Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:УММ_практ_студенты_Б1.О33_Медицинская_генетика_2025
.pdf
21
железы в возрасте 32 лет; кроме того, у их матери в возрасте 43 лет был выявлен рак
яичников. У пациентки К. нет отягощенности семейного анамнеза по онкологическим
заболеваниям. Сравните риск развития рака молочной железы у этих двух пациенток.
Тестирование каких генов показано для выявления повышенного риска рака молочной
железы? Какова будет информативность выявления мутаций для каждой из этих
пациенток?
7.2. Разбор с преподавателем узловых вопросов, необходимых для освоения
темы занятия.
7.3. Демонстрация преподавателем методики практических приемов по данной
теме.
7.4. Самостоятельная работа обучающихся под контролем преподавателя
(решение ситуационных задач).
7.5. Контроль конечного уровня усвоения темы:
Подготовка к выполнению практических приемов по теме занятия.
Материалы для контроля уровня освоения темы: набор тестовых заданий,
ситуационные задачи.
Место проведения самоподготовки: читальный зал.
Учебно-исследовательская работа обучающихся по данной теме (проводится в
учебное время): работа с основной и дополнительной литературой.
Основная литература
1. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков, В. П. Пузырев, С. А.
Смирнихина. 4-е изд., испр. и доп. - М.: Гэотар Медиа, 2021.
2. Онкогенетика [Текст]: учеб. пособие / Р. Н. Мустафин, И. Р. Гилязова, Я. Р.
Тимашева [и др.]; Мин-во здрав-я РФ, Баш. гос. мед. ун-т. - Уфа, 2020. - 97, [1] с.:
ил.
Дополнительная литература
3. Бочков Н.П., Асанов А.Ю., Жученко Н.А. Медицинская генетика. / Под ред.
Бочков Н.П. М: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 224 с.
4. Современное медико-генетическое консультирование / Под ред. Е. К. Гинтера, С.
И. Козловой. М.: Авторская академия, 2016. 304 с.
5. Баранов В.С. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной
медицины. - СПб: Издательство Н-Л,2009. - 528 с.
6. Иванов В.И. Генетика. - М.: Академкнига, 2006. — 638 с
7. Общая и молекулярная генетика: учебное пособие / И.Ф. Жимулев; отв. ред. Е.С.
Беляева, А.П. Акифьев. - Изд. 4-е, стереотип. 3-му. - Новосибирск: Сибирское
университетское издательство, 2007. - 480 с.
8. Генетика и канцерогенез [Электронный ресурс]: методическое пособие для
студентов медицинских ВУЗов/ Горбунова В.Н., Имянитов Е.Н. – C-П.:
СПбГПМА, 2007.- 24 с. - Режим доступа: https://vk.com/doc-
44220375_240675887?hash=f2157d82ff2d303fbf&dl=d285f34b281d1edc59
22
1. Тема и ее актуальность: Фармакогенетика.
Фармакогенетика имеет большое значение для разработки принципов
эффективного и безопасного применения лекарственных средств у пациентов.
Фармакогенетика представляет возможность индивидуализации выбора препаратов и
режимов их дозирования на основании изучения генотипа конкретного пациента.
2. Учебные цели: ознакомиться с принципами и подходами по определению
генетических факторов, влияющих на эффективность и безопасность назначения
фармакотерапии и фармакопрофилактики.
Для формирования профессиональных компетенций обучающийся должен знать:
- принципы опроса, сбора жалоб и анамнеза у пациентов и их родственников; их
клинического обследования и оценки состояния их соматического статуса;
- симптомы и синдромы наследственных заболеваний;
- принципы составления клинико-генеалогической карты и определения типа
наследования;
- показания к проведению и интерпретации результатов цитогенетического,
молекулярно-генетического, биохимического методов медицинской генетики;
- принципы определения тактики ведения пациентов с наследственным
заболеванием.
Для формирования профессиональных компетенций (ОПК-5, ПК-5 ПК-6, ПК-8Б
ПК-11) обучающийся должен владеть и уметь:
- собрать жалобы и анамнез у пациентов и их родственников;
- провести их клиническое обследование и оценить их соматический статус;
-выявить симптомы и синдромы наследственных заболеваний;
-составить клинико-генеалогическую карту и определить тип наследования;
-определить показания к проведению и интерпретировать результаты
цитогенетического, молекулярно-генетического, биохимического методов
медицинской генетики;
- определить тактику ведения пациентов с наследственным заболеванием.
