Роль аптечных организаций в проведении фармаконадзора. Учебное пособие

Основные направления деятельности Системы:

-контроль качества, эффективности и безопасности ЛС в процессе государственной регистрации;

-выборочная экспертиза качества ЛС;

-мониторинг эффективности и безопасности ЛС, находящихся в обра-

щении;

-инспекционный контроль.

Непосредственно организация проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности ЛС обеспечивается выполнением ряда процедур. Основными компонентами являются:

-экспертиза качества, эффективности и безопасности при государственной регистрации;

-сбор и анализ информации о качестве ЛС;

-экспертиза при предварительном, выборочном и повторном контроле качества;

-сбор и анализ информации о побочных реакциях при применении ЛС. При этом предварительному контролю качества подлежат ЛС, которые:

• производятся на территории России;

• впервые выпущены предприятием-производителем;

• впервые ввезены в Россию;

• произведены по измененной технологии;

• стали выпускаться вновь после трехлетнего и более перерыва;

• ухудшили свои качества.

Контроль качества в виде выборочного контроля проводится в отноше-

нии как отечественных, так и зарубежных ЛС, находящихся в обращении в России. В частности, проведение контроля качества субстанций (а это вещества растительного, животного и минерального происхождения, которые обладают фармакологической активностью и предназначены для производства ЛС) в обязательном порядке предусмотрено на этапе регистрации. Помимо этого, он может быть проведен в рамках предварительного либо выборочного контроля их качества.

Территориальный уровень (уровень субъектов РФ) Системы представлен:

•территориальными органами Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по субъектам РФ (управлениями Росздравнадзора);

•территориальными контрольно-аналитическими лабораториями;

•центрами сертификации и контроля качества ЛС.

11

Основные задачи этого уровня представлены на рис. 4.

Рис. 4. Задачи территориального уровня государственного контроля качества лекарственных средств

Производственный уровень Системы представлен системами обеспечения качества самих организаций, в частности производителей

ЛС, их дистрибьюторов и аптечных организаций.

Основная задача данного уровня — обеспечение гарантий потребителю возможности приобретения качественных ЛС, т. е. сохранение качества промышленно произведенных ЛС, поступающих в аптечную сеть, лекарственных препаратов (ЛП) аптечного изготовления, а также качества услуг по их реализации.

Инспекционный контроль осуществляется в целях проверки соответствия ЛС требованиям правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утверждаемых Евразийской экономической комиссией. При положительном результате инспекции уполномоченным органом выдается сертификат по определенной форме, подтверждающий соответствие объекта требованиям правил надлежащей производственной практики. Срок действия сертификата составляет 3 года. В случае отрицательного результата действие сертификата может быть приостановлено или прекращено.

Виды инспекционного контроля включают плановый, внеплановый и повторный инспекционный контроль. В частности, плановая инспекция проводится по плану фармацевтического инспектората в соответствии с заявкой субъек-

12

та в сфере обращения ЛС для получения сертификата или продления его срока действия. По заявлению субъекта в сфере обращения ЛС или же по требованию уполномоченного органа фармацевтическим инспекторатом проводится внеплановая инспекция. Повторная/контрольная инспекция осуществляется по результатам ранее проведенной инспекции в целях подтверждения устранения выявленных уполномоченным органом (уполномоченной организацией) несоответствий.

Таким образом, к числу основных направлений деятельности Системы в России следует отнести проведение оценки качества, эффективности и безопасности ЛС в процессе госрегистрации, выборочную экспертизу качества ЛС, мониторинг эффективности и безопасности ЛС при их обращении, а также инспекционный контроль.

На федеральном уровне большими полномочиями наделен Росздравнадзор, обеспечивающий организацию и проведение контроля и надзора за деятельностью в сфере обращения ЛС, проведение контроля качества ЛС, а также их государственную регистрацию.

Контроль на территориальном уровне призван обеспечить выявление и, соответственно, запрет на допуск на рынок как недоброкачественных, так и фальсифицированных ЛС, проведение экспертизы ЛС и выборочного контроля их качества. Проведение контроля на производственном уровне должно обеспечить гарантии потребителю возможности приобретения качественных ЛС (сохранение качества ЛС, поступающих в аптечную сеть, а также качества услуг по их реализации).

Лекарственная помощь населению РФ всегда осуществлялась за счет ЛС промышленного производства и аптечного изготовления. В настоящее время основной акцент сделан на ЛС, производимые фармацевтическими предприятиями, обращение которых на всех этапах регламентируется системой надлежащих практик GxP с обязательной государственной регистрацией и наличием четкой и юридически узаконенной инструкции по медицинскому применению.

Важнейшим стандартом, обеспечивающим надлежащее качество промышленно произведенных ЛС, является стандарт GMP, который определяет свод основных правил надлежащего производства и контроля качества ЛС. В РФ в соответствии с требованиями Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (гл. 8. Производство и маркировка лекарственных средств, ст. 45. Производство лекарственных средств) действует приказ Минпромторга России от 14 июня 2013 г. № 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики».

