Антибиотики цефалоспоринового ряда. Учебно-методическое пособие

ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России Кафедра управления и экономики фармации, фармацевтической технологии и фармакогнозии Кафедра фармакологии

АНТИБИОТИКИ ЦЕФАЛОСПОРИНОВОГО РЯДА

Учебно-методическое пособие

УДК 615. 33 (076) ББК 52. 817. 211 А 72

Авторы:

Саньков А.Н.- зав. кафедрой управления и экономики фармации, фармацевтической технологии и фармакогнозии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России, к.м.н., доцент.

Дударенкова М.Р. – ст. преподаватель кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии и фармакогнозии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России.

Кузьмин О.Б. – зав. кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России, д.м.н., профессор.

Ландарь Л.Н. – ст. преподаватель кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России.

Трубникова Г.А.

Рецензенты:

Галин П.Ю. – зав. кафедрой терапии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России, д.м.н., профессор.

Иванов К.М. – зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России, д.м.н., профессор.

Учебно-методическое пособие «Антибиотики цефалоспоринового ряда» – Оренбург, 2012 – 55 с.

Учебно-методическое пособие составлено на кафедре управления и экономики фармации, фармацевтической технологии и фармакогнозии, кафедре фармакологии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России для практических медицинских и фармацевтических работников, преподавателей и студентов, клинических интернов по врачебным и провизорским специальностям.

Рассмотрено и рекомендовано к печати РИС ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России

2

ОГЛАВЛЕНИЕ

3

4

ВВЕДЕНИЕ

Создание и внедрение в клиническую практику антибиотиков класса цефалоспоринов явилось, безусловно, одним из важнейших событием в истории химиотерапии бактериальных инфекции. В настоящее время, очевидно, что по ряду важнейших параметров: спектру антибактериального действия, фармакокинетике, безопасности и др., цефалоспорины превосходят антибиотики многих других классов, чем и объясняется их статус антибактериальных средств, наиболее широко применяемых во многих странах мира.

Рождение цефалоспоринов справедливо связывают с работами G.Brotzu, предположившего в начале 40-х годов, что периодическое самоочищение сточных вод в Сардинии обусловлено ингибирующей активностью особых микроорганизмов. В 1945 г. ему удалось выделить гриб

Cephalosporium acremonium (в настоящее время именуемый Acremonium chrysogenum), обладавший выраженной антибактериальной активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Следующим этапом (с 1955 по 1962 г.) явилось детальное изучение С.acremonium рабочими группами H.Florey и E.P.Abraham. Из продуктов обмена веществ этого гриба удалось выделить бактерицидную субстанцию - цефалоспорин С, ставшую исходным веществом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты - структурной основы цефалоспоринов.

В 1962 г. в клиническую практику был введен первый антибиотик класса цефалоспоринов - цефалоридин, однако широкое клиническое применение цефалоспоринов началось только в конце 70-х годов. По различным данным из общего количества групп антибиотиков на потребление антибиотиковцефалоспоринов в России приходится 37,5-45,0%.

5

ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ ЦЕФАЛОСПОРИНОВОГО РЯДА

Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам и представляют собой один из наиболее обширных классов антимикробных препаратов.

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие. Имеют широкий спектр антимикробной активности, хорошие фармакокинетические характеристики, низкую токсичность и хорошую переносимость (в том числе при применении в максимальных дозах).

Выделяют четыре поколения цефалоспоринов. В ряду от I к IV поколению расширяется спектр действия и повышается уровень антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий и пневмококков, и немного снижается активность в отношении стафилококков от I к III поколению.

Все цефалоспорины практически лишены активности против энтерококков, малоактивны против грамположительных анаэробов и слабо активны против грамотрицательных анаэробов.

Сравнительно недавно появился новый представитель - цефтобипрола медокарил, который отнесен к V поколению цефалоспоринов. В отличие от представителей предыдущих поколений, спектр активности данного препарата расширяется за счет значительного повышения аффинности молекулы цефтобипрола к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ), включая ПСБ-2а, характерный для метициллинорезистентных стафилококков (MRSA).

Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Применяются цефалоспорины при лечении бактериальных инфекций, в том числе нозокомиальных инфекций, и для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии, травматологии и ортопедии.

6

Существует несколько классификаций цефалоспоринов – в зависимости от способов введения, спектра действия. Однако наиболее распространенным является деление цефалоспоринов по поколениям в зависимости от периода внедрения в клиническую практику. Внутри этой классификации основные группы препаратов, в свою очередь, подразделяются на подгруппы по способу применения

Также существует классификация цефалоспоринов по антимикробной активности.

7

Таблица 2 Сравнительная характеристика антимикробной активности

цефалоспоринов

Химическая структура цефалоспоринов Цефалоспорины представляют собой бициклические

соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов.

При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики) соответствующего соединения.

8

Рис. 1. Химическая структура цефалоспоринов.

1. Фармакодинамика:

Механизм действия цефалоспоринов.

Механизм действия цефалоспоринов основан на способности данного лекарственного средства нарушать реакцию транспептидирования пептидогликана, вследствие этого тормозится биосинтез клеточной стенки бактерий.

Резистентность к цефалоспоринам может быть обусловлена следующими причинами:

1)низкое проникновение препарата в бактерии;

2)разрушение препарата b-лактамазами (цефалоспориназы, существует много видов таких ферментов);

3)появление особых b-лактамаз во время лечения инфекций, вызываемых некоторыми грамотрицательными палочками;

9

4) недостаточная активация аутолитических ферментов в клеточной стенке.

Рис. 2. Механизм действия бета – лактамных антибиотиков на примере Грамм – отрицательных бактерий.

2.Фармакокинетика:

Всасывание Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в

желудочно-кишечном тракте. Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% (цефиксим ) до 95% ( цефалексин , цефадроксил , цефаклор ).

Всасывание цефаклора , цефиксима и цефтибутена может несколько замедляться при наличии пищи. Цефуроксим аксетил во время всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, при этом пища способствует процессу.

Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при внутримышечном введении.

Распределение

10