- и овладеть следующими компетенциями:
- ОПК-1. Способен использовать и применять фундаментальные и прикладные
медицинские, естественнонаучные знания для постановки и решения стандартных
и инновационных задач профессиональной деятельности
- ПК-3. Оценка состояния пациентов, требующего оказания медицинской помощи
в экстренной форме
- ПК-4. Выполнение фундаментальных научных исследований в области медицины
и биологии
3. Материалы для самоподготовки к освоению данной темы: Вопросы для
самоподготовки:
1) История фармакогенетики. Основные методологические подходы
фармакогенетики. Медико-генетические, биохимические, фармакологические
методы, используемые в фармакогенетике.
2) Наследственная зависимость фармакокинетических и фармакодинамических
процессов. Проблемы фармакогенетических тестов на пути к клинической
практике.
3) Фармакогенетические исследования 1 фазы биотрансформации.
Фармакогенетические исследования II фазы биотрансформации.
23
Фармакогентические исследования транспортеров лекарственных средств.
4) Генетический полиморфизм β2-адренорецептора. Генетический полиморфизм
ангиотензин-превращающего фермента. Генетический полиморфизм
рецепторов. Генетический полиморфизм ионных каналов. Недостаточность
(дефицит) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Фармакогенетика злокачественной
гипертермии
5) Фармакогенетика непрямых антикоагулянтов. Генетический полиморфизм
CYP2C9 и непрямые антикоагулянты. Полиморфизм генов, ответственных за
фармакодинамику непрямых антикоагулянтов.
6) Фармакогенетика β-адреноблокаторов. Полиморфизм генов, ответственных за
фармакокинетику и фармакодинамику β –адреноблокаторов.
7) Фармакогенетика блокаторов рецепторов ангиотензина II. Полиморфизм генов,
ответственных за фармакокинетику и фармакодинамику блокаторов рецепторов
ангиотензина II.
8) Фармакогенетика статинов. Полиморфизм генов, ответственных за
фармакокинетику и фармакодинамику статинов.
9) Фармакогенетика антиагрегантов. Фармакогенетика клопидогрела.
Фармакогенетика нестероидных противовоспалительных препаратов.
4. Вид занятия: практическое занятие.
5. Продолжительность занятия: 4 академических часа (180 минут).
6. Оснащение:
6.1. Учебно-методические средства и дидактический материал: мультимедийная
презентация, кино- и видеофильмы, тренинговые и контролирующие компьютерные
программы, ситуационные задачи.
6.2. ТСО: мультимедийный проектор, ноутбук
7. Содержание занятия:
7.1. Контроль исходного уровня знаний и умений.
Задания для самоконтроля: решение обучающимися индивидуальных наборов
тестовых заданий по теме:
Задание 1. ИЗМЕНЯТЬ ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
У БОЛЬНОГО МОГУТ ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ
А. кодирующих белки-мишени лекарственных средств
Б. кодирующих компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
В. кодирующих ферменты I фазы биотрансформации лекарственных средств
Г. кодирующих бета-адренорецепторы
Задание 2. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ
ФАРМАКОТЕРАПИИ ВАРФАРИНА ИМЕЮТ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОГО
ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА
А. CYP2D6
Б. CYP3A4
В. CYP2C9
Г. CYP2C19
Задание 3. ПРИ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В
ОРГАНИЗМЕ, КАК ПРАВИЛО, ОБРАЗУЮТСЯ
24
А. более липофильные метаболиты
Б. более гидрофильные метаболиты
В. более олеофильные метаболиты
Г. более гидрофобные метаболиты
Типовые задачи.
Пациенту Н., монголоидной расы по поводу эпилепсии назначен карбамазепин 100 мг 2
раза в сутки. Через 7 дней лечения на губах появились пузырьки, и в течение суток
образовались эрозии, покрытые желто-серым налетом, после вскрытия которых
образовались кровоточащие раны на всей поверхности губ, а также зуд и покраснение
головки полового члена. Был госпитализирован в краевой клинический кожновенерологический диспансер с диагнозом: синдром Стивенса–Джонсона. Была начата
терапия преднизолоном. Можно ли было избежать развития данного осложнения? 2.
Какое фармакогенетическое тестирование необходимо было провести пациенту?
7.2. Разбор с преподавателем узловых вопросов, необходимых для освоения
темы занятия.
7.3. Демонстрация преподавателем методики практических приемов по данной
теме.
7.4. Самостоятельная работа обучающихся под контролем преподавателя
(решение ситуационных задач).
