигиалуронидаза, антистрептокиназа, анти-стрептолизин О);
Иммунограмма
Снижение активности системы комплемента (СН50, С3, С4);	Снижение всех белковых фракций иммунной защиты;
УЗИ почек
Возможно незначительное увеличение размеров почек; Неоднородная структура; Снижение скорости клубочковой фильтрации;	Снижение скорости клубочковой фильтрации;

Таким образом, ключевые отличия нефротического синдрома – отсутствие воспалительных изменений клубочков почек и гематурии, протеинурия свыше 3 г/л. Дополнительная диагностика проводится при смазанной клинической картине и включает:

углублённые иммунологические исследования, определяющие степень выраженности аутоиммунного процесса;

ангиографические исследования;

биопсия почки с дальнейшим микроскопическим исследованием биоптата.

Клинически нефротический синдром характеризуется отеками, протеинурией, гипопротеинемией, гиперхолестеринемией, гипотензией. У большинства больных в серозных полостях образуется транссудат. Нефротические отекн рыхлые, легко перемещаются, могут быстро нарастать, при надавливании на них пальцем остается углубление.

Ведущим симптомом нефротического синдрома является выраженная протеинурия. Нередко она достигает 20—50 г в сутки.

Механизм протеинурии окончательно не выяснен. Дополнительными факторами в патогенезе протеинурии считаются нарушения канальцевой реабсорции белка вследствие перенапряжения этого процесса. Признаком неселективности протеинурии считается наличие в моче α₂-макроглобулина, что у большинства больных соответствует тяжелому поражению нефронов и может быть показателем рефрактерности к стероидной терапии. Неселективность протеинурии может быть обратимой.

При нефротическом синдроме наблюдается выраженная ферментурия, т. е. выделение с мочой большого количества трансамидиназы, лейцинаминопептидазы, кислой фосфатазы АлАТ, АсАТ, ЛДГ и альдолазы, что, по-видимому, отражает тяжесть поражения канальцев нефронов, особенно их извитых отделов, и высокую проницаемость базальных мембран. Для нефротического синдрома характерно высокое содержание гликопротеидов в α₁ и. особенно в α₂-глобулиновых фракциях. Из липопротеидов в моче у больных с нефротическим синдромом обнаруживаются две-три фракции, соответствующие α₁, β- и γ-глобулинам.

Гипопротеинемия — постоянный симптом нефротического синдрома. Общий белок крови может снижаться до 30 г/л и более. В связи с этим онкотическое давление снижается с 29,4—39,8 кПа (220—290 мм рт. ст.) до 9,8—14,7 кПа (70—100 мм рт. ст.), развиваются гиповолемия и отеки. Повышенное содержание альдостерона (гиперальдостеронизм) способствует усиленной реабсорбции натрия (а с ним и воды) и повышенной экскреции калия. Это приводит к нарушению электролитного обмена и развитию в далеко зашедших случаях алкалоза.

Гиперхолестеринемия может достигать значительной степени (до 25,9 ммоль/л и более). Однако она является хотя и частым, но не постоянным признаком нефротического синдрома.

Таким образом, при нефротическом синдроме отмечается нарушение всех видов обмена: белкового, липидного, углеводного, минерального, водного.

Наиболее постоянным симптомом нефротического синдрома в периферической крови является резко повышенная СОЭ (до 70—80 мм/ч), что связывают с диспротеинемией. Может развиться гипохромная анемия. Изменения числа лейкоцитов не наблюдается. Количество тромбоцитов может повышаться и достигать у ряда больных 500—600 Г в 1 л. В костном мозге наблюдается увеличение количества миелокариоцитов.

Моча нередко мутноватая, что, очевидно, связано с примесью липидов. Наряду с этим наблюдается олигурия с высокой относительной плотностью (1,03—1,05). Реакция мочи щелочная, что обусловлено нарушением электролитного баланса, ведущего к алкалозу крови и усиленному выделению аммиака. Содержание белка высокое, может достигать 50 г/л. Лейкоцитов и эритроцитов в осадке мочи обычно немного.

Эритроциты малоизмененные Эпителиоциты почек находятся преимущественно в стадии жировой дистрофии — сплошь заполнены мелкими и более крупными каплями липидов могут достигать больших размеров! Встречаются гиалиновые, зернистые эпителиальные, жирно-зернистые, восковидные, гиалиново-капельные и вакуолизированные цилиндры в большом количестве.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Определение болезни. Причины заболевания

Неалкогольная жировая болезнь печени / НАЖБП (стеатоз печени или жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит) — это неинфекционное структурное заболевание печени, характеризующееся изменением ткани паренхимы печени вследствие заполнения клеток печени (гепатоцитов) жиром (стеатоз печени), которое развивается из-за нарушения структуры мембран гепатоцитов, замедления и нарушения обменных и окислительных процессов внутри клетки печени.

Все эти изменения неуклонно приводят к:

• разрушению клеток печени (неалкогольный стеатогепатит);

• накоплению жировой и формированию фиброзной ткани, что вызывает уже необратимые, структурные (морфологические) изменения паренхимы печени;

• изменению биохимического состава крови;

• развитию метаболического синдрома (гипертоническая болезнь, ожирение, сахарный диабет);

• в конечном итоге, циррозу.

