Прерывистая ишемия ( Ishaemia preconditioning)

Как механизм кардиопротекции

Прерывистая ишемия была выявлена экспериментально в 1986 году С. Мurry с соавт,когда последствия 40-минутной ишемии миркарда могли быть значительно уменьшены (на 75%) при помощи четырех предварительных эпизодов ишемии–реперфузии продолжительностью каждого 5 – 5 минут.Этот феномен определяют как важный адаптивный механизм кардиопротекции,повышающий устойчивость миокардиоцитов к повреждающему действию длительной ишемии.,возникающий после одного или нескольких кратковременных периодов ишемии–реперфузии. По продолжительности защитного действия выделяют две формы прерывистой ишемии –раннюю и позднюю (т.н. “второе защитное окно”).

Ранняя защищает сердце от ишемического повреждения в интервале от нескольких минут до 2 часов. Второе защитное окно возникает примерно через 24 часа после прерывистой ишемии и продолжается около 48 часов.

Механизмы развития кардиопротекции при прерывистой ишемии

На клеточном уровне механизмы защиты сердца от последующей ишемии могут быть связаны как с ингибицей входа Са** в клетку,так и перемещением протеинкиназы С от цитоплазмы к мембране с измененим активности ее ферментов,каналов,насосов.

Стимуляция образования NO (в частности, под влиянием брадикинина из эндотелия) приводит за счет активации гуанилатциклазы оксидом азота к увеличению в клетке цГМФ .что вызывает торможение кальциевого входа через L–каналы. и снижение потребления кислорода

Активация мембранных рецепторов – альфа-1, М-холинэргических, А-1-аденозиновых,рецепторов к эндотелину. ангиотензину-2 –через изменение конформации G-белка вызывает перемещение активированной через этот белок протеинкиназы С на мембрану клетки и фосфорилирование ее белков. с изменением L-кальциевых каналов, Na– К насоса,. Кроме того перемещение протеинкиназы С вызывает открытие АТФ=зависимых К-каналов,что так же ограничивает поступление Са** в клетку со снижением сократимости и уменьшением расхода АТФ.

Одно из объективных проявлений эффекта второго защитного окна – усиление экспрессии генов таких защитных субстанций как “теплового шокового протеина” ( heat shock protein ) и эндогенного антиоксиданта Мn–содержащей супероксиддисмутазы ( Mn–SOD)

Механизмы действия клофелина

(Сonsilium medicum, 00 3 125)

В вазомоторных центрах продолговатого мозга существует 2 типа пресинаптических рецепторов на нейронах, опосредующих регуляцию тонуса СНС – 2-рецепторы и I1–имидазолиновые рецепторы. 2–рецепторы располагаются преимущественно на окончаниях нейронов солитарного тракта, которые получают афферентную импульсацию от баро– и хеморецепторов крупных сосудов. Клофелин способствует снижению АД и брадикардии. Имидазолиновые рецепторы располагаются на нейронах вентролатеральных ядер продолговатого мозга, которые через вставочные нейроны соединены как с солитарным трактом, центрами гипоталямуса (общий конечный путь), так и посредством нисходящих путей с сегментарными симпатическими центрами спинного мозга. Кроме того вентролатеральные ядра дают свои волокна к центрам блуждающих нервов. Агонисты I1–имидазолиновых рецепторов вентролатеральных ядер моксонидин и рилменидин стнижают тонус СНС и повышают тонус ПНС. Тем самым оказывая длительный гипотензивный эффект. Клофелин одновременно стимулирует как 2–рецепторы,так и I1–имидазолиновые рецепторы. Поскольку указанные рецепторы имеются в и на других клетках, то с ними связываются побочные проявления клофелина. Сонливость, сухость во рту, избыточная брадикардия – это нежелательные эффекты стимуляции других 2–рецепторов. Напротив, дополнительные эффекты стимуляции I1–имидазолиновых рецепторов эпителия почек уменьшают реабсорбцию натрия и воды, в надпочечниках тормозят освобождение КА, в поджелудочной железе усиливают секрецию инсулина с ослаблением инсулинрезистентности, в жировых клетках усиливают липолиз со снижением в плазме холестерина и триглицеридов. Поэтому получают распространение препараты с селективным действием на I1–имидазолиновые рецепторы моксонидин и рилменидин.

КЛАССИФИКАЦИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

на основании критериев New–York Heart Association (NYHA)

NYHA I – заболевание сердца без ограничения физической работоспособности

NYHA II – заболевание сердца с легким ограничением работоспособности без жалоб в покое

NYHA III – заболевание сердца с отчетливо ограниченной физической работоспособностью,

жалобы при легкой физической нагрузке.

NYHA IV – заболевание сердца с сильно ограниченной физической работоспособностью,

жалобы уже в состоянии покоя, любая физическая нагрузка усиливает жалобы

7