Противотуберкулезные

средства

Противотуберкулезные средства

Химиотерапевтические вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий — возбудителей туберкулеза.

Арсенал противотуберкулезных средств включает синтетические вещества и антибиотики. Они различаются по силе действия на микобактерии и переносимости. Последнее особенно важно, поскольку лечение туберкулеза является длительным.

Классификация

A.Наиболее эффективные — это синтетические препараты — гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) изониазид и его производные (фтивазид, метазид, феназид) и антибиотики группы ансамицинов —

рифампицин, рифабутин, рифапентин.

Б. Препараты умеренной эффективности — синтетические препараты пиразинамид, этамбутол, этионамид, протионамид; фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин); антибиотики — стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин, циклосерин.

В. Менее эффективные — синтетический препарат аминосалициловая кислота (парааминосалициловая кислота, ПАСК).

Препараты I ряда (основные) — препараты выбора для лечения туберкулеза, вызванного чувствительными к ним микобактериями. Препараты II ряда, или резервные, предназначены для лечения туберкулеза с резистентностью микобактерий к препаратам I ряда или их непереносимостью. Резервные препараты уступают по эффективности основным и хуже переносятся при длительном применении (побочные эффекты развиваются чаще)

Клиническая классификация противотуберкулезных средств

ПРЕПАРАТЫ ПЕРВОГО РЯДА (ОСНОВНЫЕ)

Изониазид — гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Препарат является наиболее эффективным противотуберкулезным средством, его производные — фтивазид, метазид, феназид — применяются реже.

При лечении изониазидом могут возникать периферические полиневриты, неврит зрительного нерва, головные боли, головокружения, судороги, нарушения чувствительности, тошнота, рвота, боли в области сердца, повышение АД, нарушения функций печени (чаще у «медленных» инактиваторов), аллергические реакции.

Лечение изониазидом и другими производными ГИНК требует постоянного врачебного контроля.

Рифампицин подавляет многие бактерии, в том числе возбудителей туберкулеза.

Оказывает бактерицидное действие на все три популяции микобактерий

Рифампицин достаточно хорошо переносится. Выраженные побочные реакции встречаются менее чем у 4 % больных. Чаще наблюдаются сыпи, лекарственная лихорадка, тошнота и рвота. Наиболее серьезная проблема — нарушение функций печени и желтуха. Гепатиты очень редко возникают при нормальной функции печени, чаще они встречаются у пациентов с предшествующими расстройствами ее функции, алкоголиков и пожилых больных.

Рифабутин и рифапентин они более активны, чем рифампицин, в отношении внутриклеточных и атипичных микобактерий. Микобактерии, устойчивые к рифампицину, частично сохраняют чувствительность к рифабутину (до 20 %) и реже — к рифапентину.

Пиразинамид — синтетический препарат, который оказывает бактерицидное действие только на одну популяцию — медленно размножающихся в кислой среде очагов воспаления, особенно внутри клеток (макрофагов), «персистирующих» микобактерий.

При назначении пиразинамида могут возникать тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, артралгии, обострения подагры в связи с задержкой уратов и нарушения функций печени.

Этамбутол — синтетический препарат, оказывает бактериостатическое действие, подавляет вне- и внутриклеточные быстро размножающиеся популяции микобактерий, причем концентрация препарата в макрофагах и моноцитах в 7 раз превышает содержание его в крови.

Этамбутол хорошо переносится, побочные реакции возникают у 2 % больных и даже реже. Наблюдаются расстройства зрения (сужение полей зрения, нарушение цветоощущения), сыпи. Нарушения цветоощущения носят дозозависимый характер и в большинстве случаев после прекращения приема этамбутола проходят.

Стрептомицин — антибиотик группы аминогликозидов I поколения, оказывает бактерицидное действие только на быстро размножающиеся популяции микобактерий, локализующиеся вне клеток При применении антибиотика наиболее типично возникновение нарушений слуха и

вестибулярного аппарата. Противопоказан при беременности (частая глухота у ребенка). Встречаются также сыпи, лихорадка. Возможен нефротоксический эффект. Длительность применения стрептомицина при туберкулезе не более 2 мес.

ПРЕПАРАТЫ ВТОРОГО РЯДА (РЕЗЕРВНЫЕ)

Этионамид и протионамид — производные изоникотиновой кислоты, близкие по структуре и действию.

В процессе лечения бактериостатическая активность препаратов снижается. Назначение этионамида может сопровождаться тошнотой, рвотой, поносом, нарушениями функции печени, кожными сыпями, в редких случаях — психическими нарушениями.

Циклосерин — антибиотик широкого спектра действия, но наиболее активен в отношении туберкулезной палочки.

Могут возникать головные боли, головокружения, беспокойство, парестезии и такие серьезные явления, как нарушения психики, судороги и периферические невриты.