Метаболический синдром — широко распространённое состояние, характеризующееся снижением биологического действия инсулина (инсулинорезистентность), нарушением углеводного обмена (сахарный диабет II типа), ожирением центрального типа с дисбалансом фракций жира (липопротеинов плазмы и триглицеридов) и артериальной гипертензией._[2][3][4]

В большинстве случаев НАЖБП развивается после 30 лет._[7]

Факторами риска данного заболевания являются:

• малоподвижный образ жизни (гиподинамия);

• неправильное питание, переедание;

• длительный приём лекарственных препаратов;

• избыточная масса тела и висцеральное ожирение;

• вредные привычки.

Основными причинам развития НАЖБП являются:_[11]

• гормональные нарушения;

• нарушение жирового обмена (дисбаланс липопротеидов плазмы);

• нарушение углеводного обмена (сахарный диабет);

• артериальная гипертензия;

• ночная гипоксемия (синдром обструктивного апноэ сна).

При наличии гипертонической болезни, ожирения, сахарного диабета, регулярном приёме лекарств или в случае присутствия двух состояний из вышеперечисленных вероятность наличия НАЖБП достигает 90 %._[3]

Ожирение определяется по формуле вычисления индекса массы тела (ИМТ): ИМТ = вес (кг) : (рост (м))². Если человек, например, весит 90 кг, а его рост — 167 см, то его ИМТ = 90 : (1,67х1,67) = 32,3. Этот результат говорит об ожирении I степени.

• 16 и менее — выраженный дефицит массы;

• 16-17,9 — недостаточная масса тела;

• 18-24,9 — нормальный вес;

• 25-29,9 — избыточная масса тела (предожирение);

• 30-34,9 — ожирение I степени;

• 35-39,9 — ожирение II степени;

• 40 и более — ожирение III степени (морбидное).

Симптомы жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

У большинства больных данное заболевание на ранних стадиях протекает бессимптомно — в этом и заключается большая опасность.

У 50-75% больных могут появляться симптомы общей (хронической) усталости, снижение работоспособности, недомогание, слабость, тяжесть в области правого подреберья, набор веса, длительное повышение температуры тела без всякой причины, красные точки на коже в области груди и живота. Печень часто увеличена. Возникают расстройства пищеварения, повышенное газообразование, кожный зуд, редко — желтуха, «печёночные знаки».

Часто НАЖБП сопутствуют заболевания желчного пузыря: хронический холецистит, желчнокаменная болезнь. Реже, в запущенных случаях, возникают признаки портальной гипертензии: увеличение селезёнки, варикозное расширение вен пищевода и асцит (скопление жидкости в брюшной полости). Как правило, данные симптомы наблюдаются на стадии цирроза печени._[7]

Патогенез жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

К накоплению холестерина, а именно липидов (жироподобных органических соединений) в печени, приводят, прежде всего, следующие факторы:

• избыточное поступление свободных жирных кислот (FFA) в печень;

• усиленный синтез свободных жирных кислот печени;

• пониженный уровень бета-окисления свободных жирных кислот;

• снижение синтеза или секреции липопротеинов очень высокой плотности._[7]

• У пациентов с ожирением в ткани печени повышенно содержание свободных жирных кислот, что и может быть причиной нарушения функций печени, так как жирные кислоты химически активны и могут привести к повреждению биологических мембран гепатоцитов, образуя в них ворота для поступления в клетку эндогенного жира, в частности липидов (преимущественно низкой и очень низкой плотности), а транспортом является сложный эфир — триглицерид._[2]

• Таким образом, гепатоциты заполняться жиром, и клетка становиться функционально неактивной, раздувается и увеличивается в размерах. При поражении более миллиона клеток макроскопически печень увеличивается в размерах, в участках жировой инфильтрации ткань печени становиться плотнее, и данные участки печени не выполняют своих функций либо выполняют их с существенными дефектами.

• Перекисное окисление липидов в печени приводит к синтезу токсичных промежуточных продуктов, которые могут запускать процесс апоптоза (запрограммированной гибели) клетки, что может вызывать воспалительные процессы в печени и сформировать фиброз._[2]

• Также важное патогенетическое значение в формировании НАЖБП имеет индукция цитохрома P-450 2E1 (CYP2E1), который может индуцироваться как кетонами, так и диетой с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов._[7] CYP2E1 генерирует токсические свободные радикалы, приводящие к повреждению печени и последующему фиброзу.

• Кроме того, патогенетическое значение в формировании НАЖБП имеет эндотоксин-опосредованное повреждение, которое, в свою очередь, усиливает выработку провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-8), приводящих к нарушению целостности мембран гепатоцитов и даже к их некрозу_[9], а также к развитию воспалительной клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и в дольках печени, что приводит к стеатогепатиту.

Продукты перекисного окисления липидов, некрозы гепатоцитов, ФНО и ИЛ-6 активируют стеллатные (Ito) клетки, вызывающие повреждение гепатоцитов и формирование фиброзных изменений.

