Применяют
Профилактика приступов стенокардии
Лечение застойной сердечной недостаточности
Лечение больных в постинфарктном периоде
Тринитролонг в виде пленок на десну - для купирования приступов стенокардии
Сустак - таблетки, содержащие микрокапсулы двух фракций нитроглицерина (быстро всасывающаяся через 10-15 минут
и медленно всасывающаяся). Нельзя ломать, жевать и пр. Биодоступность 10%. Это главный недостаток пролонгированных
форм нитроглицерина. Максимальное действие через 1 час. Выпускается в 2 формах - форте и мите, которые отличаются
содержанием нитроглицерина. Назначают внутрь перед едой каждые 4-5 часов. Довольно быстро развивается зависимость
коронарных сосудов и привыкание, так как в крови длительно поддерживается высокая концентрация ЛВ. Синдром отмены
возникает через 6-7 часов после отмены препарата.
Сустонит - похож на сустак, продолжительность несколько больше.
Нитронг - эффект развивается медленнее (через 20-30 минут) и выражен слабее чем у сустака, но продолжительность
действия больше (6 часов) и синдром отмены выражен меньше. Выпускается в таблетках и в виде мази (нитро). Мазь
выдавливают по линейке (0,5 см = 3мг нитроглицерина = 1 таблетка нитронга). Мазь наносится на любой участок кожи, не
втирается. Важно, чтобы кожа не была повреждена. Участок накрывают непромокаемым материалом, закрепляют
лейкопластырем. Снимать мазь надо каждый день тщательно, это уменьшает развитие толерантности. Трудно дозировать
(толщина кожи, подкожный жир, площадь поверхности, локализация, величина кровотока в коже, температура тела,
активность сальных и потовых желез).
Тринитролонг - в виде капсул внутрь и в виде пленок для наклеивания на десну. Капсулы - начало действия через 1 час,
продолжительность 4-5 часов. Пленки - через 3-5 минут, длительность 1,5-5 часов. Пленка наклеивается после еды в области
верхней десны над клыками и малыми коренными зубами. Для увеличения скорости наступления эффекта пленку надо
лизать. Продолжительность действия зависит от протеолитической способности слюны. Поэтому дозу и кратность приема
рассчитывают индивидуально (скорость рассасывания цветной пустышки). Если имеется патология слизистой (гингивит,
стоматит), тринитролонг не назначается.
Нитродерм ТТС - на кожу грудной клетки, на запястье, в область шеи. Площадь 10 см2 , содержит 25 мг нитроглицерина с
постоянной скоростью выделения 0, 5 мг нитроглицерина каждые 30 минут (1 таблетка). Продолжительность действия 1 сутки.
Через 1 час после удаления нитродерма концентрация в крови падает ниже терапевтической. Привыкание развивается
быстро. Поэтому рекомендуется пластырь оставлять на 12 часов и делать 12 часов перерыв.
Препараты изосорбита динитрата
Лучше переносятся пациентами, чем нитраты.
Применение:
Профилактика приступов стенокардии
Постинфарктные больные
ХСН (в составе комбинированной терапии)
Купирование приступа стенокардии - внутривенно, под язык , ингаляционно - нитросорбит, изо мак, изодинит - короткого
действия
Нитросорбит
Вводится
внутривенно капельно,
ингаляционно в полость рта (не вдыхать),
сублингвально (эффект через 3-5 мин, сохраняется 6 часов),
внутрь до еды (эффект через 20-30 мин, продолжается 2-4 часа, биоусвояемость 20-25%, так как подвергается пресистемной
элиминации)
Кратность назначения 4 раза или за 30 мин до выхода на улицу или другой физ нагрузки, избегая регулярного приема.
Аэрозольная форма - изо мак, внутривенная форма - изодинит.
Кардикс - пролонгированного действия. После еды не разжевывая. Биодоступность 25%. Микрогранулированный
препарат. Эффект через 2-3 часа, продолжительность 12 часов. Назначают 2 раза в день (утром и в 14 часов). В большой дозе
принимают 1 раз в день.
Препараты изосорбита мононитрата
Очень хорошо переносятся больными. Показания те же.
Моно мак
Активное вещество - изосорбит-5-мононитрат является активным метаболитом изосорбита динитрата. Он далее
метаболизируется до образования оксида азота. Вводится внутривенно и внутрь. Таблетки не разжевывая, после еды.
