6 курс / Клиническая фармакология / Итоговое занятие / Ответы на Зачёт по Клинической Фармакологии 2025-2026 кафедра фармакологии, клинической фармакологии (зав. каф. Бережная Е. С

Формула:

Vd=Доза/ C(концентрция)

Этот показатель нужен для рационального дозирования

Если препарат хорошо проникает в ткани — Vd большой (например, липофильные вещества).

Если остаётся в крови — Vd малый (например, белковые или гидрофильные препараты).

Проще: Vd показывает, где “живет” лекарство — в крови или в тканях.

Клиренс (Cl)

Это объём плазмы, который полностью очищается от препарата за единицу времени. Нужен для подбора поддерживающей дозы

Показывает эффективность выведения препарата.

Поскольку элиминация лв из организма происходит за счет процессов биотрансформации и экскреции то различают МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ и ЭКСКРЕТОРНЙЫ клиренс, к-е в сумме составляют системный клиренс

С тотал = С мет + С экскр

Единицы: мл/мин или л/ч.

Пример:

Клиренс креатинина используют для оценки функции почек — чем ниже Cl, тем медленнее выводятся препараты.

Равновесная (стационарная) концентрация (Css)

Если препарат вводится регулярно (или капельно), то через несколько периодов полувыведения скорость поступления = скорости элиминации, и концентрация в крови становится постоянной.

Это и есть равновесная концентрация (steady-state concentration).

Обычно достигается через 4–5 периодов полувыведения.

Важно для поддержания терапевтического эффекта без токсичности.

Минимальный терапевтический уровень

Это наименьшая концентрация препарата в крови, при которой он ещё оказывает лечебное действие.

Если концентрация ниже — эффекта не будет;

Если выше верхнего порога — может быть токсичность.

Поэтому между минимальной терапевтической и токсической концентрацией есть терапевтический диапазон — безопасная и эффективная зона

5. Фармакокинетика. Определение. Пути введения лекарственных средств.

Фармакокинетика –раздел фармы, изучающий процессы поступления всасывания распределения биотрансформации и экскреции лв из организма

Пути введения : энтеральный и парентерал

Также с нарушением и без нарушения целостности кожных покровов

I. Энтеральные пути

Пероральный. Плюсы:

удобно, безболезненно, безопасно; можно в амбулаторных лечениях, подходит для длительного лечения; не требует стерильности.

Минусы:

медленное всасывание; возможное разрушение в кислой среде желудка или ферментами;

эффект «первого прохождения через печень» — часть дозы разрушается при первом прохождении через печень, снижая биодоступность; нельзя при рвоте, потере сознания, у тяжёлых больных.

Сублингвальный

— лекарство всасывается через слизистую под языком, минуя ЖКТ и печень. Плюсы:

быстрое всасывание в кровь; эффект наступает через 1–3 минуты; минует печёночный метаболизм. Минусы:

ограничено по видам веществ (только те, что хорошо растворяются); может вызывать раздражение слизистой; неудобен для длительного применения.

Пример: нитроглицерин при стенокардии.

Ректальный

— в виде свечей (суппозиториев) или микроклизм. Плюсы:

можно применять при рвоте, бессознательном состоянии; частично минует печень; подходит детям и пожилым.

Минусы:

раздражение слизистой; неполное и непостоянное всасывание; неудобен в применении.

Дуоденально через зонд для того чтобы быстро создать высокую концентрацию в кишечнике

II. Парентеральные пути

(вводятся, минуя ЖКТ, обычно с помощью шприца)

Внутривенный

— препарат поступает прямо в кровь. Плюсы:

эффект наступает мгновенно; 100% биодоступность; можно точно дозировать;

подходит для неустойчивых в ЖКТ веществ. Минусы:

требует стерильности и навыков; риск передозировки и аллергии;

нельзя вводить масляные растворы и суспензии.

Пример: антибиотики, инфузионные растворы, анестетики.

Внутримышечный

— в плечо, бедро, ягодицу. Плюсы:

быстрое и достаточно полное всасывание (5–30 мин); можно вводить суспензии и масляные растворы. Минусы:

болезненность; возможно повреждение нерва или сосуда;

нельзя при нарушении свёртывания крови.

Подкожный

— под кожу (например, инсулин). Плюсы:

прост в выполнении; эффект наступает через 10–30 мин;

подходит для самостоятельных инъекций. Минусы:

ограниченный объём (до 2 мл); раздражение, инфильтраты;

нельзя при шоковых состояниях (нарушено кровообращение кожи).