Классификация и стадии развития жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

В настоящий момент общепринятой классификации НАЖБП не существует, однако ряд авторов выделяет стадии течения заболевания и степени неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

Оценка стеатоза печени и гистологической активности НАЖБП по системе E.M. Brunt:_[9][10][11]

• I степень (мягкий НАСГ) — стеатоз крупнокапельный, не более 33-66% поражённых гепацитов;

• II степень (умеренный НАСГ) — крупно- и мелкокапельный, от 33% до 66% поражённых гепацитов;

• III степень (тяжелый НАСГ) — крупно- и мелкокапельный, больше 60% поражённых гепацитов.

Также можно условно разделить степени стеатоза, фиброза и некроза по результату теста ФиброМакс — степени выраженности жировой инфильтрации:

• S1 (до 33% жировой инфильтрации);

• S2 ( 33-60% жировой инфильтрации)

• S3 (более 60% жировой инфильтрации)

• F1,F2, F3, цирроз.

Осложнения жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

Наиболее частые осложнения НАЖБП — это гепатит, замещение нормальной паренхиматозной ткани печени фиброзной — функционально нерабочей тканью с формированием в конечном итоге цирроза печени.

К более редкому осложнению, но всё же встречающемуся, можно отнести рак печени — гепатоцеллюлярную карциному._[9] Чаще всего она встречается на этапе цирроза печени и, как правило, ассоциируется с вирусными гепатитами.

Диагностика жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

В диагностике НАЖБП используются лабораторные и инструментальные методы исследования.

В первую очередь оценивается состояние печени на предмет воспалительных изменений, инфекционных, аутоиммунных и генетических заболеваний (в том числе болезней накопления) с помощью общеклинических, биохимических и специальных тестов._[7]

Далее проводится оценка выполняемых печенью функций (метаболическая/обменная, пищеварительная, детоксикационная) по способности выработки определённых белков, характеристикам жиров и углеводов. Детоксикационная функция печени оценивается преимущественно при помощи С13-метацетинового теста и некоторых биохимических тестов.

Кода первые два этапа завершены, исследуется структурное состояние печени при помощи УЗИ_[4], МСКТ, МРТ и эластометрии (FibroScan), при необходимости исследуется морфологическое состояние — биопсия печени._[3]

С помощью эластометрии исследуется эластичность мягких тканей. Злокачественные опухоли отличаются от доброкачетсвенных повышенной плотностью, неэластичностью, они с трудом поддаются компрессии. На мониторе FibroScan более плотные ткани окрашены в голубой и синий цвет, жировая ткань — жёлто-красный, а соединительная ткань — зелёный. Высокая специфичность метода позволяет избежать необоснованных биопсий.

После проведённой диагностики, устанавливается окончательный диагноз и проводится соответствующее лечение.

Лечение жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

С учётом механизма развития заболевания разработаны схемы курсового лечения НАЖБП, направленные на восстановление структуры клеточных мембран, обменных и окислительных процессов внутри клеток печени на молекулярном уровне, очистку печени от внутриклеточного и висцерального жира, который затрудняет её работу.

В процессе лечения производится:

• коррекция углеводного, жирового (липидного) обмена веществ;

• нормализация процессов окисления в клетке;

• влияние на основные факторы риска;

• снижение массы тела;

• улучшение структуры печени на обратимых стадиях.

После лечения наступает заметное улучшение дезинтоксикационной (защитной), пищеварительной и метаболической функции печени, пациенты теряют в весе, улучшается общее самочувствие, повышается умственная и физическая работоспособность.

Курсовые программы лечения занимают от трёх до шести месяцев и подбираются в зависимости от степени выраженности метаболических нарушений. К ним относятся:

1. программа «Лайт»;

2. программа «Медиум»;

3. программа «Премиум»;

4. индивидуальная программа лечения — разрабатывается на основании сопутствующих заболеваний, текущего состояния пациента и необходимой интенсивности лечения.

Программы включают в себя предварительное обследование, постановку диагноза и медикаментозное лечение, которое состоит из двух этапов:

• инфузионная терапия с пролонгацией приёма препаратов внутрь, подбор диеты и физической активности;

• сдача контрольных анализов и оценка результатов.

Прогноз. Профилактика

На ранних стадиях заболевания прогноз благоприятный.

Профилактика НАЖБП предполагает правильное питание, активный образ жизни и регулярную календарную диспансеризацию.

К правильному питанию можно отнести включение в свой рацион питания омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, коротких углеводов, ограничение потребления приправ, очень жирной и жаренной пищи. Разнообразие рациона питания также является ключевым моментом полноценного питания. Показано потребление продуктов, богатых растительной клетчаткой.

Для активного образа жизни достаточно ходить пешком от 8 000 до 15 000 шагов в сутки и уделять три часа в неделю физическим упражнениям.

В отношении календарной диспансеризации следует ежегодно выполнять УЗИ органов брюшной полости и оценивать уровень своих печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, общий билирубин), особенно при приёме каких-либо лекарственных препаратов на постоянной основе.