7.5. Контроль конечного уровня усвоения темы:
Подготовка к выполнению практических приемов по теме занятия.
Материалы для контроля уровня освоения темы: набор тестовых заданий,
ситуационные задачи.
Место проведения самоподготовки: читальный зал.
Учебно-исследовательская работа обучающихся по данной теме (проводится в
учебное время): работа с основной и дополнительной литературой.
Основная литература
1. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков, В. П. Пузырев, С. А.
Смирнихина. 4-е изд., испр. и доп. - М.: Гэотар Медиа, 2021.
2. Основы фармакогенетики [Текст]: учеб. пособие / Р. Н. Мустафин, И. Р. Гилязова,
Я. Р. Тимашева, Э. К. Хуснутдинова; Мин-во здрав-я РФ, Баш. гос. мед. ун-т. Уфа, 2020. - 115 с.: ил.
Дополнительная литература
3. Бочков Н.П., Асанов А.Ю., Жученко Н.А. Медицинская генетика. / Под ред.
Бочков Н.П. М: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 224 с.
4. Современное медико-генетическое консультирование / Под ред. Е. К. Гинтера, С.
И. Козловой. М.: Авторская академия, 2016. 304 с.
5. Баранов В.С. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной
медицины. - СПб: Издательство Н-Л,2009. - 528 с.
6. Иванов В.И. Генетика. - М.: Академкнига, 2006. — 638 с
1. Тема и ее актуальность: Профилактика наследственной патологии.
Наследственная патология связана с тяжелой инвалидизацией и резким
снижением продолжительности жизни пациентов, в связи с чем профилактика
наследственных заболеваний занимает ведущее место в работе врача и системы
здравоохранения.
2. Учебные цели: ознакомиться с принципами и подходами профилактики
наследственных заболеваний, сформировать представления об организации медикогенетического консультирования в Российской Федерации.
Для формирования профессиональных компетенций обучающийся должен знать:
- принципы опроса, сбора жалоб и анамнеза у пациентов и их родственников; их
клинического обследования и оценки состояния их соматического статуса;
- симптомы и синдромы наследственных заболеваний;
- принципы составления клинико-генеалогической карты и определения типа
наследования;
- показания к проведению и интерпретации результатов цитогенетического,
молекулярно-генетического, биохимического методов медицинской генетики;
- принципы определения тактики ведения пациентов с наследственным
заболеванием.
Для формирования профессиональных компетенций (ОПК-5, ПК-5 ПК-6, ПК-8Б
ПК-11) обучающийся должен владеть и уметь:
- собрать жалобы и анамнез у пациентов и их родственников;
- провести их клиническое обследование и оценить их соматический статус;
-выявить симптомы и синдромы наследственных заболеваний;
-составить клинико-генеалогическую карту и определить тип наследования;
-определить показания к проведению и интерпретировать результаты
цитогенетического, молекулярно-генетического, биохимического методов
медицинской генетики;
- определить тактику ведения пациентов с наследственным заболеванием.
- и овладеть следующими компетенциями:
- ОПК-1. Способен использовать и применять фундаментальные и прикладные
медицинские, естественнонаучные знания для постановки и решения стандартных
и инновационных задач профессиональной деятельности
- ПК-3. Оценка состояния пациентов, требующего оказания медицинской помощи
в экстренной форме
- ПК-4. Выполнение фундаментальных научных исследований в области медицины
и биологии
3. Материалы для самоподготовки к освоению данной темы: Вопросы для
самоподготовки:
1) Профилактика наследственной патологии, видыпрофилактики.
2) Преконцепционная профилактика (скрининг гетерозигот,
предимплантационная диагностика, донорские программы в циклах ЭКО).
3) Методы неинвазивной и инвазивной пренатальной диагностики (УЗИ,
биохимический скрининг, определение ДНК плода, внутриутробная коррекция
нарушений развития, инвазивные процедуры).
4) Неонатальный скрининг (муковисцидоз, фенилкетонурия, врожденная
гиперплазия коры надпочечников, врожденный гипотиреоз, галактоземия),
26
расширенный неонатальный скрининг.
5) Медико-генетическое консультирование: задачи, взаимодействие с другими
медицинскими службами.
6) Показания для направления в медико-генетическую консультацию,
использование клинико-генеалогического, популяционно-статистического,
цитогенетического, молекулярно-генетического и биохимического методов для
вычисления генетического риска.
