Альтерация, механизм, проявления.

Различают: альтерацию первичную, вызванную повреждающим агентом, и альтерацию вторичную, вызванную БАВ – медиаторами воспаления.

В процессе первичной альтерации выделяют четыре фазы:

1. Фаза начальных изменений.

2. Фаза обратимых изменений.

3. Фаза необратимых изменений.

4. Фаза посмертных изменений (некроза).

В первой фазе наблюдаются лишь нарушения энергетики клетки, а структурные дефекты отсутствуют. Замедляется синтез АТФ, накапливаются недоокисленные продукты обмена, что постепенно приводит к повышению проницаемости клеточных мембран и, следовательно, увеличению пассивного транспорта ионов.

Прогрессирующая недостаточность АТФ и перемещение ионов и воды начинает сказываться на структуре клеточных органоидов – возникает вторая фаза, во время которой, прежде всего, страдают митохондрии: повышается проницаемость их мембран, в матриксе митохондрий накапливаются ионы натрия и вода – объем данных ультраструктур увеличивается, происходит деформация крист – нарушается их энергетическая функция. Так же увеличивается проницаемость эндоплазматического ретикулума.

Описанные в этой фазе изменения обратимы. При восстановлении кровотока метаболизм клетки нормализуется, а структурные дефекты исчезают.

В противном случае возникает третья фаза, которая характеризуется углублением метаболических и структурных нарушений. Митохондрии теряют способность производить АТФ, рибосомы отделяются от эндоплазматического ретикулума. Цитоплазматические мембраны становятся проницаемыми для макромолекул (белки, ферменты), выравниваются концентрации ионов в клетке и межклеточном пространстве: нарушается гомеостаз. Лизосомы увеличиваются в объеме. Происходит переход в четвертую фазу: прогрессирующая дезинтеграция клеточных структур. Особая роль в этом явлении отводится гидролазам лизосом (стартовые площадки воспаления по M. Fraimer, 1996), которые активизируются кислой реакцией среды. Срок наступления данной фазы и ее продолжительность зависит от типа клеток (обычно несколько дней).

Описанные изменения носят универсальный характер. Вид повреждающего раздражителя сказывается лишь на скорости протекания указанных процессов, но не на их последовательности. Однако временами первичный агент повреждения может быть настолько агрессивен, что моментально вызывает необратимые реакции. Например, при тяжелом ожоге в качестве первых изменений мы наблюдаем необратимые поражения клеток- некроз.

Вследствие событий, происходящих в процессе альтерации, в очаге воспаления возникают физико-химические сдвиги:

• ацидоз,

• гиперонкия,

• гиперосмия.

Ацидоз вызван накоплением недоокисленных продуктов обмена углеводов и жиров (лактат, жирные кислоты): нарушение функций митохондрий.

Гиперонкия:

1. вследствие деполимеризации под влиянием лизосомальных ферментов белково-гликозаминогликановых комплексов и появления полипептидов, аминокислот, т.е. возрастает концентрация и дисперсность белковых молекул.

2. в результате перехода плазменных белков в ткани(экссудация).

Гиперосмия обусловлена повышением концентрации осмоактивных веществ (ионы, соли, органические соединения с низкой молекулярной массой - диссоциация солей вследствие ацидоза, распад сложных органических соединений на менее сложные).

В свою очередь гиперонкия и гиперосмия тканей приводят к задержке воды в тканях и их набуханию – отек.

Важным итогом первичной альтерации является активация ПЯЛ, макрофагов, тучных клеток, находящихся in situ, высвобождение (либо активация) БАВ или ФАВ – медиаторов воспаления, которые вызывают вторичную альтерацию и определяют дальнейшее течение воспаления.