Всасывается полностью и независимо от рН желудочного сока через 1 час после приема. Биодоступность 90%, более
продолжительный периодполуэлиминации - 6 часов (по сравнению с изосорбитом динитратом). Метаболизируется и
выводится почками. Эффект через 30-45 минут приема, продолжается 8-12 часов (дольше).
Пролонгированные препараты назначаются 1 раз в сутки утром или на ночь в зависимости от возникновения болей у
пациента, имеют продолжительность 18-24 часа. Эффект развивается через 60-90 минут.
Нитратоподобные соединения
Молсидомин (корватон, сиднофарм)
Приводит, как и нитраты, к образованию оксида азота. Является пролекарством, превращается в активный метаболит,
который самопроизвольно (без ферментов в отличие от нитратов, а эти ферменты со временем истощаются)
трансформируется в следующий метаболит с освобождением оксида азота. Обладает более избирательным периферическим
вазодилатирующим действием, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, обладает небольшим анальгетическим
эффектом (по хим структуре похож на морфин).
Фармакологические эффекты
Уменьшение преднагрузки за счет вазодилатации
Повышение коронарного кровотока
Снижение давления в легочной артерии, уменьшение наполнения левого желудочка и напряжения стенки миокарда
Улучшение коллатерального кровотока за счет уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов
Фармакокинетика
Вводят парентерально, сублингвально, внутрь. Хорошо всасывается. Биоусвоение 60%, так как является пролекарством.
Эффект через 20-30 минут внутрь, через 10-20 минут - при парентеральном введени, через 5 минут - под язык.
Продолжительность 6-8 часов. Назначается 2-4 раза в день. Биотрансформируется печенью. Выводится печенью и почками.
Показания к применению
Устранение приступа стенокардии - сублингвально
Профилактика приступов стенокардии - внутрь
ХСН в комбинации с другими препаратами
Гипертензия малого круга кровообращения
Нежелательные эффекты
Незначительная гипотония редко с тахикардией
Головная боль реже
Толерантность медленнее
Феномен обкрадывания редко
Блокада -адренорецепторов приводит к следующим сдвигам
После того, как в 1948 г. R. Ahlquist предположил, что стимулирующее действие катехоламинов на сердечно-сосудистую систему опосредуется двумя типами адренорецепторов, в конце 50-х годов были проведены первые работы по созданию лекарственных препаратов, которые бы подавляли стимулирующие эффекты катехоламинов на сердце. Руководителем исследований, приведших к созданию в начале 60-х годов первых -адреноблокаторов, был J.W.Black, который в 1988 г. за свои работы в этой области был удостоен Нобелевской премии. В клинической практике -адреноблокаторы применяются уже почти 40 лет. Перечень заболеваний, при которых с успехом используются -адреноблокаторы, в настоящее время насчитывает несколько десятков наименований и постоянно пополняется: - ишемическая болезнь сердца (стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) - артериальная гипертензия - нарушения ритма сердца - поражение сердечной мышцы неишемического происхождения (гипертрофическая кардиомиопатия) - пролапс митрального клапана. Кроме сердечно-сосудистых заболеваний, -адреноблокаторы оказались весьма полезными при лечении тиреотоксикоза, мигрени, тревожных состояний, абстинентного синдрома, отдельных видов тремора и некоторых других состояний.
Торговые названия некоторых представителей группы -адреноблокаторов
Пропранолол (анаприлин,обзидан, индерал)
Надолол (коргард)
Соталол (cотагексал, соталекс)
Тимолол (оптимол, арутимол)
Окспренолол (тразикор)
Пиндолол (вискен)
Алпренолол (аптин)
Карведилол (акридилол,дилатренд)
Картеолол (картрол)
Атенолол (бетакард, тенормин,тенолол)
Бисопролол (конкор, эмкомкор)
Бетаксолол (локрен)
Метопролол (беталок, лопрессор,спесикор)
Талинолол (корданум)
Эсмолол (бревиблок)
Ацебутолол (сектраль)
Целипролол
Небиволол (небилет)
Лабеталол (трандат, пресолол)
Проксодолол
Классификация блокаторов -адренорецепторов