20. Врожденные болезни. Фенокопирование и его причины

Врождённые болезни – это группа заболеваний и патологических состоянии, возникновение которых связано с нарушением процессов развития организма на различных этапах его формирования в антенатальном периоде.  Врожденные болезни подразделяются на наследственные болезни (болезни, передающиеся потомству, обусловленные изменением наследственной инф. – генными, хромосмными, геномными муациями) и ненаследственные ( связаны с влиямием неблагоприятных факторов внутренней и окружающей среды – физ., хим., биол., и др. на протяжении всей беременности, особенно в критические периоды развития плода).

Фенокопии – это изменения фенотипа под влиянием неблагоприятных факттров среды, по проявлению похожие на мутации. (тератогенные факторы – беременные женщины –нарушения эмбрионального развития без изменения генотипа) При фенокопиях измененный под действием внешних факторов признак копирует признаки другого генотипа( с-м Дауна)

21. Этиология наследственных заболеваний. Мутации и их причины

Стартовое звено наследственных заболеваний – мутации- нарушения структуры генов, хромосом или изменения их числа. 

Классификация мутаций

1. По причинам возникновения мутации бывают спонтанными и индуцированными. Спонтанные вызваны действием обычных факторов внешней среды. Индуцированные вызывают искусственно действием мутагенов.

2. По локализации мутации могут быть соматическими (возникают в соматических клетках) и половыми ( возникают в половых клетках). Половые мутации возникают в последующих поколениях.

3. По значению для организма мутации бывают полезными и вредными. Вредные подразделяются на летальные и нелегальные.

4. В зависимости от объема генетического материала выделяют генные, хромосомные и геномные мутации. 

Генные мутации проявляются болезнями, связанными с изменениями в составе гена. Выделяют несколько типов: 1. Делеция – утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена. Дубликация - Удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК от одного нуклеотида до целых генов Инверсия - Утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена. Инверсия - Поворот на 180 градусов сегмента ДНК размером от 2 нуклеотидов до фрагмента Инсерция Вставка фрагментов ДНК размером от одного нуклеотида до целого гена. Трансверсия Замена пуринового основания на пиримидиновое или наоборот в одном из кодонов Транзиция Замена одного пуринового основания на другое пуриновое или одного пиримидинового на другое в структуре кодона 

Хромосомные мутации - характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При этом последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменяется число или положение генов. Это может привести к генетическому дисбалансу. Эти мутации подразделяются на внутрихромосомные(делеция, дубликация, инверсия) и межхромосомные (транслокации)

Делеция – утрата одного из участков хромосомы. Это может стать причиной нарушения эмбрионального развития и формирования множественных аномалий. Например делеция в области плеча пятой хромосомы приводит к развитию синдрома кошачьего крика. У таких детей наблюдаются аномалии развития гортани и поэтому плач напоминает кошачье мяуканье. 

Дупликация- удвоение какого-либо участка хромосомы. Например, трисомия по короткому плечу девятой хромосомы приводит к микроцефалии, задержки физического, интеллектуально и психического развития

Инверсия – встраивание фрагмента хромосомы на прежнее место после поворота на 180 градусов. В результате нарушается порядок расположения генов.

Транслокации - обмен фрагментами между негомологичными хромосомами. Различают три вида транслокаций: 1. Реципрокные - происходит обмен фрагментами двух хромосом 2. «Центрическое слияние» происходит соединение двух акроцентрических хромосом 3.Нереципрокные Осуществляется перенос фрагмента одной хромосомы на другую 

Геномные мутации – изменение числа хромосом. Выделяют полиплоидию(Полиплоидия-это увеличение числа наборов хромосом кратное гаплоидному. Причины полиплоидии: двойное оплодотворение и отсутствие первого митотического деления. В большинстве случаев приводят к формированию леталей) и анеуплоидию (это увеличение или уменьшение числа хромосом в диплоидном наборе. Трисомия это наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе Моносомия это наличие только одной из двух гомологичных хромосом )

22. Закономерности передачи по наследству доминантных, рецессивных, и сцепленных с полом заболеваний

Закономерности передачи по наследству доминантных

1. При аутосомно-доминантном типе наследования патологический ген проявляет себя всегда. По аутосомно-доминантному типу наследуются аномалии существенно не влияющие на размножение и продолжительность жизни. Например, короткопалость, искривление ногтей, близорукость, астигматизм, дальнозоркость, синдром Морфана, хорея Хантингтона, полипоз толстой кишки, полидактилия. 

Признаки заболеваний наследуемых по аутосомно- доминантному типу: 1. Одинаковая частота патологии у лиц мужского и женского пола 1. Одинаковая частота патологии у лиц мужского и женского пола 2. Наличие больных в каждом поколении родословной . 3. Вероятность рождения больного ребенка равна 50% 3. Вероятность рождения больного ребенка равна 50% 4. Непораженные члены семьи, как правило, имеют здоровых потомков 4. Непораженные члены семьи, как правило, имеют здоровых потомков 

Закономерности передачи по наследству рецессивных

2. При аутосомно-рецессивном типе наследования патологический ген проявляет себя только в гомозиготном состоянии. К этой группе болезней относятся фенилкетонурия, алкаптонурия, галактоземия, альбинизм, врожденная глухота, микроцефалия.  Признаки заболеваний наследуемых по аутосомно- рецессивному типу: 1. Одинаковая частота патологии у лиц мужского и женского пола 1. Одинаковая частота патологии у лиц мужского и женского пола 2. Появление патологии в родословной «по горизонтали» 2. Появление патологии в родословной «по горизонтали» 3. Отсутствие заболеваний у единокровных, единоутробных братьев и сестер 3. Отсутствие заболеваний у единокровных, единоутробных братьев и сестер 4. Родители больного, как правило, здоровы 

Закономерности передачи по наследству сцепленных с полом

3. Чаще всего сцепление происходит с Х-хромосомой. Патологический ген проявляется всегда у мужчин. У женщин, если мутантный ген рецессивный, то проявляется только в гомозиготном состоянии. По такому признаку наследуется гемофилия, дальтонизм, атрофия зрительных нервов, «куриная» слепота. Признаки заболеваний сцепленных с полом: 1. Мужчины болеют чаще. Женщины являются носителями патологического аллеля 1. Мужчины болеют чаще. Женщины являются носителями патологического аллеля 2 Передача больным мужчиной патологического аллеля только дочерям 2 Передача больным мужчиной патологического аллеля только дочерям 3. Передача больной женщиной заболевания, и сыновьям и дочерям, с равной вероятностью 3. Передача больной женщиной заболевания, и сыновьям и дочерям, с равной вероятностью 4. Более тяжелое течение заболевания у мужчин, чем у женщин 4. Более тяжелое течение заболевания у мужчин, чем у женщин