Внутрикожный

— используется для диагностики (аллергопробы, туберкулин). Плюсы:

малая доза, локальный эффект.

Минусы: только диагностическое применение.

Внутриартериальный

— для быстрого эффекта в конкретном органе (например, химиотерапия опухоли печени). Плюсы: высокая концентрация в нужном месте.

Минусы: требует опыта, риск осложнений.

Ингаляционный

— через дыхательные пути (газы, аэрозоли). Плюсы:

быстрое действие; минует печень;

можно для местного и системного эффекта. Минусы:

трудно контролировать дозу; зависит от техники дыхания, может вызвать ларинго и бронхоспазм

Пример: ингаляции сальбутамола, наркозные газы.

Местные пути интаназальный трансдермальный (на кожу, слизистые, глаза и т.п.)

Плюсы:

действует в месте нанесения; минимальные побочные эффекты; простота применения.

Минусы:

не все вещества проникают через кожу; возможны аллергии;

не подходит для системного эффекта (кроме трансдермальных систем — пластырей).

Пример: мази, глазные капли, пластыри с нитроглицерином.

Внутриполостное и внутриплевральный

Внутрикостный

Ээлектрофоретический путь введения осноавн на способности анионов и катионов ионизированных лв проникать под воздействием электрического поля в организм через неповрежденную кожу

6. Всасывание лекарственных средств. Механизмы транспорта лекарственных средств через биомембраны. Распределение лекарственных средств в органах и тканях. Связывание лекарственных веществ с белками

Всасывание (абсорбция) — это процесс перехода лекарственного вещества из места введения в кровь или лимфу.

Факторы, влияющие на всасывание

•Лекарственная форма — раствор всасывается быстрее, чем таблетка; таблетки — быстрее, чем мазь.

•Растворимость — липофильные (жирорастворимые) вещества проникают через мембраны лучше.

•Размер частиц — чем мельче, тем быстрее всасывается.

•Степень ионизации — неионизированные формы проходят через мембрану легче.

•Концентрация — чем выше градиент концентрации, тем быстрее диффузия.

•Площадь поверхности — в тонком кишечнике большая площадь, поэтому всасывание активно.

•Кровоснабжение — хорошее кровообращение ускоряет всасывание.

•pH среды — влияет на ионизацию вещества (например, кислые препараты лучше всасываются в кислой среде желудка).

•Состояние слизистой (повреждения, воспаление)

•Перистальтика и скорость опорожнения желудка

•Возраст (у новорождённых и пожилых — медленнее)

•Приём пищи (некоторые препараты всасываются лучше натощак, другие — после еды).

Существует 4 основных механизма переноса:

Пассивная диффузия

Это самый распространённый способ проникновения лекарств. Происходит самопроизвольно, без затрат энергии, по градиенту концентрации — от большей концентрации к меньшей (по закону Фика т е чем больше градиент концентрации тем выше скорость диффузии вещества)

Особенности:

•идёт через липидный слой мембраны;

•лучше проходят липофильные, неионизированные молекулы;

•скорость зависит от разницы концентраций и липофильности.

Пример: этанол, барбитураты, жирорастворимые витамины.

Облегчённая диффузия

Похожа на пассивную, но для неё нужен переносчик — белок в мембране, который “помогает” веществу пройти через клетку. Энергия при этом не тратится, но процесс идёт быстрее и специфичнее.

Особенности:

• без затрат энергии (в отличие от активного транспорта);

Это прохождение мелких молекул через водные каналы мембран или щели между клетками под действием разности давления или концентрации.

Энергия не расходуется.

Особенности:

•важна при выведении через клубочки почек и при всасывании в капиллярах;

•подходит для маленьких водорастворимых молекул.

Примеры:

•фильтрация воды и электролитов через почечные клубочки;

•проникновение веществ через капилляры мозга (если нет ГЭБ).

Распределение — это процесс перемещения лекарственного вещества из крови в органы и ткани организма,

где оно может накапливаться, связываться с белками, действовать или переходить в другие среды (спинномозговую жидкость, жир, кость и т.д.).

Распределение зависит от четырёх основных факторов:

Уровень кровоснабжения органов

Органы с высоким кровотоком получают препарат быстрее и в больших концентрациях.