13

В отличие от ЛС промышленного производства, обращение ЛП аптечного изготовления не регламентируется действующей системой GxP, они не подлежат государственной регистрации, а также для них не предусмотрена инструкция по медицинскому применению. По опыту работы производственных аптек в зарубежных странах аптечное изготовление ЛП не конкурирует с промышленным производством и достаточно полноценно дополняет его.

14

2. ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ XV ИЗДАНИЯ — ОСНОВНОЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Существенные изменения внесены и в основной государственный стандарт качества ЛП в РФ — Государственную фармакопею XV издания (ГФ XV), которая вступила в силу с 1 сентября 2023 г. и содержит:

-325 общих фармакопейных статей (ОФС), из которых 114 ОФС введены впервые;

-689 фармакопейные статьи, из которых 301 ФС введена впервые. Основной правила изготовления ЛП представлены в ОФС ГФ XV, пере-

чень которых обозначен в приказе Минздрава России от 20 июля 2023 г. № 377 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей» (далее — Приказ № 377) и приказе Минздрава России от 25 августа 2023 г. № 448 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и внесении изменений в приказ МЗ РФ от 20 июля 2023 г. № 377 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей» (далее — Приказ № 448).

Приказ № 377 имеет два основных раздела: «Общие фармакопейные статьи» и «Фармакопейные статьи».

Раздел «Общие фармакопейные статьи» включает несколько подразделов, такие как:

-общие положения;

-фармацевтическая разработка;

-упаковка, материалы упаковки и методы их анализа;

-методы анализа лекарственных средств (ЛС) (методы физического и фи- зико-химического анализа, методы спектрального анализа, хроматографические методы анализа, методы химического анализа, испытание на предельное содержание примесей, методы количественного определения);

-реактивы;

-лекарственные формы (ЛФ) и методы их анализа (ЛФ, фармацевтикотехнологические испытания ЛФ);

-лекарственное растительное сырье (морфологические группы лекарственного растительного сырья, масла для производства и изготовления ЛП, методы анализа лекарственного растительного сырья, ЛС растительного происхождения);

-гомеопатические ЛС (лекарственное сырье для гомеопатических ЛП, ЛФ гомеопатических ЛП);

15

-биологические ЛС;

-радиофармацевтические ЛП.

Раздел «Фармакопейные статьи» включает информацию о 523 субстанциях синтетического происхождения, 42 субстанциях минерального происхождения, 6 субстанциях животного происхождения, 3 субстанциях растительного происхождения.

Изготовление ЛП регламентируется в первую очередь следующими ОФС:

-ОФС.1.1.0006 «Фармацевтические субстанции»;

-ОФС.1.1.0025 «Лекарственные препараты»;

-ОФС.1.1.0041 «Вспомогательные вещества»;

-ОФС.1.1.0009 «Стабильность и сроки годности лекарственных средств»;

-ОФС.1.1.0010 «Хранение лекарственных средств».

В 73 ОФС раздела «Лекарственные формы и методы их анализа» приводится характеристика, классификация, особенности технологии, испытания (по определенным показателям), особенности упаковки различных ЛФ.

Изготовление ЛП в определенных ЛФ регламентируется, в частности, в следующих ОФС:

-ОФС.1.4.1.0001 «Лекарственные формы»;

-ОФС.1.4.1.0003 «Лекарственные формы для офтальмологического применения»;

-ОФС.1.4.1.0007 «Лекарственные формы для парентерального примене-

ния»;

-ОФС.1.4.1.0008 «Мягкие лекарственные формы»;

-ОФС.1.4.1.0010 «Порошки»;

-ОФС.1.4.1.0011 «Растворы»;

-ОФС.1.4.1.0013 «Суппозитории»;

-ОФС.1.4.1.0014 «Суспензии»;

-ОФС.1.4.1.0017 «Эмульсии»;

-ОФС.1.4.1.0018 «Настои и отвары»;

-ОФС.1.4.1. 0027 «Капли»;

-ОФС.1.4.1.0034 «Пилюли».

Приказ № 448 впервые ввел ряд ОФС, которые предназначены для нормативного регулирования аптечного изготовления ЛП:

-ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления»;

-ОФС.1.8.0002 «Лекарственные препараты аптечного изготовления для

детей»;

16

-ОФС.1.8.0003 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм»;

-ОФС.1.8.0004 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде мягких лекарственных форм»;

-ОФС.1.8.0005 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде твердых лекарственных форм»;

-ОФС.1.8.0006 «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления»;

-ОФС.1.8.0007 «Гомеопатические лекарственные препараты аптечного изготовления»;

-ОФС.1.11.0004 «Радиофармацевтические лекарственные препараты экстемпорального изготовления».

Таким образом, ОФС ГФ XV из разделов «Лекарственные формы и методы их анализа» и «Лекарственные препараты аптечного изготовления» являются для производственных аптек основной нормативной базой при экстемпоральном изготовлении ЛП для медицинского применения.