7) Показания и принципы медико-генетического консультирования при
хромосомных, геномных, генных, мультифакториальных болезнях и врожденных
пороках развития, программы генетического скрининга;
8) Скрининговые программы, реализуемые в Республике Башкортостан;
9) Составление медико-генетического прогноза.
10) Этические и правовые аспекты оказания медико-генетической помощи.
4. Вид занятия: практическое занятие.
5. Продолжительность занятия: 5 академических часов (225 минут).
6. Оснащение:
6.1. Учебно-методические средства и дидактический материал: мультимедийная
презентация, кино- и видеофильмы, тренинговые и контролирующие компьютерные
программы, ситуационные задачи.
6.2. ТСО: мультимедийный проектор, ноутбук
7. Содержание занятия:
7.1. Контроль исходного уровня знаний и умений.
Задания для самоконтроля: решение обучающимися индивидуальных наборов
тестовых заданий по теме:
Задание 1. ПЕРВОЕ СКРИНИНГОВОЕ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ПРОВОДИТСЯ ПРИ СРОКЕ
А. 11-14 недель
Б. 10-11 недель
В. 7-8 недель
Г. 7-10 недель
Задание 2. В ПЕРВОМ БРАКЕ У ЖЕНЩИНЫ 33 ЛЕТ РОДИЛСЯ РЕБЕНОК С
ТРАНСЛОКАЦИОННОЙ ФОРМОЙ БОЛЕЗНИ ДАУНА. КАРИОТИП ЖЕНЩИНЫ БЕЗ
ПАТОЛОГИИ. ПРИ ВТОРОМ БРАКЕ СО ЗДОРОВЫМ МУЖЧИНОЙ В СЛУЧАЕ
БЕРЕМЕННОСТИ ЕЙ СЛЕДУЕТ ПРОВЕСТИ ИССЛЕДОВАНИЕ
А. кариотипа плода
Б. уровня альфафетопротеина
В. мутаций в гене дистрофина
Г. спектра аминокислот
Задание 3. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННОГО
ЗАБОЛЕВАНИЯ В СЕМЬЕ С ВЫСОКИМ ГЕНЕТИЧЕСКИМ РИСКОМ ПРИ ОТКАЗЕ
РОДИТЕЛЕЙ ОТ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ДОЛЖНА ПРОВОДИТЬСЯ
А. при наличии медицинских показаний и при желании семьи вне зависимости от
отношения к прерыванию беременности
Б. как можно раньше, чтобы оказать больному ребенку возможную медицинскую
27
помощь
В. в третьем триместре беременности
Г. только при оплате процедуры
Типовые задачи.
У здоровой женщины двое сыновей, больных мышечной дистрофией Дюшенна и
здоровая дочь. Каков риск рождения еще одного сына с данным заболеванием?
7.2. Разбор с преподавателем узловых вопросов, необходимых для освоения
темы занятия.
7.3. Демонстрация преподавателем методики практических приемов по данной
теме.
7.4. Самостоятельная работа обучающихся под контролем преподавателя
(решение ситуационных задач).
7.5. Контроль конечного уровня усвоения темы:
Подготовка к выполнению практических приемов по теме занятия.
Материалы для контроля уровня освоения темы: набор тестовых заданий,
ситуационные задачи.
Место проведения самоподготовки: читальный зал.
Учебно-исследовательская работа обучающихся по данной теме (проводится в
учебное время): работа с основной и дополнительной литературой.
Основная литература
1. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков, В. П. Пузырев, С. А.
Смирнихина. 4-е изд., испр. и доп. - М.: Гэотар Медиа, 2021.
Дополнительная литература
2. Бочков Н.П., Пузырев В.П., Гинтер Е.К. Наследственные болезни. Национальное
руководство. М: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 936 с.
3. Бочков Н.П., Асанов А.Ю., Жученко Н.А. Медицинская генетика. / Под ред.
Бочков Н.П. М: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 224 с.
4. Мутовин Г.Р. Клиническая генетика. Геномика и протеомика наследственной
патологии / Мутовин Г.Р. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
5. Современное медико-генетическое консультирование / Под ред. Е.К.Гинтера,
С.И.Козловой. М.: Авторская академия, 2016. 304 с.
6. Баранов В.С., Кузнецова Т. В. Цитогенетика эмбрионального развития человека:
Научно-практические аспекты. — СПб: Издательство Н-Л,2006. — 640 с.
7. Баранов В.С. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной
медицины. - СПб: Издательство Н-Л,2009. - 528 с.