К ним относятся:

• печень, почки, мозг, сердце, лёгкие.

Органы с низким кровоснабжением (жир, мышцы, кожа, кости) — получают препарат медленнее, но часто накапливают его на длительное время.

Пример: жирорастворимые препараты (снотворные, наркозные средства) сначала попадают в мозг, потом перераспределяются в жир — поэтому эффект заканчивается, а вещество ещё присутствует в организме.

Физико-химические свойства лекарственного вещества

Полярность

• Полярные (водорастворимые) вещества — плохо проникают через липидные мембраны, но хорошо циркулируют в плазме.

→ распределяются в основном в водной фазе организма (кровь, межклеточная жидкость).

Пример: антибиотики — аминогликозиды, гепарин.

• Неполярные (липофильные) вещества — хорошо проходят через мембраны, быстро попадают в ткани, особенно богатые жирами (мозг, жировая ткань).

→ распределяются широко по всему организму.

Пример: барбитураты, бензодиазепины, анестетики.

Проще:

липофильные — “любят жир” → проходят в ткани;

гидрофильные — “любят воду” → остаются в крови и межклеточной жидкости.

Степень ионизации

•Не-ионизированные (нейтральные) молекулы легко проходят через мембраны;

•Ионизированные (заряженные) — плохо проникают.

Это зависит от pH среды и кислотно-основных свойств вещества.

Пример: кислые препараты (аспирин) лучше всасываются и проникают в кислой среде, а основные (морфин) — в щелочной.

Связывание с белками крови

В крови лекарство может существовать в двух формах:

•Связанной (с белками плазмы, в основном альбумином);

•Свободной (не связанной) — именно она активна, проходит через мембраны, оказывает эффект и выводится.

Связанная форма — это резерв: она неактивна, но по мере уменьшения свободной фракции — часть связанной высвобождается.

Пример:

•Варфарин, фенитоин, нестероидные противовоспалительные — сильно связываются с белками (до 98%).

•Пенициллины, аминогликозиды — слабо связываются.

Значение связывания:

•Чем больше связывание, тем дольше действует препарат (постепенное высвобождение).

•При снижении уровня альбумина (например, при циррозе, нефротическом синдроме) — связанной формы меньше, а свободной больше → повышается риск токсичности.

Пример: при гипоальбуминемии дозу варфарина снижают, иначе может быть кровотечение.

Тропность тканей Тропность — это избирательное сродство препарата к определённым органам или тканям.

Оно зависит от:

•химического строения вещества,

•наличия специфических рецепторов или ферментов в ткани,

• способности вещества накапливаться в клетках.

Примеры:

•Йод — к щитовидной железе;

•Тетрациклины — к костной ткани и зубам;

•Хлорохин — к печени и сетчатке глаза;

•Липофильные анестетики — к нервной ткани.

Проще: каждый препарат “любит” свой орган.

Распределение по фазам

После поступления в кровь распределение происходит в две фазы:

1 Быстрая фаза — препарат попадает в хорошо кровоснабжаемые органы (печень, почки, мозг).

2 Медленная фаза — перераспределение в менее кровоснабжаемые ткани (жир, мышцы), где вещество может депонироваться (накапливаться).

Например: тиопентал-натрий — вызывает наркоз через 30 секунд, но уже через несколько минут эффект исчезает, потому что препарат перераспределяется из мозга в мышцы и жир

7. Биологическая доступность. Понятие о биоэквивалентности лекарственных веществ. Время достижения максимальной концентрации. Площадь под кривой изменения концентрации лекарства в крови.

Биологическая доступность (F) — доля введённой дозы препарата, которая достигает системного кровотока в неизменённом виде и становится доступной для действия.

•Выражают в долях или в процентах (например, 0.8 = 80%).

•При внутривенном введении F = 100% (1,0).

•При энтеральных/местных путях F обычно <100% из-за неполного всасывания и метаболизма (в т.ч. «первого прохождения» через печень).

Если F бболее 60 проц то это высокая БД

Показатель служит для подбора дозы лс при внесосудистом введении

Виды: абсолютная БД – доля поглоенного при внесосудистом введении ЛВ по отношению к его кол-у после в/в введения, т е отношение БД лп после введения путем иным чем в/в

Относительная – то БД лв относительно БД его же, но в иной ЛФ, принятой за стандарт или введенной в организм другим путем

Сравнительная – БД одних и тех же ЛП, произведенных разными фирмами