Информация о подходах к предпочтительному выбору ЛФ ЛП, предназначенных для педиатрического применения, в том числе при их аптечном изготовлении, приведена в ОФС.1.4.1.0043 «Выбор лекарственных форм для детей», которая также введена впервые.

В настоящей ОФС приведена информация о ЛФ, в виде которых могут быть произведены или изготовлены ЛП, предназначенные для применения в педиатрической практике.

Информация может быть использована при фармацевтической разработке ЛП для детей, при необходимости применения в педиатрической практике ЛП, предназначенных для взрослых, и др.

ЛП, предназначенные для применения в педиатрической практике, представляют собой ЛП, имеющие дозировку действующего вещества (веществ), соответствующую определенной возрастной группе или группам детей, выпускаемые в ЛФ, обеспечивающих эффективность, безопасность, удобство применения ЛП для детей.

ЛФ для детей — состояние ЛП, предназначенного для применения в педиатрической практике, соответствующее способам/путям его введения и применения, обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта по отношению ко всем возрастных группам детей или к определенной возрастной группе детей.

17

ВОФС.1.4.1.0043 «Выбор лекарственных форм для детей» представ-

лены:

- общее положение; - особенности технологии;

- вспомогательные вещества (антимикробные консерванты, растворители, наполнители, красители, корригенты вкуса и ароматизаторы, подсластители);

- способ/путь введения и применения (для приема внутрь, для применения в полости рта, для назального применения, для ректального применения, для наружного применения, для трансдермального применения, для парентерального применения, для ингаляционного применения);

- модификация ЛФ (деление таблеток на части, измельчение таблеток, вскрытие капсул, диспергирование таблеток или капсул и извлечение долей, разрезание или закрывание части пластырей трансдермальных, разрезание суппозиториев, изменение способа введения ЛФ для инъекций);

- испытания; - упаковка; - маркировка; - хранение;

- срок годности.

ВОФС.1.8.0002 «Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей», регламентирующей изготовление ЛП для педиатрической практики, представлены следующие разделы:

- общая характеристика ЛП для детей; - особенности технологии;

- ЛП аптечного изготовления в виде ЛФ, предназначенных для новорожденных детей и детей до 1 года (включая таблицу «Режимы стерилизации лекарственных форм аптечного изготовления, предназначенных для применения

уноворожденных детей и детей до 1 года»);

-испытания (внутриаптечный контроль);

-упаковка;

-маркировка;

-хранение;

-срок годности.

К ЛП, применяемым в педиатрической практике, относят ЛП, предназначенные для детей, как правило, до 18 лет. Из группы ЛП для применения в педиатрической практике выделяют ЛП, предназначенные для лечения новорожденных детей и детей до 1 года, к которым предъявляются специфические тре-

18

бования в связи с особенностями физического развития, состояния пациентов этих возрастных групп.

ЛП аптечного изготовления для применения в педиатрической практике могут быть представлены следующими группами:

-ЛП, изготовленные по рецептам врачей или требованиям медицинских организаций для конкретного пациента или группы пациентов, отпускаемые непосредственно после их изготовления или непродолжительного времени хранения после изготовления (экстемпоральные препараты);

-ЛП, изготовленные заранее по часто встречающимся прописям, хранящиеся до получения рецептов/требований на отпуск, или используемые для последующего изготовления ЛП.

ЛП для применения в педиатрической практике могут быть изготовлены в виде различных ЛФ: порошков, растворов, суспензий, эмульсий, каплей, мазей, суппозиториев, растворов для инъекций и инфузий, каплей глазных, мазей глазных и др.

19

3.СИСТЕМА КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

ВАПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХ

Система менеджмента качества в аптечной организации обеспечивается путем соблюдения и разработки обширного комплекса мероприятий согласно действующим приказам Министерства здравоохранения РФ и внутренним распорядительным документам, регламентирующим фармацевтический порядок, санитарный режим, контроль качества и правила хранения лекарственных препаратов и других групп аптечного ассортимента в целях обеспечения качества, безопасности и эффективности лекарственных препаратов, а также недопущения в гражданский оборот фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных препаратов.

В соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 31 июля 2020 г. № 780н «Об утверждении видов аптечных организаций», который вступил в силу с 1 января 2021 г., в настоящее время к аптечным организациям относятся:

1.Аптека, осуществляющая розничную торговлю (отпуск) лекарственных препаратов населению:

- готовых лекарственных форм; - производственная с правом изготовления лекарственных препаратов;

- производственная с правом изготовления асептических лекарственных препаратов.

2.Аптека как структурное подразделение медицинской организации:

-готовых лекарственных форм;

-производственная с правом изготовления лекарственных препаратов;

-производственная с правом изготовления асептических лекарственных препаратов;

-производственная с правом изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов.

3. Аптечный пункт, в том числе как структурное подразделение медицинской организации.

4. Аптечный киоск.

Значимость и роль всех видов аптечных организаций в обеспечении качества ЛС были обозначены ранее в приказе Минздрава России от 31 августа 2016 г. № 647н «Об утверждении Правил надлежащей аптечной практики лекарственных препаратов для медицинского применения» (далее — Приказ

№647н).

20