1 Общая фармакология - 1 рейтинг / Фармакокинетика

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Фармакокинетика - это раздел фармакологии, изучающий закономерности поведения лекарственных средств (ЛС) в организме человека. Предметом изучения клинической фармакокинетики являются 4 процесса:

Главная задача клинической фармакокинетики - повышение эффективности и безопасности лекарственного лечения Врач может управлять судьбой лекарственного средства в

организме больного, используя знания в области фармакокинетики

Фармакологический эффект зависит от концентрации лекарственного средства на уровне рецептора, которую определить на практике невозможно. Однако существует взаимосвязь между концентрацией препарата в крови и его содержанием в области рецептора. В связи с чем для определения фармакокинетических параметров изучают содержание ЛС в крови

Если изобразить изменение концентрации ЛС в крови с течением времени, то получится фармакокинетическая кривая (ФКК), где по оси абсцисс отмечается время, а по оси ординат - концентрация “Изогнутость” ФКК зависит от скорости скорости поступления ЛС в кровь, а значит от способа введения

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ

Введем несколько параметров, которые можно отметить на фармакокинетической кривой:

Величина максимальной концентрации (Сmax) - это пиковая

(максимальная) концентрация ЛС. Если представить ФКК в виде айсберга, то это его верхушка. Отражает полноту поступления лекарственного вещества в кровь

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) - время за которое достигается Сmax. На айсберге это будет перпендикуляр, опушенный из верхушки. Отражает скорость всасывания ЛС и, соответственно, скорость наступления эффекта

Минимальная токсическая доза

Широта

терапевтического

диапазона

Минимальная терапевтическая доза

Минимальная терапевтическая доза - это наименьшее количество ЛС, способное вызвать терапевтический эффект (нижняя пунктирная линия на левом графике)

Минимальная токсическая доза - это наименьшее количество ЛС,

способное вызвать токсический эффект (верхняя пунктирная линия на левом графике)

Широта терапевтического действия - диапазон между минимальной токсической и минимальной терапевтической дозой. Для ЛС с узким терапевтическим диапазоном сложно подобрать режим дозирования так, чтобы не передозировать ЛС и избежать токсических эффектов

ОБЩИЙ КЛИРЕНС

Общий клиренс (Cl) - это объем плазмы или крови, который полностью очищается от препарата за единицу времени, измеряется в мл/мин или л/ч.

Общий клиренс отражает выведение ЛС (нисходящая часть фармакокинетической кривой)

ЛС в большей степени выводятся почками и печенью, поэтому общий клиренс - это сумма почечного и печеночного клиренсов. Под печеночным клиренсом подразумевается метаболический клиренс в печени и выведение препарата с желчью.

На клиренс влияют следующие факторы:

Функциональное состояние основных физиологических систем организма

Объем притока крови

Скорость кровотока в органе При увеличении клиренса ЛС будет быстрее выводиться из организма,

что может сказаться на силе или длительности эффекта. При уменьшении клиренса ЛС будет накапливаться, что может привести к развитию большего числа нежелательных реакций.

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ

Период полувыведения (T1/2) - время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови на 50%

За один T1/2 из организма выводится 50% ЛС, за два периода - 75%,

за 3 периода - чуть меньше 90% и т.д. Если рассуждать с точки зрения математики, то концентрация ЛС будет всегда стремиться к нулю, но никогда нуля не достигнет, т.к всегда будет выводиться лишь половина от оставшегося ЛС.

Если препарат вводится в постоянной дозе через одинаковые интервалы времени, меньшие, чем время элиминации (выведения) препарата, то его концентрация в крови возрастает, а затем наступает период, когда в каждом интервале между приемом очередных доз количество всасывающегося препарата равно

количеству элиминируемого

Такое состояние называется стационарным, или Steady state, а достигнутая при этом концентрация - стационарной (равновесной) - Css. В результате концентрация ЛС колеблется в пределах средней величины с определенными максимальными (Cssmax) и минимальными (Cssmin) значениями концентрации препарата.

Именно при установлении стационарной концентрации в полном объеме проявляется клинический эффект препарата. Чем короче

T1/2 соединения, тем скорее достигается Css и тем выраженнее ее колебания

ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ

Объем распределения (Vd) - это гипотетический объем жидкости

организма, в которой распределится ЛС в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови, измеряется в л или л/ кг.

Высокие значения объема распределения свидетельствуют о том, что препарат активно проникает в биологические жидкости и ткани. И наоборот, низкие значения объема распределения свидетельствуют о том, что препарат почти не проникает в ткани, а работает в крови, что тоже имеет место при определенных клинических ситуациях

На объем распределения влияет большое количество разнообразных факторов, среди прочих липофильность или

гидрофильность молекулы. Липофильные ЛС хорошо проникают через цитоплазматическую мембрану клетки, а значит хорошо распределяются в ткани = имеют высокий уровень объема распределения. Гидрофильные ЛС, наоборот, не могут проникнуть через цитоплазматичекую мембрану, а значит остаются в крови = имеют низкий уровень объема распределения Если препарат активно связывается жировой тканью

(липофильное ЛС), его концентрация в крови может практически мгновенно стать очень низкой, а объем распределения достигнет нескольких сотен литров, превысив реальный объем жидкостей организма. Именно поэтому его еще называют «кажущийся объем распределения»

AUC И БИОДОСТУПНОСТЬ

Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) - величина,

пропорциональная общему количеству препарата в системном кровотоке

AUC

Биодоступность (F) - часть дозы препарата, достигшая системного кровотока, после его внесосулистого введения, измеряется в %. При внутрисосудистом введении (внутривенно/ внутриаретериально и т.д) биодоступность равна 100%

Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) является графическим параметром биодоступности

Пример:

Биодоступность Дабигатрана (НОАК) после приема внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6,5% (то есть только лишь 6,5% от принятой внутрь дозы попадут в кровь)

При использовании Дабигатрана без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность дабигатрана по сравнению с лекарственной формой в капсулах может увеличиваться примерно на 75% (в 1,8 раза) при однократном приеме Этот пример демонстрирует важность правильного применения

различных лекарственных форм (P.S. НЕ жевательные таблетки НЕЛЬЗЯ жевать)

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ

СПИОСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Клиническая фармакология : учебник / под ред. В.Г. Кукеса, Д.А.

Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 1024 c. - ISBN 978-5-9704-6807-4.

2.Государственный реестр лекарственных средств

Группа в ВК - https://vk.com/reclin

Сайт с сокращенными клиническими рекомендациями - reclin.ru

Телеграм канал - @reclinlive