8. Иванов В.И. Генетика. - М.: Академкнига, 2006. — 638 с.
28
Ответы к заданиям для самоконтроля:
Занятие 1. Введение в медицинскую генетику. Методы медицинской генетики.
Задание 1. Г.
Задание 2. Б.
Задание 3. В.
Задача. Аутосомно-рецессивный тип наследования, так как у здоровых родителей
рождаются больные дети, болезнь проявляется не в каждом поколении. Болеют с равной
степенью вероятности лица обоего пола.
Занятие 2. Хромосомные болезни. Врожденные пороки развития.
Задание 1. Г.
Задание 2. В.
Задание 3. А.
Задача. У больного транслокационная форма синдрома Дауна, обусловленная впервые
возникшей мутацией, так как кариотип родителей в норме. Вероятность повторного
рождения ребенка с синдромом Дауна в семье около 1%.
Занятие 3. Моногенные заболевания.
Задание 1. А.
Задание 2. Б.
Задание 3. Г.
Задача. Несовершенный остеогенез наследуется по аутосомно-доминантному типу, мать
пробанда является гетерозиготной носительницей мутантного гена, а отец является
рецессивной гомозиготой, следовательно, вероятность повторный риск рождения
ребенка с несовершенным остеогенезом в данном браке составляет 50%.
Занятие 4. Патогенетическое лечение наследственных заболеваний.
Задание 1. А, Б.
Задание 2. Б.
Задание 3. А.
Задача. Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, наличие у мужа
консультирующейся детей от первого брака с фенилкетонурией указывает на то, что он
является гетерозиготным носителем мутантного аллеля, связанного с развитием
заболевания; учитывая, что женщина здорова и среди родственников не выявлено
случаев фенилкетонурии, риск рождения ребенка с заболеванием в этом браке будет
равен общепопуляционному.
Занятие 5. Генетические основы многофакторных заболеваний.
Задание 1. А.
Задание 2. Б.
Задание 3. Г.
Задача. Используя формулу Хольцингера, можно определить долю наследственности в
развитии гипертонической болезни. Коэффициент наследуемости Н=(КМБ-КДБ)/(100%КДБ)=(26,2-10,0)/(100-10,0)=16,2/90=0,18.
29
Доля среды С=1-Н=1-0,18=0,82. Таким образом, в развитии гипертонической болезни
большую роль играют средовые факторы, так как доля среды С=0,82, а коэффициент
наследуемости Н=0,18..
Занятие 6. Онкогенетика.
Задание 1. А.
Задание 2. Б.
Задание 3. В.
Задача. Рак молочной железы – заболевание с многофакторным типом наследования, при
котором наличие случаев заболевания у родственников первой степени родства
повышает риск развития рака у пробанда. Таким образом, у пациентки Н. выше риск
наследственной формы рака молочной железы, чем у пациентки К. Большая часть
случаев заболевания при наследственном раке молочной железы связана с мутациями в
генах BRCA1 и BRCA2; помимо этого, могут иметь значение мутации в генах ATM,
BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN и TP53. Учитывая наличие у пациентки N.
отягощенности семейного анамнеза по раку молочной железы и яичников, выявление
мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 будет свидетельствовать о наличии риска рака
молочной железы выше популяционного.
Занятие 7. Фармакогенетика.
Задание 1. В.
Задание 2. В.
Задание 3. Б.
Задача. Развитие синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза
(синдрома Лайелла) при применении карбамазепина связано с наличием аллельных
вариантов генов главного комплекса гистосовместимости HLA-B*15:02 или HLA-
A*31:01. Носительство аллеля HLA-B*15:02 наблюдается преимущественно у
представителей азиатских популяций. При назначении карбамазепина пациентам
монголоидного происхождения показано определение носительства HLA-B*1502 для
прогнозирования синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза.
Выявление аллельного варианта HLA-B*1502 в гомозиготном или гетерозиготном
состоянии служит основанием для отказа от применения карбамазепина.
Занятие 8. Профилактика наследственной патологии.
Задание 1. А.
Задание 2. Б.
Задание 3. А.
Задача. Миодистрофия Дюшенна – заболевание с Х-сцепленным рецессивным типом
наследования. Наличие у женщины двоих сыновей с заболеванием указывает на то, что
она является гетерозиготной носительницей мутантного гена. Следовательно, в браке со
здоровым мужчиной риск рождения мальчика с миодистрофией Дюшенна составит 50%.
Соседние файлы в предмете Медицинская генетика