122. Патогенез аллергических реакций замедленного типа.

Гиперчувствительность замедленного типа протекает в три стадии:

Иммунологическая стадия - характерна тем, что с чужеродными антигенами взаимодействуют Т-лимфоциты. Антигенами могут быть различного рода паразиты, бактерии (стрептококки, туберкулезная палочка, пневмококки), грибы, чужеродные белки (вакцины), лекарственные препараты, особенно антибиотики, гаптены, соединяющиеся в организме с белками. Первичный контакт аллергена с Т-лимфоцитом сопровождается его сенсибилизацией. Повторное попадание того же аллергена приводит к взаимодействию специфических рецепторов, расположенных на поверхности сенсибилизированной Т - клетки с чужеродными белками. Таким рецептором является встроенный в мембрану Т - лимфоцита Ig M. Специфическое узнавание антигена активирует эти клетки и они начинают синтезировать антигенспецифические и неспецифические факторы и лимфокины.

В патохимической стадии стимулированные Т - лимфоциты синтезируют большое количество лимфокинов - медиаторов ГЧЗТ. Они, в свою очередь, вовлекают в ответную реакцию на чужеродный антиген клетки других типов, таких как моноциты/макрофаги, нейтрофилы. Наиболее важное значение в развитии патохимической стадии имеют следующие медиаторы:

- фактор, ингибирующий миграцию, отвечает за наличие в воспалительном инфильтрате моноцитов/макрофагов, ему отводят наиболее важную роль в формировании ответной фагоцитарной реакции;

- факторы, влияющие на хемотаксис макрофагов, их адгезию, резистентность;

- медиаторы, оказывающие влияние на активность лимфоцитов, такие, как фактор переноса, способствующий созреванию Т-клеток в организме реципиента после введения ему сенсибилизированных клеток; фактор, вызывающий бласттрансформацию и пролиферацию; фактор супрессии, тормозящий иммунный ответ на антиген, и др;

- фактор хемотаксиса для гранулоцитов, стимулирующий их эмиграцию, и фактор ингибиции, действующий противоположным образом;

- интерферон, защищающий клетку от внедрения вирусов;

- кожно-реактивный фактор, под влиянием которого повышается проницаемость сосудов кожи, появляются отечность, покраснение, уплотнение ткани в месте реинекции антигена.

Влияние медиаторов аллергии ограничивается противодействующими системами, защищающими клетки-мишени.

В патофизиологическую стадию биологически активные вещества, выделенные поврежденными или стимулированными клетками, определяют дальнейшее развитие аллергических реакций замедленного типа.

Местные тканевые изменения при реакциях замедленного типа могут быть выявлены уже спустя 2-3 ч после воздействия разрешающей дозы антигена. Они проявляются начальным развитием гранулоцитарной реакции на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаги, скапливающиеся вокруг сосудов. Наряду с миграцией имеет место и пролиферация клеток в очаге аллергической реакции. Однако наиболее выраженные изменения наблюдают спустя 24-48 ч. Эти изменения характеризуются гиперергическим воспалением с ярко выраженными признаками.

. общие биологические эффекты медиаторов замедленной аллергии.

• Миграцию ингибирующий фак-тор. Торможение миграции макрофагов, уси-ление фагоцитоза, образование гранулем

• Фактор переноса.Пассивный перенос гиперчувствительно-сти

• Лимфотоксин. Лизис клеток-мишеней

• Факторы хемотаксиса макро-фагов, моноцитов. Хемотаксис макрофагов, моноцитов

• Пролиферацию ингибирующий фактор.Торможение пролиферации лимфоцитов

• Фактор кожной реактивности.Вызывает воспаление в месте введения

• Интерфероны (α,в,у). Активирует Т-лимфоциты киллеры, тор-мозит заражение клетки вирусом

• Митогенные факторы (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6). Бласт-трансформация лимфоцитов

• Гранулацитарно-моноцитарные колониестимулирующие факто-ры. Рост, дифференциация, активация грану-лоцитов, моноцитов

• Фактор некроза опухоли -α (ФНОα, TNFα). Апоптоген/антиапоптоген, стимуляция метаболического взрыва в лейкоцитах, стимулирует рост В- и T -клеток, ИЛ-1, ИЛ-6, эндогенный пироген

. механизм развития аутоаллергии.

Выделяют две основные группы аутоиммунных процессов:

орга-носпецифические (миастения, тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз с диффузным зобом) и системные (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.)

две основные группы гипотез, в основе которых лежат раз-личные механизмы:

1 - нормальная иммунная система закономерно реагирует на из-мененные (модифицированные) под влиянием различных воздей-ствий (химических, физических, инфекционных и др.) антигены соб-ственных тканей (вторичные эндоаллергены);

2 - дефектная иммунная система реагирует против нормальных тканевых антигенов.

В случае реализации аутоаллергии в соответствии с первым ме-ханизмом причинно-следственная цепь выглядит следующим обра-зом: возникновение модифицированного тканевого антигена → нор-мальный иммунологический ответ в виде выработки антител или сен-сибилизированных лимфоцитов → их деструктивное действие на клетки и ткани.

Все после-дующие концепции аутоаллергии исходят из основополагающих представлений о том, что любые аутоиммунные расстройства пред-ставляют собой болезни иммунной системы организма, откуда выте-кает практически важный вывод о том, что для эффективной борьбы с ними необходима, в первую очередь, коррекция иммунологических механизмов, а не пораженных тканей.

. понятие о шоке как типовом патологическом процессе. Этиология и виды шока

Шок –типовой патологический процесс , возникающий при действии на организм экстремальных факторов внешней или внутренней среды, которые, наряду с первичным повреждением вызывают чрезмерные и неадекватные реакции адаптивных систем, особенно симпато-адреналовой, стойкие нарушения нейроэндокринной регуляции гомеостаза, особенно гемодинамики, микроциркуляции, кислородного режима организма и обмена веществ.

1. Травматический-механическая травма

2. Геморрагический-кровопотеря

3. Кардиогенный-инфаркт миокарда

4. Ожоговый-ожоги

5. Холодовой-низкая температура

6. Анафилактический-иммунологический конфликт

7. Септический-эндотоксины